Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tamoksifeenin teho vs. toremifeeni CYP2D6 IM/PM premenopausaalisilla potilailla, joilla on ER-positiivinen varhainen rintasyöpä

maanantai 20. marraskuuta 2017 päivittänyt: Chinese Anti-Cancer Association

Monikeskusprospektiivinen, rinnakkain kontrolloitu vaiheen III kliininen tutkimus tamoksifeenin ja toremifeenin tehokkuuden vertaamisesta CYP2D6:n keskitasoisissa/heikosti metaboloivissa premenopausaalisilla potilailla, joilla on ER-positiivinen varhainen rintasyöpä

Tämä kliininen tutkimus on suunniteltu monikeskukseksi prospektiiviseksi, rinnakkain kontrolloiduksi vaiheen III kliiniseksi tutkimukseksi. Tässä tutkimuksessa tamoksifeenin ja toremifeenin tehoa verrataan CYP2D6:n keskivaikeisiin/heikkoihin metaboloijiin premenopausaalisilla potilailla, joilla on estrogeenireseptoripositiivinen varhainen rintasyöpä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TUTKIMUKSEN TAUSTA Rintasyöpä on vakava sairaus, joka uhkaa ihmisten terveyttä ja elämää. Etenkin Kiinassa ilmaantuvuus lisääntyy vuosi vuodelta. WHO:n tietojen mukaan rintasyövän ilmaantuvuus Kiinassa nousee vuonna 2020 214 000:een. Selektiiviset estrogeenireseptorimodulaattorit (SERM:t) ovat klassinen endokriinisen hoidon muoto varhaisissa rintasyövissä, mutta kaikki hormonireseptoripositiiviset rintasyövät eivät hyödy tietyistä SERM:istä. Lukuisat tutkimukset ovat osoittaneet, että CYP2D6-muunnelman kantajat (noin 50 % CYP2D6-variantin kantajista Kiinan väestössä) eivät hyödy paljoakaan tamoksifeenista, ja CYP2D6-estäjien yhdistetty käyttö vaikuttaa entisestään tamoksifeenin tehoon. Toisella SERM-lääkkeellä - toremifeenillä - tehdyt tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että CYP2D6-genotyyppi tai entsyymiaktiivisuus ei vaikuta sen metaboliaan ja farmakologisiin vaikutuksiin. Tästä syystä yksilöllisen lääketieteen periaatteessa on tarpeen verrata tamoksifeenin ja toremifeenin käytön tehokkuutta CYP2D6-varianttien kantajissa Kiinassa, jotta saadaan enemmän ohjausta kliiniseen käyttöön.

TAVOITTEET:

  1. Tämän tutkimuksen päätarkoituksena on verrata 5 vuoden taudista vapaata eloonjäämistä endokriinisen adjuvanttihoidon tamoksifeenin ja toremifeenin kanssa premenopausaalisilla naisilla, joilla on estrogeenireseptoripositiivinen varhainen rintasyöpä ja jotka ovat CYP2D6:n keskitasoa/huonosti metaboloivia.

  2. Tämän tutkimuksen toissijainen tarkoitus sisältää:

    1. Vertaa 5 vuoden kokonaiseloonjäämistä (OS) ja endokriinisen adjuvanttihoidon turvallisuutta tamoksifeenin ja toremifeenin kanssa premenopausaalisilla potilailla, joilla on estrogeenireseptoripositiivinen varhainen rintasyöpä ja jotka ovat CYP2D6:n keskitasoisia/heikkoja metaboloijia.
    2. Vertaa tamoksifeenin ja toremifeenin lähtölääkkeiden ja metaboliittien plasmapitoisuuden muutoksia premenopausaalisilla potilailla, joilla on estrogeenireseptoripositiivinen varhainen rintasyöpä ja jotka ovat CYP2D6:n keskitasoisia/heikkoja metaboloijia.
    3. Arvioida tamoksifeenin ja toremifeenin farmakokinetiikkaa premenopausaalisilla potilailla, joilla on estrogeenireseptoripositiivinen varhainen rintasyöpä ja jotka ovat CYP2D6:n keskitasoisia/heikkoja metaboloijia.

YHTEENVETO:

Ensinnäkin CYP2D6-genotyyppiseulonta on tehtävä premenopausaalisille potilaille, joilla on varhainen estrogeenireseptoripositiivinen rintasyöpä, jotta voidaan määrittää eri alleelien esiintymistiheys. Tämän jälkeen potilaat, jotka ovat CYP2D6:n keskitasoisia/heikkoja metaboloijia (alleeleilla *4, *5, *10, *14, *17, *41), ositetaan ja satunnaistetaan suhteessa 1:1: CYP2D6:n CYP2D6:n alleelitila. keskivaikea/huono metaboloija (heterotsygoottinen tai homotsygoottinen), imusolmukkeiden etäpesäkkeet (ja ilman), aikaisempi kemoterapia (ja ilman) ja HER2-status (positiivinen vs. negatiivinen). Mukana olevat potilaat jaetaan kahteen ryhmään. Yhdelle ryhmälle annetaan tamoksifeenia (10 mg kahdesti) 5 vuoden ajan ja toiselle ryhmälle toremifeenia (60 mg kerran päivässä) 5 vuoden ajan. Sitten 5 vuoden taudista vapaata määrää ja kokonaiseloonjäämistä ja turvallisuutta verrataan näiden kahden ryhmän välillä. 6. kuukaudella potilailla tehdään farmakokineettinen tutkimus tamoksifeenista, toremifeenistä ja niiden metaboliitteista.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

844

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kiina
        • Rekrytointi
        • Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Xiang Wang, M. D.
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kiina
        • Rekrytointi
        • First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Guosheng Ren, M. D.
      • Chongqing, Chongqing, Kiina
        • Rekrytointi
        • Southwest Hospital, China
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Jun Jiang, M. D.
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kiina
        • Rekrytointi
        • Union Hospital of Fujian Medical University
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Chuangui Song, M. D.
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kiina
        • Rekrytointi
        • Guangdong Provincial People's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Ning Liao, M. D.
      • Guangzhou, Guangdong, Kiina
        • Rekrytointi
        • Sun Yat-sen Memorial Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Erwei Song, M. D.
    • Hainan
      • Haikou, Hainan, Kiina
        • Rekrytointi
        • Hainan People's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Xiaojie Zhong, M. D.
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Kiina
        • Rekrytointi
        • Hebei Tumor Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Cuizhi Geng, M. D.
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kiina
        • Rekrytointi
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Da Pang, M. D.
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kiina
        • Rekrytointi
        • Henan Cancer Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Shude Cui, M. D.
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kiina
        • Rekrytointi
        • Wuhan TongJi Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Xingrui Li, M. D.
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kiina
        • Rekrytointi
        • Hunan Cancer Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Lizhi Ouyang, M. D.
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kiina
        • Rekrytointi
        • Jiangsu Provincial People's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Shui Wang, M. D.
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Kiina
        • Rekrytointi
        • The Third Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Yali Cao, M. D.
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kiina
        • Rekrytointi
        • First Hospital of Jilin University
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Zhimin Fan, M. D.
    • Lining
      • Shenyang, Lining, Kiina
        • Rekrytointi
        • First Hospital of China Medical University
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Feng Jin, M. D.
    • Shandong
      • Qingdao, Shandong, Kiina
        • Rekrytointi
        • First Affiliated Hospital of Qingdao University
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Haibo Wang, M. D.
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kiina
        • Rekrytointi
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kiina
        • Rekrytointi
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Jin Zhang, M. D.
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Kiina
        • Rekrytointi
        • The Third Affiliated Hospital of Kunming Medical College
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Dedian Chen, M. D.
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kiina
        • Rekrytointi
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Hongjian Yang, M. D.
          • Puhelinnumero: 13957136102
          • Sähköposti: yhjzlyy@163.com
        • Päätutkija:
          • Hongjian Yang, M. D.

