Behandling av mellomstadium hepatocellulært karsinom (TIHCC)

Inklusjonskriterier:

• 1. Alder 18-65 år
• 2. Diagnosen HCC: i samsvar med "diagnostiske og behandlingsstandarder for primær leverkreft" (2011-utgaven) eller histologisk/cytologisk diagnose av primær leverkreft
• 3. Ikke-resektabel HCC som er kvalifisert for TACE: pasienter med å utvikle primær leverkreft i Barcelona stadium (BCLC) B; flere knuter (mindre enn 5, total diameter på mindre enn 20 cm), ingen invasjon, ingen symptomer; nekte åpen kirurgisk behandling og melde seg frivillig til behandlingen
• 4. Det er CT- eller MR-målbare lesjoner
• 5. Ingen større vaskulær invasjon eller ekstra levermetastaser
• 6. Child-Pugh leverfunksjonsklasse A/B(score: ≤7)
• 7. Ytelsesstatus 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-skalaen én uke før innleggelse
• 8. Estimert overlevelsestid > 3 måneder
• 9. HBV DNA <2000 IE/ml (10^4 kopier/ml); eller HBV DNA≥2000 IE/ml og aksepterer effektiv antiviral behandling

• 10. Hovedorganfunksjonen er normal. som oppfyller følgende standarder:

  1. Blodrutineundersøkelse: (Ingen blodoverføring, ingen G-CSF og ingen medisiner ble korrigert innen 14 dager før screening)

     a.HB≥80g/L； b.ANC≥1,5×109/L；c.PLT≥50×109/L；

  2. Biokjemisk undersøkelse: (ALB ble ikke transfundert innen 14 dager før screening) a.ALB ≥29 g/L； b.ALT和AST<5ULN；c.TBIL ≤3ULN；d.kreatinin ≤1,5 ULN( albumin og bilirubin, to indikatorer for Child-Pugh leverfunksjonsklasse, kan bare ha en for 2 poeng)
• 11. For kvinner i fertil alder må resultatene av serum-/uringraviditetstester være negative innen 7 dager før behandlingsstart. Alle menn og kvinner som deltar i studien må ta pålitelige prevensjonstiltak i løpet av studien og åtte uker etter at studien er fullført
• 12. frivillige må signere informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• 1. Diffust hepatocellulært karsinom
• 2. Vaskulær invasjon, inkludert portalvenetumortrombe
• 3. Ekstra levermetastase
• 4. Dekompensert cirrhosis: Child-Pugh leverfunksjonsklasse B/C(score: >8); gulsott; hepatisk encefalopati; ildfast ascites; hepatorenalt syndrom
• 5. Med en historie med fordøyelseskanalblødning eller en klar tendens til gastrointestinal blødning, slik som varicer av fundus i mage og spiserør med blødningsrisiko; lokale aktive sårlesjoner; fekalt okkult blod ≥（++）
• 6. Kontraindikasjon for embolisering: pasienter med alvorlig leverstrøm eller portosystemisk shunt; lesjonen var for stor, og flertallet av to lober var okkupert av lesjonene
• 7. Pasienter hvis mållesjon har blitt behandlet lokalt: reseksjon av leverkarsinom; radiofrekvensablasjon; TACE; lokal behandling ble tatt innen 4 uker; pasienter som tidligere har fått strålebehandling, kjemoterapi eller målrettede legemidler
• 8. Pasienter med hepatobiliært cellekarsinom, blandet cellekarsinom eller lamellært cellekarsinom; tidligere (innen 5 år) eller samtidig lider av andre ubehandlede ondartede svulster; unntatt helbredet basalcellekarsinom og karsinom in situs av livmorhalsen
• 9. Pasienter som gjennomgår levertransplantasjon eller har en historie med organtransplantasjon (unntatt pasienten som har gjennomgått levertransplantasjon tidligere)
• 10. Pasienter med en allergisk historie med argininhydroklorid og trimetazidinhydroklorid
• 11. Blodtrykket kan ikke reduseres til normalområdet ved antihypertensiv medikamentbehandling hos pasienter med hypertensjon (systolisk trykk>140 mmHg, diastolisk trykk>90 mmHg)
• 12. Pasienter med myokardiskemi eller hjerteinfarkt over grad II eller en dårlig kontrollert arytmi (inkludert QTc-intervall: menn ≥ 450 ms; kvinner ≥ 470 ms)
• 13. Hjertefunksjonell insuffisiens av grad III til IV i henhold til NYHA-standard; ekkokardiografi: LVEF<50 %
• 14. Mange faktorer som påvirker oral medisinering, for eksempel manglende evne til å svelge; kronisk diaré; tarmobstruksjon; situasjonene som i betydelig grad påvirker bruken og absorpsjonen av legemidler
• 15. Abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller abdominal abscess oppstod innen 28 dager før deltagelse i studien
• 16. Dysfunksjon av blodkoagulasjon (INR>2,0 eller PT> 16s，APTT>43s、TT>21s，Fbg < 2g/L), som har en tendens til å blø eller gjennomgår trombolyse eller antikoagulasjonsbehandling; ascites med kliniske symptomer, som krever terapeutisk abdominal paracentese eller drenering eller Child-Pugh score ≥2
• 17. Objektive bevis på lungefibrosehistorie, interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, strålingspneumonitt, medikamentassosiert lungebetennelse og alvorlig lungefunksjonssvikt tidligere og nå
• 18. Urinrutine viste at urinprotein ≥++ eller urinproteinet på 24 timer >1,0 g
• 19. Pasienter som har blitt behandlet med potente CYP3A4-hemmere (ketokonazol, itrakonazol, voriconazol, ritonavir, klaritromycin, telitromycin, troleandomycin, erytromycin, cimetidin og så videre) innen 28 dager før de deltok i studien, eller potente CYP3,xdefenyen (metasonin) rifampin, rifabutin, karbamazepin, fenobarbiton og så videre) innen 12 dager før deltagelse i studien
• 20. Gravide eller ammende kvinner; fertile pasienter som ikke vil eller er i stand til å ta i bruk effektive prevensjonsmidler
• 21. Pasienter med psykisk sykdom eller historie med psykotropisk rusmisbruk
• 22. Pasienter med alvorlig infeksjon (ikke i stand til å kontrollere infeksjonen effektivt)
• 23. Behandlingshistorien som påvirker dette programmet eller dets effektivitet, som stamcelletransplantasjon, immunregulering (inkludert PD-1 og andre testregimer) nylig (innen et halvt år)
• 24. Forskerne mener at andre faktorer er uegnet for å gå inn i studien.