Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekten af ​​Tamoxifen versus toremifen i CYP2D6 IM/PM hos præmenopausale patienter med ER-positive tidlig brystkræft

20. november 2017 opdateret af: Chinese Anti-Cancer Association

Multicenter prospektivt, parallelkontrolleret fase III klinisk studie om sammenligning af effektiviteten af ​​tamoxifen versus toremifen i CYP2D6 mellemliggende/dårlige metabolisatorer af præmenopausale patienter med ER-positiv tidlig brystkræft

Dette kliniske forsøg er designet til at være et multicenter prospektivt, parallelkontrolleret fase III klinisk studie. I denne undersøgelse skal effekten af ​​tamoxifen versus toremifen sammenlignes i CYP2D6 mellemliggende/dårlige metabolisatorer af præmenopausale patienter med østrogenreceptorpositiv tidlig brystkræft.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

UNDERSØGELSESBAGGRUND Brystkræft er en alvorlig sygdom, der truer menneskers sundhed og liv. Især i Kina stiger forekomsten år for år. Ifølge WHO-data vil forekomsten af ​​brystkræft i Kina i 2020 nå op på 214.000. Selektive østrogenreceptormodulatorer (SERM'er) er en klassisk form for endokrin terapi til tidlige brystkræftformer, men ikke alle hormonreceptorpositive brystkræftformer har gavn af specifikke SERM'er. Adskillige undersøgelser har vist, at CYP2D6-variantbærere (omkring 50 % CYP2D6-variantbærere i den kinesiske befolkning) ikke vil have meget gavn af tamoxifen, og kombineret brug af CYP2D6-hæmmere vil yderligere påvirke effekten af ​​tamoxifen. Imidlertid har undersøgelser af et andet SERM-lægemiddel - toremifen vist, at dets metabolisme og farmakologiske virkninger ikke påvirkes af CYP2D6-genotype eller enzymaktivitet. Derfor er det i princippet om individualiseret medicin nødvendigt at sammenligne effektiviteten af ​​at bruge tamoxifen og toremifen i CYP2D6-variantbærere i Kina for at give mere vejledning til klinisk brug.

MÅL:

  1. Hovedformålet med denne undersøgelse er at sammenligne 5-års sygdomsfri overlevelsesrate for adjuverende endokrin behandling med tamoxifen og toremifen hos præmenopausale kvinder med østrogenreceptorpositiv tidlig brystkræft, som er CYP2D6 mellemliggende/dårlige metabolisatorer.

  2. Det sekundære formål med denne undersøgelse omfatter:

    1. At sammenligne 5-års samlet overlevelse (OS) og sikkerhed af adjuverende endokrin behandling med tamoxifen og toremifen hos præmenopausale patienter med østrogenreceptorpositiv tidlig brystkræft, som er CYP2D6 mellemliggende/dårlige metabolisatorer.
    2. At sammenligne ændringerne i plasmakoncentrationen af ​​moderlægemidlerne og metabolitterne af tamoxifen og toremifen hos præmenopausale patienter med østrogenreceptorpositiv tidlig brystkræft, som er CYP2D6 mellemliggende/dårlige metabolisatorer.
    3. At vurdere farmakokinetikken af ​​tamoxifen og toremifen hos præmenopausale patienter med østrogenreceptorpositiv tidlig brystkræft, som er CYP2D6 mellemliggende/dårlige metabolisatorer.

OMRIDS:

Først skal CYP2D6-genotypescreening udføres hos præmenopausale patienter med østrogenreceptorpositiv tidlig brystkræft for at bestemme hyppigheden af ​​forskellige alleler. Derefter skal patienter, der er CYP2D6 mellemliggende/dårlige metabolisatorer (med *4, *5, *10, *14, *17, *41 alleler) stratificeres og randomiseres i forholdet 1:1: allelstatus for CYP2D6 CYP2D6 mellemliggende/dårlig metabolisator (heterozygot eller homozygot), lymfeknudemetastase (med vs. uden), forudgående kemoterapi (med vs. uden) og HER2-status (positiv vs. negativ). Inkluderede patienter skal opdeles i to grupper. Den ene gruppe vil få Tamoxifen (10 mg bud) i 5 år, og den anden gruppe vil få toremifen (60 mg qd) i 5 år. Derefter vil 5-års sygdomsfri rate og samlet overlevelse og sikkerhed blive sammenlignet mellem disse to grupper. Ved 6. måned vil der blive udført farmakokinetiske undersøgelser af tamoxifen, toremifen og deres metabolitter på patienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

844

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Rekruttering
        • Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Xiang Wang, M. D.
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kina
        • Rekruttering
        • First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Guosheng Ren, M. D.
      • Chongqing, Chongqing, Kina
        • Rekruttering
        • Southwest Hospital, China
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jun Jiang, M. D.
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina
        • Rekruttering
        • Union Hospital of Fujian Medical University
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Chuangui Song, M. D.
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina
        • Rekruttering
        • Guangdong Provincial People's Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Ning Liao, M. D.
      • Guangzhou, Guangdong, Kina
        • Rekruttering
        • Sun Yat-sen Memorial Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Erwei Song, M. D.
    • Hainan
      • Haikou, Hainan, Kina
        • Rekruttering
        • Hainan People's Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Xiaojie Zhong, M. D.
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Kina
        • Rekruttering
        • Hebei Tumor Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Cuizhi Geng, M. D.
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina
        • Rekruttering
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Da Pang, M. D.
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina
        • Rekruttering
        • Henan Cancer Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Shude Cui, M. D.
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Rekruttering
        • Wuhan TongJi Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Xingrui Li, M. D.
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina
        • Rekruttering
        • Hunan Cancer Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Lizhi Ouyang, M. D.
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina
        • Rekruttering
        • Jiangsu Provincial People's Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Shui Wang, M. D.
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Kina
        • Rekruttering
        • The Third Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Yali Cao, M. D.
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina
        • Rekruttering
        • First Hospital of Jilin University
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Zhimin Fan, M. D.
    • Lining
      • Shenyang, Lining, Kina
        • Rekruttering
        • First Hospital of China Medical University
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Feng Jin, M. D.
    • Shandong
      • Qingdao, Shandong, Kina
        • Rekruttering
        • First Affiliated Hospital of Qingdao University
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Haibo Wang, M. D.
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina
        • Rekruttering
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina
        • Rekruttering
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jin Zhang, M. D.
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Kina
        • Rekruttering
        • The Third Affiliated Hospital of Kunming Medical College
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Dedian Chen, M. D.
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Rekruttering
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Hongjian Yang, M. D.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 46 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Præmenopausale kvinder i alderen 18-50 år;
  2. ECOG PS: 0-2 point;
  3. Invasiv brystkræft bekræftet af histologi med ER ≥ 10 % (alle testresultater bør gennemgås og bekræftes af patologisk afdeling på den deltagende institution);
  4. Deltagerne har gennemført den lokale radikale standardbehandling (modificeret eller konservativ radikal mastektomi) med eller uden neo-adjuverende/adjuverende kemoterapi eller strålebehandling;
  5. Deltagerne skal kunne forstå denne undersøgelse og være villige til at deltage, acceptere genotypescreening og underskrive informeret samtykkeformular med god efterlevelse og samarbejde i opfølgninger;
  6. Polymorfianalyse viste, at patienter er CYP2D6 * 4, * 5, * 10, * 14, * 17, * 41 allelbærere;
  7. Hæmoglobin ≥ 90g/L, neutrofiler ≥ 1,5 × 109/L, blodplader ≥ 75 × 109/L, ASAT og ALT ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN), serumkreatinin og urinstofnitrogen ≤ ULN.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter har tidligere modtaget neoadjuverende endokrin behandling eller har startet adjuverende endokrin behandling;
  2. Der er nogen følgesygdomme, der kan øge niveauet af kønshormoner: såsom hypofyseadenomer, ovarietumorer, thymuscarcinomer osv.;
  3. Der er nogen følgesygdomme, der kan reducere niveauet af kønshormoner såsom hyperthyroidisme, hypothyroidisme, skrumpelever, alvorlig underernæring, Turners syndrom, mangel på kønshormonsyntetase, intrakranielle tumorer, hypofyseatrofi osv.;
  4. Patienter har gennemgået eller planlagt at udføre ovariektomi eller ovariefunktionsinhibering;
  5. Patienter skal tage anden medicin, som kan påvirke aktiviteten af ​​CYP2D6 (såsom fluoxetin, paroxetin, quinidin, bupropion), CYP3A4 (såsom erythromycin, acetylspiramycin, ritonavir, ketoconazol, nicardipin);
  6. Patienter er blevet behandlet med andre forsøgsmedicin inden for de seneste 2 uger;
  7. Gravide eller ammende kvinder (kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 14 dage efter den første dosis, og hvis de er gravide, skal patienterne til ultralydsundersøgelse for at udelukke graviditet);
  8. Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at tage effektiv prævention under behandlingen;
  9. Der er alvorlige ikke-maligne tumorkomorbiditeter, som kan påvirke langtidsopfølgningen;
  10. Patienter har familiehistorie med endometrie-, ovarie- eller andre gynækologiske maligniteter;
  11. Transvaginal ultralyd tydede på mere alvorlige ovarieabnormiteter eller endometriefortykkelse;
  12. Patienter har haft trombotiske hændelser såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmisk anfald), dyb venøs trombose og lungeemboli inden for 6 måneder før studiestart;
  13. Alvorlig leverinsufficiens med Child-Pugh C-grad;
  14. Alvorlig hjerteinsufficiens med New York Heart Association (NYHA) grad ≥III;
  15. Patienter er kendt som alvorligt allergiske over for undersøgelseslægemiddel;
  16. Patienter har tidligere haft andre maligniteter inden for de seneste fem år, bortset fra kutant basalcellecarcinom og cervikal carcinom in situ, som er blevet helbredt;
  17. I andre tilfælde mener forskerne ikke, at forsøgspersonerne er egnede til at deltage i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Tamoxifen behandlingsgruppe
Patienter i denne gruppe vil modtage tamoxifenbehandling.
Medicin: Tamoxifen
Patienterne vil få 10 mg Tamoxifen to gange dagligt.
Andre navne:
  • Tamoxifen citrat
Aktiv komparator: Toremifen behandlingsgruppe
Patienter i denne gruppe vil modtage Toremifen-behandling.
Medicin: Toremifene
Patienterne vil få 60 mg toremifen én gang dagligt.
Andre navne:
  • fareston

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: Inden for 5 år efter randomisering
Tidsperioden fra randomisering til lokal eller fjern invasiv kræfttilbagefald, kontralateral invasiv brystkræft, anden (ikke-bryst) primær invasiv kræft og dødsfald af alle årsager
Inden for 5 år efter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Inden for 5 år efter randomisering
Tidsperioden fra randomisering til død af alle årsager
Inden for 5 år efter randomisering
Bivirkninger af lægemidlet
Tidsramme: Inden for 5 år efter administration
Tidsperioden fra administration til uønskede hændelser (dyslipidæmi, endometriehyperplasi) med bekræftet, sandsynligvis og muligvis relevant relation til forsøgsmedicin.
Inden for 5 år efter administration
Serum lægemiddelkoncentration
Tidsramme: Inden for 6 måneder efter administration
Blodniveauet af forsøgsmedicin og deres metabolitter
Inden for 6 måneder efter administration

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Chinese Anti-Cancer Association

Samarbejdspartnere

Zhejiang Cancer Hospital
Fudan University
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Henan Cancer Hospital
Southwest Hospital, China
Hunan Cancer Hospital
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
Guangdong Provincial People's Hospital
The First Hospital of Jilin University
First Hospital of China Medical University
Harbin Medical University
First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
Wuhan TongJi Hospital
Affiliated Hospital of Qinghai University
The Third Affiliated Hospital of Nanchang University
Hainan People's Hospital
Jiangsu Provincial People's Hospital
Union hospital of Fujian Medical University
The Third Affiliated Hospital of Kunming Medical College.
Hebei Tumor Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Zhimin Shao, Master, Fudan University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. november 2017

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2025

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. november 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. november 2017

Først opslået (Faktiske)

22. november 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. november 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. november 2017

Sidst verificeret

1. november 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CYP2D6-1.1

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner