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Efficacia del tamoxifene rispetto al toremifene nel CYP2D6 IM/PM di pazienti in premenopausa con carcinoma mammario in fase iniziale positivo per ER

20 novembre 2017 aggiornato da: Chinese Anti-Cancer Association

Studio clinico di fase III multicentrico prospettico, controllato in parallelo sul confronto dell'efficacia del tamoxifene rispetto al toremifene nei metabolizzatori intermedi/scarsi del CYP2D6 di pazienti in premenopausa con carcinoma mammario in fase iniziale positivo per ER

Questo studio clinico è progettato per essere uno studio clinico multicentrico prospettico, controllato in parallelo di Fase III. In questo studio, l'efficacia del tamoxifene rispetto al toremifene sarà confrontata nei metabolizzatori intermedi/scarsi del CYP2D6 di pazienti in premenopausa con carcinoma mammario in fase iniziale positivo per il recettore degli estrogeni.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

CONTESTO DELLO STUDIO Il cancro al seno è una malattia grave che minaccia la salute e la vita umana. Soprattutto in Cina, il tasso di incidenza aumenta di anno in anno. Secondo i dati dell'OMS, l'incidenza del cancro al seno in Cina nel 2020 raggiungerà 214.000. I modulatori selettivi del recettore degli estrogeni (SERM) sono una forma classica di terapia endocrina per i tumori al seno in fase iniziale, ma non tutti i tumori al seno con recettori ormonali positivi beneficiano di SERM specifici. Numerosi studi hanno dimostrato che i portatori della variante del CYP2D6 (circa il 50% dei portatori della variante del CYP2D6 nella popolazione cinese) non beneficeranno molto del tamoxifene e l'uso combinato di inibitori del CYP2D6 influirà ulteriormente sull'efficacia del tamoxifene. Tuttavia, studi su un altro farmaco SERM, il toremifene, hanno dimostrato che il suo metabolismo e gli effetti farmacologici non sono influenzati dal genotipo CYP2D6 o dall'attività enzimatica. Pertanto, nel principio della medicina individualizzata, è necessario confrontare l'efficacia dell'uso di tamoxifene e toremifene nei portatori della variante CYP2D6 in Cina in modo da fornire maggiori indicazioni per l'uso clinico.

OBIETTIVI:

  1. Lo scopo principale di questo studio è confrontare il tasso di sopravvivenza libera da malattia a 5 anni della terapia endocrina adiuvante con tamoxifene e toremifene nelle donne in premenopausa con carcinoma mammario in fase iniziale positivo al recettore degli estrogeni che sono metabolizzatori intermedi/scarsi del CYP2D6.

  2. Lo scopo secondario di questo studio include:

    1. Per confrontare la sopravvivenza globale (OS) a 5 anni e la sicurezza della terapia endocrina adiuvante con tamoxifene e toremifene in pazienti in premenopausa con carcinoma mammario in fase iniziale positivo per il recettore degli estrogeni che sono metabolizzatori intermedi/scarsi del CYP2D6.
    2. Per confrontare i cambiamenti della concentrazione plasmatica dei farmaci progenitori e dei metaboliti di tamoxifene e toremifene in pazienti in premenopausa con carcinoma mammario in fase iniziale positivo per il recettore degli estrogeni che sono metabolizzatori intermedi/scarsi del CYP2D6.
    3. Per valutare la farmacocinetica di tamoxifene e toremifene in pazienti in premenopausa con carcinoma mammario in fase iniziale positivo per il recettore degli estrogeni che sono metabolizzatori intermedi/scarsi del CYP2D6.

SCHEMA:

In primo luogo, lo screening del genotipo CYP2D6 deve essere condotto in pazienti in premenopausa con carcinoma mammario in fase iniziale positivo per il recettore degli estrogeni al fine di determinare la frequenza dei diversi alleli. Quindi, i pazienti che sono metabolizzatori intermedi/scarsi del CYP2D6 (con alleli *4, *5, *10, *14, *17, *41) devono essere stratificati e randomizzati in base al rapporto 1:1 rapporto: stato allelico del CYP2D6 CYP2D6 metabolizzatore intermedio/scarso (eterozigote o omozigote), metastasi linfonodali (con vs. senza), precedente chemioterapia (con vs. senza) e stato HER2 (positivo vs. negativo). I pazienti inclusi devono essere divisi in due gruppi. A un gruppo verrà somministrato tamoxifene (10 mg bid) per 5 anni e all'altro gruppo verrà somministrato toremifene (60 mg qd) per 5 anni. Quindi il tasso libero da malattia a 5 anni e la sopravvivenza globale e la sicurezza saranno confrontati tra questi due gruppi. Al mese 6, sarà condotto sui pazienti uno studio di farmacocinetica su tamoxifene, toremifene e i loro metaboliti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

844

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Cina
        • Reclutamento
        • Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Xiang Wang, M. D.
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Cina
        • Reclutamento
        • First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Guosheng Ren, M. D.
      • Chongqing, Chongqing, Cina
        • Reclutamento
        • Southwest Hospital, China
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jun Jiang, M. D.
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Cina
        • Reclutamento
        • Union Hospital of Fujian Medical University
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Chuangui Song, M. D.
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina
        • Reclutamento
        • Guangdong Provincial People's Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Ning Liao, M. D.
      • Guangzhou, Guangdong, Cina
        • Reclutamento
        • Sun Yat-sen Memorial Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Erwei Song, M. D.
    • Hainan
      • Haikou, Hainan, Cina
        • Reclutamento
        • Hainan People's Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Xiaojie Zhong, M. D.
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Cina
        • Reclutamento
        • Hebei Tumor Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Cuizhi Geng, M. D.
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Cina
        • Reclutamento
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Da Pang, M. D.
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Cina
        • Reclutamento
        • Henan Cancer Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Shude Cui, M. D.
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Cina
        • Reclutamento
        • Wuhan TongJi Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Xingrui Li, M. D.
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Cina
        • Reclutamento
        • Hunan Cancer Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Lizhi Ouyang, M. D.
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Cina
        • Reclutamento
        • Jiangsu Provincial People's Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Shui Wang, M. D.
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Cina
        • Reclutamento
        • The Third Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Yali Cao, M. D.
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Cina
        • Reclutamento
        • First Hospital of Jilin University
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Zhimin Fan, M. D.
    • Lining
      • Shenyang, Lining, Cina
        • Reclutamento
        • First Hospital of China Medical University
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Feng Jin, M. D.
    • Shandong
      • Qingdao, Shandong, Cina
        • Reclutamento
        • First Affiliated Hospital of Qingdao University
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Haibo Wang, M. D.
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Cina
        • Reclutamento
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contatto:
        • Contatto:
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Cina
        • Reclutamento
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jin Zhang, M. D.
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Cina
        • Reclutamento
        • The Third Affiliated Hospital of Kunming Medical College
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Dedian Chen, M. D.
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina
        • Reclutamento
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • Contatto:
          • Hongjian Yang, M. D.
          • Numero di telefono: 13957136102
          • Email: yhjzlyy@163.com
        • Investigatore principale:
          • Hongjian Yang, M. D.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 46 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Donne in premenopausa di età compresa tra 18 e 50 anni;
  2. PS ECOG: 0-2 punti;
  3. Carcinoma mammario invasivo confermato dall'istologia con ER ≥ 10% (tutti i risultati dei test devono essere rivisti e confermati dal Dipartimento di Patologia dell'istituto partecipante);
  4. - I partecipanti hanno completato il trattamento radicale locale standard (mastectomia radicale modificata o conservativa) con o senza chemioterapia o radioterapia neo-adiuvante/adiuvante;
  5. I partecipanti devono essere in grado di comprendere questo studio e sono disposti a partecipare, accettare lo screening del genotipo e firmare il modulo di consenso informato con buona conformità e cooperazione nei follow-up;
  6. L'analisi del polimorfismo ha mostrato che i pazienti sono portatori di alleli CYP2D6 * 4, * 5, * 10, * 14, * 17, * 41;
  7. Emoglobina ≥ 90 g/L, neutrofili ≥ 1,5 × 109/L, piastrine ≥ 75 × 109/L, AST e ALT ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN), creatinina sierica e azoto ureico ≤ ULN.

Criteri di esclusione:

  1. I pazienti hanno ricevuto in precedenza una terapia endocrina neoadiuvante o hanno iniziato una terapia endocrina adiuvante;
  2. Esistono eventuali comorbidità che possono aumentare il livello degli ormoni sessuali: come adenomi ipofisari, tumori ovarici, carcinomi timici, ecc.;
  3. Esistono eventuali comorbidità che possono ridurre il livello degli ormoni sessuali come ipertiroidismo, ipotiroidismo, cirrosi, malnutrizione grave, sindrome di Turner, carenza di ormone sessuale sintetasi, tumori intracranici, atrofia ipofisaria ecc.;
  4. Pazienti che hanno subito o pianificato di sottoporsi a ovariectomia o inibizione della funzione ovarica;
  5. I pazienti devono assumere altri medicinali che possono influenzare l'attività del CYP2D6 (come fluoxetina, paroxetina, chinidina, bupropione), CYP3A4 (come eritromicina, acetilspiramicina, ritonavir, ketoconazolo, nicardipina);
  6. I pazienti sono stati trattati con altri farmaci sperimentali nelle ultime 2 settimane;
  7. Donne in gravidanza o in allattamento (le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 14 giorni dalla prima somministrazione e, in caso di gravidanza, le pazienti devono sottoporsi a esame ecografico per escludere la gravidanza);
  8. Donne in età fertile che non sono disposte a prendere misure contraccettive efficaci durante il trattamento;
  9. Esistono gravi comorbilità tumorali non maligne che possono influenzare il follow-up a lungo termine;
  10. I pazienti hanno una storia familiare di neoplasie endometriali, ovariche o di altro tipo ginecologiche;
  11. L'ecografia transvaginale ha suggerito anomalie ovariche più gravi o ispessimento endometriale;
  12. I pazienti hanno avuto eventi trombotici come accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare nei 6 mesi precedenti l'inizio dello studio;
  13. Grave insufficienza epatica con grado Child-Pugh C;
  14. Insufficienza cardiaca grave con grado ≥III della New York Heart Association (NYHA);
  15. I pazienti sono noti per essere gravemente allergici al farmaco oggetto dello studio;
  16. I pazienti hanno una storia di altri tumori maligni negli ultimi cinque anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare cutaneo e del carcinoma cervicale in situ che sono stati curati;
  17. In altri casi, i ricercatori non ritengono i soggetti idonei a partecipare allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Gruppo di trattamento con tamoxifene
I pazienti in questo gruppo riceveranno il trattamento con tamoxifene.
Droga: Tamoxifene
Ai pazienti verranno somministrati 10 mg di tamoxifene due volte al giorno.
Altri nomi:
  • Citrato di tamoxifene
Comparatore attivo: Gruppo di trattamento con toremifene
I pazienti in questo gruppo riceveranno il trattamento con Toremifene.
Droga: Toremifene
Ai pazienti verranno somministrati 60 mg di Toremifene una volta al giorno.
Altri nomi:
  • fareston

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da malattie
Lasso di tempo: Entro 5 anni dalla randomizzazione
Il periodo di tempo dalla randomizzazione alla recidiva del cancro invasivo locale o distante, carcinoma mammario invasivo controlaterale, secondo carcinoma invasivo primario (non mammario) e morte per tutte le cause
Entro 5 anni dalla randomizzazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Entro 5 anni dalla randomizzazione
Il periodo di tempo dalla randomizzazione alla morte per tutte le cause
Entro 5 anni dalla randomizzazione
Reazione avversa al farmaco
Lasso di tempo: Entro 5 anni dalla somministrazione
Il periodo di tempo dalla somministrazione agli eventi avversi (dislipidemia, iperplasia endometriale) con relazione confermata, probabile e possibilmente rilevante con il medicinale sperimentale.
Entro 5 anni dalla somministrazione
Concentrazione sierica del farmaco
Lasso di tempo: Entro 6 mesi dalla somministrazione
Livello ematico dei farmaci sperimentali e dei loro metaboliti
Entro 6 mesi dalla somministrazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Chinese Anti-Cancer Association

Collaboratori

Zhejiang Cancer Hospital
Fudan University
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Henan Cancer Hospital
Southwest Hospital, China
Hunan Cancer Hospital
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
Guangdong Provincial People's Hospital
The First Hospital of Jilin University
First Hospital of China Medical University
Harbin Medical University
First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
Wuhan TongJi Hospital
Affiliated Hospital of Qinghai University
The Third Affiliated Hospital of Nanchang University
Hainan People's Hospital
Jiangsu Provincial People's Hospital
Union hospital of Fujian Medical University
The Third Affiliated Hospital of Kunming Medical College.
Hebei Tumor Hospital

Investigatori

  • Investigatore principale: Zhimin Shao, Master, Fudan University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 novembre 2017

Completamento primario (Anticipato)

1 dicembre 2025

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 novembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 novembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

22 novembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 novembre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 novembre 2017

Ultimo verificato

1 novembre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CYP2D6-1.1

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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