Somministrazione di linfociti del sangue periferico trasdotti con un recettore delle cellule T murine Riconoscere la variante G12V di RAS mutato in pazienti HLA-A*11:01

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• Malignità metastatica non resecabile misurabile che esprime KRAS mutato G12V come valutato mediante uno dei seguenti metodi: RT-PCR su tessuto tumorale, sequenziamento del DNA tumorale o qualsiasi altro test di laboratorio certificato CLIA su tessuto resecato. Saranno idonei anche i pazienti con tumori che esprimono NRAS e HRAS mutati in G12V poiché questi oncogeni condividono un'omologia aminoacidica completa con KRAS mutato in G12V per i loro primi 80 aminoacidi N-terminali, che comprendono completamente l'epitopo bersaglio.
• I pazienti devono essere HLA-A*11:01 positivi come confermato dal Dipartimento di Medicina Trasfusionale dell'NIH.
• Conferma della diagnosi di cancro da parte del Laboratorio di Patologia del NCI.
• I pazienti devono:

• hanno precedentemente ricevuto una terapia sistemica standard per il loro cancro avanzato e sono stati non responsivi o hanno avuto una recidiva. Nello specifico:

  • Per i pazienti con carcinoma colorettale metastatico, devono aver avuto almeno due regimi chemioterapici sistemici che includono 5FU, leucovorin, bevacizumab, oxaliplatino e irinotecan (o agenti simili) o avere controindicazioni a ricevere tali farmaci.
  • I pazienti con carcinoma pancreatico devono aver ricevuto gemcitabina, 5FU e oxaliplatino (o agenti simili) o avere controindicazioni a ricevere tali farmaci.
  • I pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) devono aver ricevuto una terapia mirata appropriata come indicato da anomalie di ALK, EGFR o espressione di PDL-1. Altri pazienti devono essere stati sottoposti a chemioterapia a base di platino.
  • I pazienti con carcinoma ovarico o carcinoma prostatico devono aver ricevuto una chemioterapia di prima linea approvata

O

• hanno rifiutato il trattamento standard
• Sono ammissibili i pazienti con 3 o meno metastasi cerebrali di diametro inferiore a 1 cm e asintomatici. Le lesioni che sono state trattate con radiochirurgia stereotassica devono essere clinicamente stabili per 1 mese dopo il trattamento affinché il paziente sia idoneo. Pazienti

con metastasi cerebrali resecate chirurgicamente sono ammissibili.

• Età maggiore o uguale a 18 anni e minore o uguale a 70 anni.
• Performance status clinico di ECOG 0 o 1
• I pazienti di entrambi i sessi devono essere disposti a praticare il controllo delle nascite dal momento dell'arruolamento in questo studio e fino a quattro mesi dopo il trattamento.
• Le donne in età fertile devono essere disposte a sottoporsi a un test di gravidanza prima dell'inizio del trattamento a causa degli effetti potenzialmente pericolosi del trattamento sul feto.
• sierologia:
• Sieronegativo per anticorpi HIV. (Il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti sieropositivi all'HIV possono avere una ridotta competenza immunitaria e quindi possono essere meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità.)
• Sieronegativo per l'antigene dell'epatite B e sieronegativo per l'anticorpo dell'epatite C. Se il test degli anticorpi dell'epatite C è positivo, il paziente deve essere testato per la presenza dell'antigene mediante RT-PCR ed essere negativo per l'RNA dell'HCV.
• Ematologia:
• ANC maggiore o uguale a 1000/mm^3 senza il supporto di filgrastim
• WBC maggiore o uguale a 2500/mm^3
• Conta piastrinica maggiore o uguale a 80.000/mm^3
• Emoglobina > 8,0 g/dL

• Chimica:

  • ALT/AST sierico inferiore o uguale a 5,0 volte ULN
  • Bilirubina totale inferiore o uguale a 2,0 mg/dL, tranne nei pazienti con Sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale inferiore o uguale a 3,0 mg/dL.
• I pazienti devono avere un eGFR > 60 mL/m (basato sulla creatinina sierica e sul nomogramma di laboratorio) o un CrCl formale 6-24 h > 60 mL/m.
• I pazienti devono aver completato qualsiasi precedente terapia sistemica e arruolamento.

Nota: i pazienti possono essere stati sottoposti a procedure chirurgiche minori o radioterapia a campo limitato entro le quattro settimane precedenti l'arruolamento, a condizione che le tossicità correlate agli organi principali siano guarite a un grado inferiore o uguale a 1.

• Capacità di comprensione del soggetto e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Disposto a firmare una procura duratura.
• I soggetti devono essere co-iscritti al protocollo di raccolta cellulare NCI-SB 03-C-0277 (raccolta cellulare e preparazione per i protocolli di terapia cellulare adottiva del ramo chirurgico).

CRITERI DI ESCLUSIONE:

- Irradiazione polmonare di grande volume.

Donne in età fertile che sono incinte o che allattano a causa degli effetti potenzialmente pericolosi del trattamento sul feto o sul neonato.

• Terapia steroidea sistemica concomitante.
• Infezioni sistemiche attive che richiedono un trattamento antinfettivo, disturbi della coagulazione o qualsiasi altra grave malattia medica attiva o non compensata.
• Qualsiasi forma di immunodeficienza primaria (come la malattia da immunodeficienza combinata grave).
• Infezioni opportunistiche concomitanti (il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti che hanno una ridotta competenza immunitaria possono essere meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità).
• Storia di grave reazione di ipersensibilità immediata a ciclofosfamide, aldesleuchina o fludarabina.
• Storia di rivascolarizzazione coronarica o sintomi ischemici
• Per pazienti selezionati con una storia clinica che richieda una valutazione cardiaca: ultima LVEF nota inferiore o uguale al 45%.

• Per pazienti selezionati con una storia clinica che richieda una valutazione polmonare: FEV1 noto inferiore o uguale al 50% o DLCO inferiore al 60%.

  j) Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali