Účinnost tamoxifenu versus toremifen u CYP2D6 IM/PM u premenopauzálních pacientek s ER-pozitivním časným karcinomem prsu
20. listopadu 2017 aktualizováno: Chinese Anti-Cancer Association
Multicentrická prospektivní, paralelně kontrolovaná klinická studie fáze III o porovnání účinnosti tamoxifenu versus toremifen u středně/slabých metabolizátorů CYP2D6 u premenopauzálních pacientek s ER-pozitivním časným karcinomem prsu
Tato klinická studie je navržena jako multicentrická prospektivní, paralelně kontrolovaná klinická studie fáze III.
V této studii bude porovnána účinnost tamoxifenu oproti toremifenu u středně/slabých metabolizátorů CYP2D6 u premenopauzálních pacientek s časným karcinomem prsu s pozitivními estrogenovými receptory.
Přehled studie
Detailní popis
STUDIUM Karcinom prsu je závažné onemocnění, které ohrožuje lidské zdraví a život. Zejména v Číně se výskyt rok od roku zvyšuje. Podle údajů WHO dosáhne výskyt rakoviny prsu v Číně v roce 2020 214 000. Selektivní modulátory estrogenových receptorů (SERM) jsou klasickou formou endokrinní terapie časných karcinomů prsu, ale ne všechny karcinomy prsu s pozitivními hormonálními receptory profitují ze specifických SERM. Četné studie ukázaly, že nositelé variant CYP2D6 (přibližně 50 % nositelů variant CYP2D6 v čínské populaci) nebudou mít z tamoxifenu velký prospěch a kombinované použití inhibitorů CYP2D6 dále ovlivní účinnost tamoxifenu. Studie na jiném léku SERM – toremifenu však ukázaly, že jeho metabolismus a farmakologické účinky nejsou ovlivněny genotypem CYP2D6 ani aktivitou enzymu. Proto je v principu individualizované medicíny nutné porovnat účinnost tamoxifenu a toremifenu u nosičů variant CYP2D6 v Číně, aby bylo možné poskytnout více vodítek pro klinické použití.
CÍLE:
- Hlavním účelem této studie je porovnat 5letou míru přežití bez známek onemocnění při adjuvantní endokrinní léčbě tamoxifenem a toremifenem u premenopauzálních žen s časným karcinomem prsu s pozitivním estrogenovým receptorem, které jsou středními/pomalými metabolizátory CYP2D6.
Sekundární účel této studie zahrnuje:
- Porovnat 5leté celkové přežití (OS) a bezpečnost adjuvantní endokrinní terapie tamoxifenem a toremifenem u premenopauzálních pacientek s časným karcinomem prsu s pozitivním estrogenovým receptorem, které jsou středními/pomalými metabolizátory CYP2D6.
- Porovnat změny plazmatické koncentrace původních léčiv a metabolitů tamoxifenu a toremifenu u premenopauzálních pacientek s časným karcinomem prsu s pozitivním estrogenovým receptorem, které jsou středně/pomalými metabolizátory CYP2D6.
- Zhodnotit farmakokinetiku tamoxifenu a toremifenu u premenopauzálních pacientek s časným karcinomem prsu s pozitivním estrogenovým receptorem, které jsou středními/pomalými metabolizátory CYP2D6.
