Egér T-sejt-receptorral transzdukált perifériás vér limfociták beadása HLA-A*11:01 betegeknél a mutált RAS G12V változatának felismerése

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
• Mérhető, metasztatikus, nem reszekálható, G12V-mutált KRAS-t expresszáló rosszindulatú daganat, amelyet a következő módszerek egyikével értékelünk ki: RT-PCR tumorszöveten, tumor DNS-szekvenálás vagy bármely más, CLIA által tanúsított laboratóriumi vizsgálat reszekált szöveten. Azok a betegek, akikről kimutatták, hogy G12V-mutáns NRAS-t és HRAS-t expresszáló daganatok vannak, szintén jogosultak lesznek, mivel ezek az onkogének teljes aminosavhomológiát mutatnak a G12V-mutáns KRAS-szal az első 80 N-terminális aminosav tekintetében, teljes mértékben lefedik a célepitópot.
• A betegeknek HLA-A*11:01 pozitívnak kell lenniük, amint azt az NIH Transzfúziós Orvostudományi Osztálya is megerősítette.
• A rák diagnózisának megerősítése az NCI Patológiai Laboratóriuma által.
• A betegeknek:

• korábban szokásos szisztémás terápiában részesültek előrehaladott rákjuk miatt, és vagy nem reagáltak, vagy kiújultak. Kimondottan:

  • Az áttétes vastag- és végbélrákban szenvedő betegeknek legalább két szisztémás kemoterápiás kezelésben kell részesülniük, amelyek 5FU-t, leukovorint, bevacizumabot, oxaliplatint és irinotekánt (vagy hasonló szereket) tartalmaznak, vagy ezeknek a gyógyszereknek a szedése ellenjavallt.
  • A hasnyálmirigyrákos betegeknek gemcitabint, 5FU-t és oxaliplatint (vagy hasonló szereket) kell kapniuk, vagy ellenjavallatokkal kell rendelkezniük ezen gyógyszerek szedésére.
  • A nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegeknek megfelelő célzott terápiában kell részesülniük, amit az ALK, EGFR vagy a PDL-1 expressziójának eltérései jeleznek. Más betegek platina alapú kemoterápiában részesültek.
  • A petefészekrákos vagy prosztatarákos betegeknek jóváhagyott első vonalbeli kemoterápiát kell kapniuk

VAGY

• elutasították a szokásos kezelést
• A 3 vagy annál kevesebb agyi áttéttel rendelkező, 1 cm-nél kisebb átmérőjű és tünetmentes betegek alkalmasak. A sztereotaxiás sugársebészettel kezelt elváltozásoknak a kezelés után 1 hónapig klinikailag stabilnak kell lenniük ahhoz, hogy a beteg alkalmas legyen. Betegek

műtéti úton eltávolított agyi áttétek alkalmasak.

• Életkor 18 évnél nagyobb és 70 évnél kisebb.
• ECOG 0 vagy 1 klinikai teljesítményállapot
• Mindkét nemű betegeknek hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlás gyakorlására a vizsgálatba való felvételüktől kezdve, és a kezelést követő négy hónapig.
• A fogamzóképes korú nőknek készen kell állniuk a terhességi teszt elvégzésére a kezelés megkezdése előtt, mivel a kezelés potenciálisan veszélyes hatással lehet a magzatra.
• Szerológia:
• Szeronegatív a HIV antitestekre. (Az ebben a protokollban értékelt kísérleti kezelés az ép immunrendszertől függ. A HIV szeropozitív betegek csökkent immunkompetenciával rendelkezhetnek, így kevésbé reagálnak a kísérleti kezelésre, és érzékenyebbek a toxicitásra.)
• Szeronegatív a hepatitis B antigénre és szeronegatív a hepatitis C antitestre. Ha a hepatitis C antitest teszt pozitív, akkor a beteget RT-PCR-rel meg kell vizsgálni az antigén jelenlétére, és HCV RNS negatívnak kell lennie.
• Hematológia:
• 1000/mm^3 vagy annál nagyobb ANC filgrasztim támogatása nélkül
• WBC nagyobb vagy egyenlő, mint 2500/mm^3
• Thrombocytaszám nagyobb vagy egyenlő, mint 80 000/mm^3
• Hemoglobin > 8,0 g/dl

• Kémia:

  • A szérum ALT/AST értéke kisebb vagy egyenlő, mint az ULN 5,0-szorosa
  • Az összbilirubin kevesebb, mint 2,0 mg/dl, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin értékének 3,0 mg/dl vagy annál kisebbnek kell lennie.
• A betegek eGFR-értéke > 60 ml/m (szérum kreatinin és laboratóriumi nomogram alapján), vagy formális 6-24 órás CrCl > 60 ml/m.
• A betegeknek minden korábbi szisztémás kezelésen és beiratkozáson kell részt venniük.

Megjegyzés: Előfordulhat, hogy a betegek kisebb sebészeti beavatkozásokon vagy korlátozott terepi sugárkezelésen estek át a felvételt megelőző négy héten belül, mindaddig, amíg a kapcsolódó jelentős szervi toxicitás 1-es fokozat alá vagy azzal egyenlőre helyreállt.

• Az alany megértési képessége és hajlandósága egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentum aláírására.
• Hajlandó aláírni egy tartós meghatalmazást.
• Az alanyokat együtt kell regisztrálni a 03-C-0277 számú NCI-SB sejtgyűjtési protokollra (Cell Harvest and Preparation for Surgery Branch Adoptive Cell Therapy Protocols).

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

- Nagy volumenű tüdőbesugárzás.

Fogamzóképes korú nők, akik terhesek vagy szoptatnak a kezelés magzatra vagy csecsemőre gyakorolt ​​potenciálisan veszélyes hatásai miatt.

• Egyidejű szisztémás szteroid terápia.
• Aktív szisztémás fertőzések, amelyek fertőzésellenes kezelést igényelnek, véralvadási zavarok vagy bármely más aktív vagy nem kompenzált súlyos egészségügyi betegség.
• Az elsődleges immunhiány bármely formája (például súlyos kombinált immunhiányos betegség).
• Egyidejű opportunista fertőzések (Az ebben a protokollban értékelt kísérleti kezelés az ép immunrendszertől függ. A csökkent immunkompetenciával rendelkező betegek kevésbé reagálhatnak a kísérleti kezelésre, és érzékenyebbek lehetnek annak toxicitására.
• Az anamnézisben szereplő súlyos azonnali túlérzékenységi reakció ciklofoszfamiddal, aldesleukinnel vagy fludarabinnal szemben.
• Koronáriás revaszkularizáció vagy ischaemiás tünetek anamnézisében
• Kiválasztott betegeknél, akiknek a klinikai anamnézisében szívvizsgálatot kellett végezni: az utolsó ismert LVEF kevesebb, mint 45%.

• Kiválasztott betegeknél, akiknek klinikai anamnézisében tüdővizsgálatot kellett végezni: ismert FEV1 50% vagy annál kisebb vagy DLCO kevesebb, mint 60%.

  j) Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak