Tratamento do Carcinoma Hepatocelular em Estágio Intermediário (TIHCC)

Critério de inclusão:

• 1. De 18 a 65 anos
• 2. O diagnóstico de CHC: de acordo com "padrões de diagnóstico e tratamento de câncer hepático primário" (edição de 2011) ou diagnóstico histológico/citológico de câncer hepático primário
• 3. CHC irressecável que são elegíveis para TACE: pacientes com câncer de fígado primário em estágio de Barcelona (BCLC) B em desenvolvimento; nódulos múltiplos (menos de 5, o diâmetro total de menos de 20 cm), sem invasão, sem sintomas; recusa de tratamento cirúrgico aberto e voluntariado para o tratamento
• 4. Existem lesões mensuráveis ​​por TC ou RM
• 5. Sem invasão vascular importante ou metástase extra-hepática
• 6. Classe de função hepática Child-Pugh A/B (pontuação: ≤7)
• 7. Status de desempenho 0 ou 1 na escala do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) em uma semana antes da admissão
• 8. Tempo de sobrevida estimado > 3 meses
• 9. HBV DNA<2000 UI/ml（10^4 cópias/ml); ou HBV DNA≥2000 UI/ml e estão aceitando terapia antiviral eficaz

• 10. A função do órgão principal é normal. que atende aos seguintes padrões:

  1. Exame de sangue de rotina: (Nenhuma transfusão de sangue, nenhum G-CSF e nenhum medicamento foram corrigidos dentro de 14 dias antes da triagem)

     a.HB≥80g/L; b.ANC≥1,5×109/L;c.PLT≥50×109/L;

  2. Exame bioquímico: (ALB não foi transfundido 14 dias antes da triagem) a.ALB ≥29 g/L； b.ALT和AST<5ULN；c.TBIL ≤3ULN；d.creatinina ≤1,5 LSN (albumina e bilirrubina, dois indicadores da classe de função hepática Child-Pugh, só pode ter um para 2 pontos)
• 11. Para mulheres em idade fértil, os resultados dos testes de gravidez de soro/urina devem ser negativos até 7 dias antes do início do tratamento. Todos os homens e mulheres que participam do estudo devem tomar medidas contraceptivas confiáveis ​​durante o estudo e oito semanas após a conclusão do estudo
• 12. os voluntários devem assinar o consentimento informado

Critério de exclusão:

• 1. Carcinoma hepatocelular difuso
• 2. Invasão vascular, incluindo trombo tumoral da veia porta
• 3. Metástase extra hepática
• 4. Cirrose Descompensada: Função hepática Child-Pugh classe B/C (escore: >8); icterícia; encefalopatia hepática; ascite refratária; síndrome hepatorrenal
• 5. Com história de hemorragia do trato alimentar ou tendência definida de sangramento gastrointestinal, como varizes de fundo de estômago e esôfago com risco de sangramento; lesões ulcerosas ativas locais; sangue oculto nas fezes ≥（++）
• 6. Contraindicação da embolização: pacientes com fluxo hepático grave ou shunt portossistêmico; a lesão era muito grande e a maioria dos dois lobos estava ocupada pelas lesões
• 7. Pacientes cuja lesão-alvo foi tratada localmente: ressecção de carcinoma hepático; remoção por radiofrequência; TACE; o tratamento local foi feito em 4 semanas; pacientes que já receberam radioterapia, quimioterapia ou medicamentos direcionados
• 8. Pacientes com carcinoma de células hepatobiliares, carcinoma de células mistas ou carcinoma de células lamelares; no passado (dentro de 5 anos) ou ao mesmo tempo sofrendo de outros tumores malignos não tratados; excluindo carcinoma basocelular curado e carcinoma in situs do colo do útero
• 9. Pacientes submetidos a transplante de fígado ou com histórico de transplante de órgão (excluindo o paciente que já foi submetido a transplante de fígado)
• 10. Pacientes com história alérgica de cloridrato de arginina e cloridrato de trimetazidina
• 11. A pressão arterial não pode ser reduzida para a faixa normal pelo tratamento medicamentoso anti-hipertensivo em pacientes com hipertensão (pressão sistólica> 140 mmHg, pressão diastólica> 90 mmHg)
• 12. Pacientes com isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio acima do grau II ou arritmia mal controlada (incluindo intervalo QTc: homens ≥ 450 ms; mulheres ≥ 470 ms)
• 13. Insuficiência cardíaca funcional grau III a IV segundo a norma NYHA; ecocardiografia: FEVE <50%
• 14. Muitos fatores que influenciam a medicação oral, como incapacidade de engolir; diarreia crônica; obstrução intestinal; as situações que afetam significativamente o uso e absorção de drogas
• 15. Fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso abdominal ocorrido 28 dias antes da participação no estudo
• 16. Disfunção da coagulação sanguínea (INR>2,0 ou PT> 16s，APTT > 43s、TT > 21s，Fbg < 2g/L), tendo tendência a sangrar ou sofrer trombólise ou terapia anticoagulante; ascite com sintomas clínicos, que requer paracentese ou drenagem abdominal terapêutica ou escore de Child-Pugh ≥2
• 17. Evidência objetiva de história de fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonite por radiação, pneumonia associada a drogas e comprometimento grave da função pulmonar no passado e no presente
• 18. A rotina de urina mostrou que a proteína na urina ≥++ ou a proteína na urina em 24 horas>1,0 g
• 19. Pacientes que foram tratados com inibidores potentes do CYP3A4 (cetoconazol, itraconazol, voriconazol, ritonavir, claritromicina, telitromicina, troleandomicina, eritromicina, cimetidina e outros) dentro de 28 dias antes de participar do estudo, ou indutores potentes do CYP3A4 (dexametasona, fenitoína, rifampicina, rifabutina, carbamazepina, fenobarbitona e assim por diante) dentro de 12 dias antes de participar do estudo
• 20. Mulheres grávidas ou lactantes; pacientes férteis que não desejam ou não podem adotar contraceptivos eficazes
• 21. Pacientes com doença mental ou história de abuso de drogas psicotrópicas
• 22. Pacientes com infecção grave (incapaz de controlar a infecção de forma eficaz)
• 23. O histórico de tratamento que afeta este programa ou sua eficácia, como transplante de células-tronco, regulação imunológica (incluindo PD-1 e outros regimes de teste) recentemente (em meio ano)
• 24. Os pesquisadores acreditam que quaisquer outros fatores inadequados para entrar no estudo.