OBRYS:
Nejprve se provede screening genotypu CYP2D6 u premenopauzálních pacientek s časným karcinomem prsu s pozitivním estrogenovým receptorem, aby se určila frekvence různých alel. Poté budou pacienti, kteří jsou středně/pomalí metabolizátoři CYP2D6 (s alelami *4, *5, *10, *14, *17, *41), stratifikováni a randomizováni v poměru 1:1: stav alely CYP2D6 CYP2D6 střední/slabý metabolizátor (heterozygotní nebo homozygotní), metastázy v lymfatických uzlinách (s vs. bez), předchozí chemoterapie (s vs. bez) a stav HER2 (pozitivní vs. negativní). Zahrnutí pacienti budou rozděleni do dvou skupin. Jedné skupině bude podáván tamoxifen (10 mg dvakrát denně) po dobu 5 let a druhé skupině bude podáván toremifen (60 mg jednou denně) po dobu 5 let. Poté bude mezi těmito dvěma skupinami porovnána 5letá míra bez onemocnění a celkové přežití a bezpečnost. V 6. měsíci bude na pacientkách provedena farmakokinetická studie tamoxifenu, toremifenu a jejich metabolitů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
844
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Zhimin Shao, M. D.
- Telefonní číslo: 13611709888
- E-mail: zhimingshao@yahoo.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Ayong Cao, M. D.
- Telefonní číslo: 18017317218
- E-mail: caca_163@sina.com
Studijní místa
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína
- Nábor
- Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
Kontakt:
- Xiang Wang, M. D.
- Telefonní číslo: 13801189130
- E-mail: xiangw@vip.sina.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Xiang Wang, M. D.
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Čína
- Nábor
- First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
-
Kontakt:
- Guosheng Ren, M. D.
- Telefonní číslo: 13508370536
- E-mail: hongy_li@hotmail.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Guosheng Ren, M. D.
-
Chongqing, Chongqing, Čína
- Nábor
- Southwest Hospital, China
-
Kontakt:
- Jun Jiang, M. D.
- Telefonní číslo: 13508319495
- E-mail: haoxian821624@foxmail.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jun Jiang, M. D.
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Čína
- Nábor
- Union Hospital of Fujian Medical University
-
Kontakt:
- Chuangui Song, M. D.
- Telefonní číslo: 13960709993
- E-mail: songchuangui@yahoo.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Chuangui Song, M. D.
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína
- Nábor
- Guangdong Provincial People's Hospital
-
Kontakt:
- Ning Liao, M. D.
- Telefonní číslo: 13632333193
- E-mail: drliao_ning@hotmail.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Ning Liao, M. D.
-
Guangzhou, Guangdong, Čína
- Nábor
- Sun Yat-sen Memorial Hospital
-
Kontakt:
- Erwei Song, M. D.
- Telefonní číslo: 13926477694
- E-mail: songew@mail.sysu.edu.cn
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Erwei Song, M. D.
-
-
Hainan
-
Haikou, Hainan, Čína
- Nábor
- Hainan People's Hospital
-
Kontakt:
- Xiaojie Zhong, M. D.
- Telefonní číslo: 13398982966
- E-mail: zhongxiaojie08@163.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Xiaojie Zhong, M. D.
-
-
Hebei
-
Shijiazhuang, Hebei, Čína
- Nábor
- Hebei Tumor Hospital
-
Kontakt:
- Cuizhi Geng, M. D.
- Telefonní číslo: 13503216325
- E-mail: gengcuizhi@hotmail.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Cuizhi Geng, M. D.
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Čína
- Nábor
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Da Pang, M. D.
- Telefonní číslo: 13904637161
- E-mail: pangdasir@163.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Da Pang, M. D.
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Čína
- Nábor
- Henan Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Shude Cui, M. D.
- Telefonní číslo: 13803869391
- E-mail: cuishude1@163.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Shude Cui, M. D.
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Čína
- Nábor
- Wuhan TongJi Hospital
-
Kontakt:
- Xingrui Li, M. D.
- Telefonní číslo: 13507150698
- E-mail: lixingrui07@126.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Xingrui Li, M. D.
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Čína
- Nábor
- Hunan Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Lizhi Ouyang, M. D.
- Telefonní číslo: 13548663208
- E-mail: ouyanglizhi@hnszlyy.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Lizhi Ouyang, M. D.
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Čína
- Nábor
- Jiangsu Provincial People's Hospital
-
Kontakt:
- Shui Wang, M. D.
- Telefonní číslo: 13701458115
- E-mail: ws0801@hotmail.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Shui Wang, M. D.
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Čína
- Nábor
- The Third Affiliated Hospital of Nanchang University
-
Kontakt:
- Yali Cao, M. D.
- Telefonní číslo: 13330108883
- E-mail: caoyali1964@126.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Yali Cao, M. D.
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Čína
- Nábor
- First Hospital of Jilin University
-
Kontakt:
- Zhimin Fan, M. D.
- Telefonní číslo: 13904321567
- E-mail: fanzhimin@163.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Zhimin Fan, M. D.
-
-
Lining
-
Shenyang, Lining, Čína
- Nábor
- First Hospital of China Medical University
-
Kontakt:
- Feng Jin, M. D.
- Telefonní číslo: 13998890665
- E-mail: jinfeng66cn@hotmail.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Feng Jin, M. D.
-
-
Shandong
-
Qingdao, Shandong, Čína
- Nábor
- First Affiliated Hospital of Qingdao University
-
Kontakt:
- Haibo Wang, M. D.
- Telefonní číslo: 18661805787
- E-mail: hbwang66@126.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Haibo Wang, M. D.
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína
- Nábor
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Kontakt:
- Zhimin Shao, M. D.
- Telefonní číslo: 13611709888
- E-mail: zhimingshao@yahoo.com
-
Kontakt:
- Ayong Cao, M. D.
- Telefonní číslo: 18017317218
- E-mail: caca_163@sina.com
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Čína
- Nábor
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
-
Kontakt:
- Jin Zhang, M. D.
- Telefonní číslo: 18622221173
- E-mail: zhangjin@tjmuch.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jin Zhang, M. D.
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Čína
- Nábor
- The Third Affiliated Hospital of Kunming Medical College
-
Kontakt:
- Dedian Chen, M. D.
- Telefonní číslo: 13888087308
- E-mail: chendedian2006@126.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Dedian Chen, M. D.
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína
- Nábor
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Hongjian Yang, M. D.
- Telefonní číslo: 13957136102
- E-mail: yhjzlyy@163.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Hongjian Yang, M. D.
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 46 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Premenopauzální ženy ve věku 18-50 let;
- ECOG PS: 0-2 body;
- Invazivní karcinom prsu potvrzený histologicky s ER ≥ 10 % (všechny výsledky testů by měly být přezkoumány a potvrzeny patologickým oddělením zúčastněné instituce);
- Účastníci dokončili standardní lokální radikální léčbu (modifikovanou nebo konzervativní radikální mastektomii) s neoadjuvantní/adjuvantní chemoterapií nebo radioterapií nebo bez nich;
- Účastníci musí být schopni porozumět této studii a být ochotni se zúčastnit, souhlasit se screeningem genotypu a podepsat informovaný souhlas s dobrým dodržováním a spoluprací při sledování;
- Analýza polymorfismu ukázala, že pacienti jsou nositeli alel CYP2D6 * 4, * 5, * 10, * 14, * 17, * 41;
- Hemoglobin ≥ 90 g/l, neutrofily ≥ 1,5 × 109/l, krevní destičky ≥ 75 × 109/l, AST a ALT ≤ 2,5násobek horní hranice normy (ULN), sérový kreatinin a dusík močoviny ≤ ULN.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti již dříve dostávali neoadjuvantní endokrinní terapii nebo zahájili adjuvantní endokrinní terapii;
- Existují jakékoli komorbidity, které mohou zvýšit hladinu pohlavních hormonů: jako jsou adenomy hypofýzy, nádory vaječníků, karcinomy brzlíku atd.;
- Existují jakékoli komorbidity, které mohou snížit hladinu pohlavních hormonů, jako je hypertyreóza, hypotyreóza, cirhóza, těžká podvýživa, Turnerův syndrom, nedostatek syntetázy pohlavních hormonů, intrakraniální nádory, atrofie hypofýzy atd.;
- Pacientky podstoupily nebo plánovaly provedení ovariektomie nebo inhibice ovariální funkce;
- Pacienti potřebují užívat další léky, které mohou ovlivnit aktivitu CYP2D6 (jako je fluoxetin, paroxetin, chinidin, bupropion), CYP3A4 (jako je erythromycin, acetylspiramycin, ritonavir, ketokonazol, nikardipin);
- Pacienti byli v posledních 2 týdnech léčeni jinými zkušebními léky;
- Těhotné nebo kojící ženy (ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů od první dávky, a pokud jsou těhotné, je u pacientek vyžadováno ultrazvukové vyšetření k vyloučení těhotenství);
- Ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny během léčby užívat účinnou antikoncepci;
- Existují závažné nezhoubné nádorové komorbidity, které mohou ovlivnit dlouhodobé sledování;
- Pacientky mají v rodinné anamnéze endometriální, ovariální nebo jiné gynekologické malignity;
- Transvaginální ultrazvuk naznačoval závažnější abnormality vaječníků nebo ztluštění endometria;
- Pacienti měli trombotické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodné ischemické ataky), hluboká žilní trombóza a plicní embolie během 6 měsíců před zahájením studie;
- Závažná jaterní insuficience s Child-Pugh C stupněm;
- Závažná srdeční insuficience se stupněm ≥III podle New York Heart Association (NYHA);
- Je známo, že pacienti jsou těžce alergičtí na studovaný lék;
- Pacienti mají v posledních pěti letech v anamnéze jiné malignity, kromě kožního bazaliomu a cervikálního karcinomu in situ, které byly vyléčeny;
- V jiných případech si vědci myslí, že subjekty nejsou vhodné pro účast ve studii.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Skupina léčby tamoxifenem
Pacienti v této skupině dostanou léčbu tamoxifenem.
|
Pacientkám bude podáváno 10 mg tamoxifenu dvakrát denně.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Skupina léčená toremifenem
Pacienti v této skupině dostanou léčbu toremifenem.
|
Pacientkám bude podáváno 60 mg toremifenu jednou denně.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez nemocí
Časové okno: Do 5 let po randomizaci
|
Časové období od randomizace po lokální nebo vzdálenou recidivu invazivního karcinomu, kontralaterální invazivní karcinom prsu, druhý (neprsní) primární invazivní karcinom a úmrtí ze všech příčin
|
Do 5 let po randomizaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: Do 5 let po randomizaci
|
Časové období od randomizace po smrt ze všech příčin
|
Do 5 let po randomizaci
|
|
Nežádoucí léková reakce
Časové okno: Do 5 let po podání
|
Časové období od podání do nežádoucích účinků (dyslipidémie, hyperplazie endometria) s potvrzeným, pravděpodobně a možná relevantním vztahem ke zkušebnímu léku.
|
Do 5 let po podání
|
|
Koncentrace léčiva v séru
Časové okno: Do 6 měsíců po podání
|
Hladina zkušebních léčiv a jejich metabolitů v krvi
|
Do 6 měsíců po podání
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Zhimin Shao, Master, Fudan University
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
1. listopadu 2017
Primární dokončení (Očekávaný)
1. prosince 2025
Dokončení studie (Očekávaný)
1. prosince 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. listopadu 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. listopadu 2017
První zveřejněno (Aktuální)
22. listopadu 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
22. listopadu 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. listopadu 2017
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Nemoci prsu
- Novotvary prsu
- Fyziologické účinky léků
- Antineoplastická činidla
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Antagonisté hormonů
- Činidla pro zachování hustoty kostí
- Antagonisté estrogenu
- Selektivní modulátory estrogenových receptorů
- Modulátory estrogenových receptorů
- Tamoxifen
- Toremifen
Další identifikační čísla studie
- CYP2D6-1.1
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .