HLA-A*11:01 患者における変異 RAS の G12V バリアントを認識するマウス T 細胞受容体で形質導入された末梢血リンパ球の投与

• 包含基準:
• G12V変異KRASを発現する測定可能な転移性切除不能悪性腫瘍で、次のいずれかの方法で評価されたもの：腫瘍組織のRT-PCR、腫瘍DNA配列決定、または切除組織のその他のCLIA認定検査室検査。 G12V 変異 NRAS および HRAS を発現する腫瘍を有することが示されている患者も、これらの癌遺伝子が最初の 80 個の N 末端アミノ酸について G12V 変異 KRAS と完全なアミノ酸相同性を共有し、標的エピトープを完全に包含するため、適格です。
• 患者は、NIH Department of Transfusion Medicine によって確認された HLA-A*11:01 陽性でなければなりません。
• NCIの病理学研究所による癌の診断の確認。
• 患者は：

• 以前に進行がんに対して標準的な全身療法を受けており、反応がないか再発したことがある。 具体的には：

  • 転移性結腸直腸がん患者の場合、5FU、ロイコボリン、ベバシズマブ、オキサリプラチン、イリノテカン（または類似の薬剤）を含む少なくとも 2 つの全身化学療法レジメンを受けているか、これらの薬剤の投与が禁忌である必要があります。
  • 膵臓がんの患者は、ゲムシタビン、5FU、およびオキサリプラチン (または類似の薬剤) を投与されているか、これらの薬剤の投与が禁忌である必要があります。
  • 非小細胞肺がん (NSCLC) の患者は、ALK、EGFR、または PDL-1 の発現の異常によって示されるように、適切な標的療法を受けている必要があります。 他の患者は、プラチナベースの化学療法を受けたに違いありません。
  • -卵巣がんまたは前立腺がんの患者は、承認された一次化学療法を受けている必要があります

また

• 標準治療を拒否した
• 直径1cm未満で無症状の脳転移が3個以下の患者が適格です。 定位放射線手術で治療された病変は、患者が適格であるためには、治療後 1 か月間臨床的に安定している必要があります。 忍耐

外科的に切除された脳転移を有する患者が適格です。

• 年齢が18歳以上70歳以下。
• -ECOG 0または1の臨床パフォーマンスステータス
• 両方の性別の患者は、この研究への登録時から治療後最大4か月間、避妊を実践することをいとわない必要があります。
• 出産の可能性のある女性は、胎児への治療の潜在的に危険な影響のため、治療の開始前に妊娠検査を受けなければなりません.
• 血清学:
• HIV抗体の血清陰性。 (このプロトコルで評価されている実験的治療は、無傷の免疫システムに依存します。 HIV血清陽性の患者は免疫能力が低下している可能性があるため、実験的治療に対する反応性が低くなり、その毒性の影響を受けやすくなる可能性があります.)
• B型肝炎抗原に対する血清陰性、およびC型肝炎抗体に対する血清陰性。 C 型肝炎抗体検査が陽性の場合、患者は RT-PCR によって抗原の存在を検査し、HCV RNA 陰性でなければなりません。
• 血液学:
• フィルグラスチムのサポートなしで1000/mm^3以上のANC
• WBCが2500/mm^3以上
• 血小板数が80,000/mm^3以上
• ヘモグロビン > 8.0 g/dL

• 化学：

  • -血清ALT / ASTがULNの5.0倍以下
  • 3.0mg/dL以下の総ビリルビンを持たなければならないギルバート症候群の患者を除いて、2.0mg/dL以下の総ビリルビン。
• 患者は、eGFR > 60 mL/m (血清クレアチニンおよびラボノモグラムに基づく) または正式な 6-24h CrCl > 60 mL/m のいずれかでなければなりません。
• -患者は以前の全身療法と登録を完了している必要があります。

注：関連する主要臓器毒性がグレード1以下に回復している限り、患者は登録前の4週間以内に軽度の外科的処置または限定的なフィールド放射線療法を受けた可能性があります。

• -被験者の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。
• 恒久的な委任状に署名する意思がある。
• 対象者は、NCI-SB 細胞採取プロトコル 03-C-0277 (細胞採取および手術部門の養子細胞療法プロトコルの準備) に同時に登録する必要があります。

除外基準:

- 大容量の肺照射。

胎児または乳児に対する治療の潜在的に危険な影響のために、妊娠中または授乳中の出産の可能性のある女性。

• 同時全身ステロイド療法。
• -抗感染治療、凝固障害、またはその他の活動的または非代償性の主要な医学的疾患を必要とする活動的な全身感染症。
• あらゆる形態の原発性免疫不全（重症複合免疫不全症など）。
• 同時性日和見感染 (このプロトコルで評価されている実験的治療は、無傷の免疫システムに依存します。 免疫能力が低下している患者は、実験的治療に対する反応が鈍く、その毒性の影響を受けやすい可能性があります)。
• -シクロホスファミド、アルデスロイキン、またはフルダラビンに対する重度の即時過敏反応の病歴。
• -冠動脈血行再建術または虚血症状の病歴
• 心臓の評価を必要とする病歴のある選択された患者の場合：最後の既知のLVEFが45％以下。

• 肺の評価を促す病歴のある選択された患者の場合：既知のFEV1が50％以下、またはDLCOが60％未満。

  j) 他の治験薬を投与されている患者