Leczenie pośredniego stadium raka wątrobowokomórkowego (TIHCC)

Kryteria przyjęcia:

• 1. Wiek 18-65 lat
• 2. Rozpoznanie HCC: zgodnie ze „standardami diagnostyki i leczenia pierwotnego raka wątroby” (wydanie 2011) lub diagnostyką histologiczną/cytologiczną pierwotnego raka wątroby
• 3. Nieoperacyjny HCC kwalifikujący się do TACE: pacjenci z rozwijającym się pierwotnym rakiem wątroby w stadium barcelońskim (BCLC) B; mnogie guzki (mniej niż 5, całkowita średnica poniżej 20 cm), brak naciekania, brak objawów; odmowy otwartego leczenia chirurgicznego i dobrowolnego poddania się leczeniu
• 4. Istnieją zmiany mierzalne CT lub MRI
• 5. Brak dużej inwazji naczyń lub przerzutów poza wątrobę
• 6. Czynność wątroby w skali Child-Pugh klasa A/B (wynik: ≤7)
• 7. Stan sprawności 0 lub 1 w skali Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) w ciągu tygodnia przed przyjęciem
• 8. Szacowany czas przeżycia > 3 miesiące
• 9. HBV DNA <2000 IU/ml (10^4 kopii/ml); lub HBV DNA≥2000 IU/ml i akceptują skuteczną terapię przeciwwirusową

• 10. Funkcja głównych narządów jest prawidłowa. czyli spełnia następujące normy:

  1. Rutynowe badanie krwi: (Brak transfuzji krwi, brak G-CSF i brak leków został skorygowany w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym)

     a.HB≥80g/L；b.ANC≥1,5×109/L；c.PLT≥50×109/L；

  2. Badanie biochemiczne: (ALB nie przetoczono w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym) a.ALB ≥29 g/l; b.ALT和AST<5GGN;c.TBIL ≤3GGN;d.kreatynina ≤1,5 GGN (albumina i bilirubina, dwa wskaźniki klasy funkcji wątroby Child-Pugh, mogą mieć tylko jeden za 2 punkty)
• 11. U kobiet w wieku rozrodczym wyniki testów ciążowych z surowicy/moczu muszą być ujemne w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia. Wszyscy mężczyźni i kobiety biorący udział w badaniu muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie badania i osiem tygodni po jego zakończeniu
• 12. Wolontariusze muszą podpisać świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

• 1. Rozlany rak wątrobowokomórkowy
• 2. Naciek naczyń, w tym skrzeplina guza żyły wrotnej
• 3. Przerzuty poza wątrobę
• 4. Niewyrównana marskość wątroby: Czynność wątroby w skali Childa-Pugha, klasa B/C (wynik: >8); żółtaczka; encefalopatia wątrobowa; oporne wodobrzusze; zespół wątrobowo-nerkowy
• 5. Z przebytymi krwotokami z przewodu pokarmowego lub z wyraźną skłonnością do krwawień z przewodu pokarmowego, jak żylaki dna żołądka i przełyku z ryzykiem krwawienia; miejscowe aktywne zmiany wrzodowe; krew utajona w kale ≥(++)
• 6. Przeciwwskazania do embolizacji: pacjenci z ciężkim przepływem wątrobowym lub przeciekiem wrotno-systemowym; zmiana była zbyt duża, a większość dwóch płatów była zajęta przez zmiany
• 7. Pacjenci, u których docelowa zmiana była leczona miejscowo: resekcja raka wątroby; ablacja częstotliwościami radiowymi; TACE; leczenie miejscowe podjęto w ciągu 4 tygodni; pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali radioterapię, chemioterapię lub leki celowane
• 8. Pacjenci z rakiem wątrobowokomórkowym, rakiem mieszanokomórkowym lub rakiem blaszkowatym; w przeszłości (w ciągu ostatnich 5 lat) lub w tym samym czasie chorował na inne nieleczone nowotwory złośliwe; z wyłączeniem wyleczonego raka podstawnokomórkowego i raka in situs szyjki macicy
• 9. Pacjenci poddawani przeszczepieniu wątroby lub po przeszczepieniu narządu w wywiadzie (z wyłączeniem pacjentów, którzy wcześniej przeszli przeszczep wątroby)
• 10. Pacjenci z alergią w wywiadzie na chlorowodorek argininy i chlorowodorek trimetazydyny
• 11. Ciśnienie krwi nie może zostać obniżone do prawidłowego zakresu przez leczenie lekami przeciwnadciśnieniowymi u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym (ciśnienie skurczowe>140 mmHg, ciśnienie rozkurczowe>90 mmHg)
• 12. Pacjenci z niedokrwieniem mięśnia sercowego lub zawałem mięśnia sercowego powyżej stopnia II lub źle kontrolowaną arytmią (w tym odstęp QTc: mężczyźni ≥ 450 ms; kobiety ≥ 470 ms)
• 13. Czynnościowa niewydolność serca III do IV stopnia wg standardu NYHA; echokardiografia: LVEF <50%
• 14. Wiele czynników wpływających na przyjmowanie leków doustnych, takich jak niezdolność do połykania; przewlekła biegunka; niedrożność jelit; sytuacje, które znacząco wpływają na używanie i wchłanianie narkotyków
• 15. Przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień brzuszny wystąpiły w ciągu 28 dni przed wzięciem udziału w badaniu
• 16. Zaburzenia krzepnięcia krwi (INR>2,0 lub PT> 16s, APTT > 43s, TT > 21s, Fbg < 2g/l), ze skłonnością do krwawień lub w trakcie leczenia trombolitycznego lub przeciwzakrzepowego; wodobrzusze z objawami klinicznymi, czyli wymagające terapeutycznej paracentezy lub drenażu jamy brzusznej lub w skali Childa-Pugha ≥2
• 17. Obiektywne dowody włóknienia płuc w wywiadzie, śródmiąższowego zapalenia płuc, pylicy płuc, popromiennego zapalenia płuc, polekowego zapalenia płuc oraz ciężkiego upośledzenia czynności płuc w przeszłości i obecnie
• 18. Badanie rutynowe moczu wykazało, że białko w moczu ≥++ lub białko w moczu w ciągu 24 godzin >1,0 G
• 19. Pacjenci, którzy byli leczeni silnymi inhibitorami CYP3A4 (ketokonazol, itrakonazol, worykonazol, rytonawir, klarytromycyna, telitromycyna, troleandomycyna, erytromycyna, cymetydyna itd.) w ciągu 28 dni przed udziałem w badaniu lub silnymi induktorami CYP3A4 (deksametazon, fenytoina, ryfampicyna, ryfabutyna, karbamazepina, fenobarbital itd.) w ciągu 12 dni przed wzięciem udziału w badaniu
• 20. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; płodne pacjentki, które nie chcą lub nie mogą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych
• 21. Pacjenci z chorobą psychiczną lub nadużywaniem leków psychotropowych w wywiadzie
• 22. Pacjenci z ciężkim zakażeniem (niezdolni do skutecznego opanowania zakażenia)
• 23. Historia leczenia, która miała wpływ na ten program lub jego skuteczność, np. przeszczep komórek macierzystych, regulacja immunologiczna (w tym PD-1 i inne schematy badań) ostatnio (w ciągu pół roku)
• 24. Naukowcy uważają, że wszelkie inne czynniki nie nadają się do włączenia do badania.