Léčba hepatocelulárního karcinomu ve středním stadiu (TIHCC)

Kritéria pro zařazení:

• 1. Věk 18-65 let
• 2. Diagnóza HCC: v souladu s „diagnostickými a léčebnými standardy primární rakoviny jater“ (vydání 2011) nebo histologickou/cytologickou diagnózou primární rakoviny jater
• 3. Neresekabilní HCC, kteří jsou způsobilí pro TACE: pacienti s rozvíjejícím se primárním karcinomem jater barcelonského stadia (BCLC) B; mnohočetné uzliny (méně než 5, celkový průměr menší než 20 cm), žádná invaze, žádné příznaky; odmítnutí otevřené chirurgické léčby a dobrovolné přistoupení k léčbě
• 4. Existují léze měřitelné CT nebo MRI
• 5. Žádná velká vaskulární invaze nebo extra hepatické metastázy
• 6. Child-Pugh jaterní funkce třída A/B (skóre: ≤7)
• 7. Stav výkonnosti 0 nebo 1 na stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) jeden týden před přijetím
• 8. Odhadovaná doba přežití > 3 měsíce
• 9. HBV DNA<2000 IU/ml（10^4 kopií/ml); nebo HBV DNA≥2000 IU/ml a přijímají účinnou antivirovou terapii

• 10. Funkce hlavních orgánů je normální. která splňuje následující normy:

  1. Rutinní krevní vyšetření: (Během 14 dnů před screeningem nebyla upravena žádná krevní transfuze, žádný G-CSF a žádná medikace)

     a.HB≥80g/L； b.ANC≥1,5×109/L；c.PLT≥50×109/L；

  2. Biochemické vyšetření: (ALB nebyla podána transfuze do 14 dnů před screeningem) a.ALB ≥29 g/l； b.ALT和AST<5ULN；c.TBIL ≤3ULN；d.kreatinin ≤1,5 ULN (albumin a bilirubin, dva ukazatele třídy jaterních funkcí Child-Pugh, mohou mít pouze jeden za 2 body)
• 11. U žen ve fertilním věku musí být výsledky těhotenských testů v séru/moči negativní do 7 dnů před zahájením léčby. Všichni muži a ženy, kteří se účastní studie, musí během studie a osm týdnů po jejím ukončení používat spolehlivá antikoncepční opatření
• 12. dobrovolníci musí podepsat informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• 1. Difuzní hepatocelulární karcinom
• 2. Vaskulární invaze, včetně nádorového trombu portální žíly
• 3. Extra hepatické metastázy
• 4. Dekompenzovaná cirhóza: Child-Pugh jaterní funkce třída B/C (skóre: >8); žloutenka; jaterní encefalopatie; žáruvzdorný ascites; hepatorenální syndrom
• 5. s anamnézou krvácení do trávicího traktu nebo se zřetelným sklonem ke krvácení do trávicího traktu, jako jsou varixy fundu žaludku a jícnu s rizikem krvácení; lokální aktivní vředové léze; skrytá krev ve stolici ≥（++）
• 6. Kontraindikace embolizace: pacienti s těžkým průtokem jater nebo portosystémovým zkratem; léze byla příliš velká a většina dvou laloků byla obsazena lézemi
• 7. Pacienti, jejichž cílová léze byla léčena lokálně: resekce karcinomu jater; radiofrekvenční ablace; TACE; lokální léčba byla přijata do 4 týdnů; pacientům, kterým byla dříve podávána radioterapie, chemoterapie nebo cílené léky
• 8. Pacienti s hepatobiliárním karcinomem, smíšeným karcinomem nebo lamelárním karcinomem; v minulosti (do 5 let) nebo současně trpící jinými neléčenými zhoubnými nádory; s výjimkou vyléčeného bazaliomu a karcinomu in situs děložního čípku
• 9. Pacienti, kteří podstupují transplantaci jater nebo mají v anamnéze transplantaci orgánů (kromě pacienta, který již dříve transplantaci jater podstoupil)
• 10. Pacienti s alergickou anamnézou hydrochloridu argininu a hydrochloridu trimetazidinu
• 11. U pacientů s hypertenzí (systolický tlak>140 mmHg, diastolický tlak>90 mmHg) nelze antihypertenzivní medikamentózní léčbou snížit krevní tlak na normální rozmezí.
• 12. Pacienti s ischemií myokardu nebo infarktem myokardu vyšším než II. stupně nebo se špatně kontrolovanou arytmií (včetně QTc intervalu: muži ≥ 450 ms; ženy ≥ 470 ms)
• 13. Srdeční funkční insuficience stupně III až IV podle standardu NYHA; echokardiografie: LVEF <50 %
• 14. Mnoho faktorů, které ovlivňují perorální léčbu, jako je neschopnost polykat; chronický průjem; střevní obstrukce; situace, které významně ovlivňují užívání a vstřebávání léků
• 15. Abdominální píštěl, gastrointestinální perforace nebo abdominální absces se objevily během 28 dnů před účastí ve studii
• 16. Dysfunkce srážení krve (INR>2,0 nebo PT> 16s，APTT>43s！TT> 21s，Fbg < 2g/l), se sklonem ke krvácení nebo podstupující trombolýzu nebo antikoagulační léčbu; ascites s klinickými příznaky, který vyžaduje terapeutickou abdominální paracentézu nebo drenáž nebo Child-Pugh skóre ≥2
• 17. Objektivní důkazy o plicní fibróze v anamnéze, intersticiální pneumonii, pneumokonióze, radiační pneumonitidě, pneumonii související s léky a závažném poškození plicních funkcí v minulosti a současnosti
• 18. Močový postup ukázal, že bílkovina v moči ≥++ nebo bílkovina v moči za 24 hodin >1,0 G
• 19. Pacienti, kteří byli během 28 dnů před účastí ve studii léčeni silnými inhibitory CYP3A4 (ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, ritonavir, klarithromycin, telithromycin, troleandomycin, erythromycin, cimetidin atd.), nebo silnými induktory CYP3A4, dexametyhasonu rifampin, rifabutin, karbamazepin, fenobarbiton atd.) do 12 dnů před účastí ve studii
• 20. Těhotné nebo kojící ženy; fertilní pacientky, které nechtějí nebo nemohou používat účinnou antikoncepci
• 21. Pacienti s duševním onemocněním nebo anamnézou zneužívání psychotropních látek
• 22. Pacienti se závažnou infekcí (neschopní infekci účinně kontrolovat)
• 23. Historie léčby ovlivňující tento program nebo jeho účinnost, jako je transplantace kmenových buněk, imunitní regulace (včetně PD-1 a dalších testovacích režimů) nedávno (do půl roku)
• 24. Vědci se domnívají, že jakékoli další faktory nejsou pro vstup do studie vhodné.