Administration de lymphocytes du sang périphérique transduits avec un récepteur de cellules T murin reconnaissant le variant G12V du RAS muté chez les patients HLA-A*11:01

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:
• Malignité métastatique mesurable non résécable exprimant KRAS muté G12V, évaluée par l'une des méthodes suivantes : RT-PCR sur tissu tumoral, séquençage de l'ADN tumoral ou tout autre test de laboratoire certifié CLIA sur tissu réséqué. Les patients présentant des tumeurs exprimant le NRAS et le HRAS mutés en G12V seront également éligibles car ces oncogènes partagent une homologie complète d'acides aminés avec le KRAS muté en G12V pour leurs 80 premiers acides aminés N-terminaux, englobant complètement l'épitope cible.
• Les patients doivent être HLA-A * 11: 01 positifs, comme confirmé par le NIH Department of Transfusion Medicine.
• Confirmation du diagnostic de cancer par le Laboratoire de Pathologie du NCI.
• Les patients doivent :

• ont déjà reçu un traitement systémique standard pour leur cancer avancé et n'ont pas répondu ou ont récidivé. Spécifiquement:

  • Pour les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique, ils doivent avoir reçu au moins deux schémas de chimiothérapie systémique comprenant du 5FU, de la leucovorine, du bevacizumab, de l'oxaliplatine et de l'irinotécan (ou des agents similaires) ou avoir des contre-indications à recevoir ces médicaments.
  • Les patients atteints d'un cancer du pancréas doivent avoir reçu de la gemcitabine, du 5FU et de l'oxaliplatine (ou des agents similaires), ou avoir des contre-indications à recevoir ces médicaments.
  • Les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) doivent avoir reçu un traitement ciblé approprié, comme indiqué par des anomalies de l'ALK, de l'EGFR ou de l'expression de PDL-1. Les autres patients doivent avoir reçu une chimiothérapie à base de platine.
  • Les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire ou d'un cancer de la prostate doivent avoir reçu une chimiothérapie de première ligne approuvée

OU ALORS

• ont refusé le traitement standard
• Les patients avec 3 métastases cérébrales ou moins de moins de 1 cm de diamètre et asymptomatiques sont éligibles. Les lésions qui ont été traitées par radiochirurgie stéréotaxique doivent être cliniquement stables pendant 1 mois après le traitement pour que le patient soit éligible. Les patients

avec des métastases cérébrales réséquées chirurgicalement sont éligibles.

• Âge supérieur ou égal à 18 ans et inférieur ou égal à 70 ans.
• Statut de performance clinique de l'ECOG 0 ou 1
• Les patients des deux sexes doivent être disposés à pratiquer le contrôle des naissances à partir du moment de l'inscription à cette étude et jusqu'à quatre mois après le traitement.
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter de subir un test de grossesse avant le début du traitement en raison des effets potentiellement dangereux du traitement sur le fœtus.
• Sérologie :
• Séronégatif pour les anticorps anti-VIH. (Le traitement expérimental évalué dans ce protocole dépend d'un système immunitaire intact. Les patients séropositifs pour le VIH peuvent avoir une compétence immunitaire réduite et peuvent donc être moins réactifs au traitement expérimental et plus sensibles à ses toxicités.)
• Séronégatif pour l'antigène de l'hépatite B et séronégatif pour l'anticorps de l'hépatite C. Si le test d'anticorps anti-hépatite C est positif, le patient doit être testé pour la présence d'antigène par RT-PCR et être négatif pour l'ARN du VHC.
• Hématologie:
• ANC supérieur ou égal à 1000/mm^3 sans le support du filgrastim
• GB supérieur ou égal à 2500/mm^3
• Numération plaquettaire supérieure ou égale à 80 000/mm^3
• Hémoglobine > 8,0 g/dL

• Chimie:

  • ALT/AST sérique inférieur ou égal à 5,0 fois la LSN
  • Bilirubine totale inférieure ou égale à 2,0 mg/dL, sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale inférieure ou égale à 3,0 mg/dL.
• Les patients doivent avoir soit un eGFR > 60 mL/m (basé sur la créatinine sérique et le nomogramme de laboratoire) ou une ClCr formelle de 6 à 24 h > 60 mL/m.
• Les patients doivent avoir terminé toute thérapie systémique et inscription antérieures.

Remarque : Les patients peuvent avoir subi des interventions chirurgicales mineures ou une radiothérapie de terrain limitée dans les quatre semaines précédant l'inscription, à condition que les toxicités organiques majeures associées se soient rétablies à un niveau inférieur ou égal au grade 1.

• Capacité du sujet à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Disposé à signer une procuration durable.
• Les sujets doivent être co-inscrits au protocole de récolte de cellules NCI-SB 03-C-0277 (Cell Harvest and Preparation for Surgery Branch Adoptive Cell Therapy Protocols).

CRITÈRE D'EXCLUSION:

- Irradiation pulmonaire de grand volume.

Femmes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent en raison des effets potentiellement dangereux du traitement sur le fœtus ou le nourrisson.

• Corticothérapie systémique concomitante.
• Infections systémiques actives nécessitant un traitement anti-infectieux, troubles de la coagulation, ou toute autre maladie médicale majeure active ou non compensée.
• Toute forme d'immunodéficience primaire (telle que le déficit immunitaire combiné sévère).
• Infections opportunistes concomitantes (Le traitement expérimental évalué dans ce protocole dépend d'un système immunitaire intact. Les patients qui ont une compétence immunitaire diminuée peuvent être moins réactifs au traitement expérimental et plus sensibles à ses toxicités).
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité immédiate sévère au cyclophosphamide, à l'aldesleukine ou à la fludarabine.
• Antécédents de revascularisation coronarienne ou de symptômes ischémiques
• Pour certains patients ayant des antécédents cliniques nécessitant une évaluation cardiaque : dernière FEVG connue inférieure ou égale à 45 %.

• Pour certains patients ayant des antécédents cliniques justifiant une évaluation pulmonaire : VEMS connu inférieur ou égal à 50 % ou DLCO inférieure à 60 %.

  j) Patients recevant d'autres agents expérimentaux