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 46 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Premenopausaaliset naiset 18–50-vuotiaat;
  2. ECOG PS: 0-2 pistettä;
  3. Invasiivinen rintasyöpä, joka on vahvistettu histologialla ja ER ≥ 10 % (kaikki testitulokset tulee tarkistaa ja vahvistaa osallistuvan laitoksen patologian osastolla);
  4. Osallistujat ovat suorittaneet tavanomaisen paikallisen radikaalihoidon (modifioitu tai konservatiivinen radikaali mastektomia) neoadjuvantti/adjuvanttikemoterapian tai sädehoidon kanssa tai ilman niitä;
  5. Osallistujien on voitava ymmärtää tämä tutkimus ja olla halukkaita osallistumaan, suostumaan genotyyppiseulontaan ja allekirjoittamaan tietoinen suostumuslomake hyvällä noudattamisella ja yhteistyöllä seurannassa;
  6. Polymorfismianalyysi osoitti, että potilaat ovat CYP2D6*4,*5,*10,*14,*17,*41 alleelin kantajia;
  7. Hemoglobiini ≥ 90 g/l, neutrofiilit ≥ 1,5 × 109/l, verihiutaleet ≥ 75 × 109/L, AST ja ALT ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), seerumin kreatiniini ja ureatyppi ≤ ULN.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat ovat aiemmin saaneet neoadjuvanttia endokriinistä hoitoa tai ovat aloittaneet adjuvanttihoidon;
  2. On olemassa mitkä tahansa liitännäissairaudet, jotka voivat lisätä sukupuolihormonien tasoa: kuten aivolisäkkeen adenoomat, munasarjakasvaimet, kateenkorvan karsinoomat jne.;
  3. On olemassa kaikkia muita sairauksia, jotka voivat alentaa sukupuolihormonien tasoa, kuten kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta, kirroosi, vakava aliravitsemus, Turnerin oireyhtymä, sukupuolihormonisyntetaasin puute, kallonsisäiset kasvaimet, aivolisäkkeen atrofia jne.;
  4. Potilaille on tehty munasarjojen poisto tai he ovat aikoneet suorittaa munasarjojen toiminnan eston;
  5. Potilaiden on otettava muita lääkkeitä, jotka voivat vaikuttaa CYP2D6:n toimintaan (kuten fluoksetiini, paroksetiini, kinidiini, bupropioni), CYP3A4 (kuten erytromysiini, asetyylispiramysiini, ritonaviiri, ketokonatsoli, nikardipiini);
  6. Potilaita on hoidettu muilla koelääkkeillä viimeisen kahden viikon aikana;
  7. Raskaana olevat tai imettävät naiset (hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 14 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta, ja jos raskaana, potilaita vaaditaan ultraäänitutkimuksessa raskauden poissulkemiseksi);
  8. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana;
  9. On olemassa vakavia ei-pahanlaatuisia kasvaimia, jotka voivat vaikuttaa pitkän aikavälin seurantaan;
  10. Potilaiden suvussa on esiintynyt kohdun limakalvon, munasarjan tai muita gynekologisia pahanlaatuisia kasvaimia;
  11. Transvaginaalinen ultraääni ehdotti vakavampia munasarjojen poikkeavuuksia tai kohdun limakalvon paksuuntumista;
  12. Potilailla on ollut tromboottisia tapahtumia, kuten aivoverenkiertohäiriöitä (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia 6 kuukauden aikana ennen tutkimuksen aloittamista;
  13. Vakava maksan vajaatoiminta Child-Pugh C -asteella;
  14. Vakava sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) asteella ≥ III;
  15. Potilaiden tiedetään olevan vakavasti allergisia tutkimuslääkkeelle;
  16. Potilailla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen viiden vuoden aikana, lukuun ottamatta ihon tyvisolusyöpää ja kohdunkaulan karsinoomaa in situ, jotka on parantunut;
  17. Muissa tapauksissa tutkijat eivät katso koehenkilöiden soveltuvan osallistumaan tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Tamoksifeenihoitoryhmä
Tämän ryhmän potilaat saavat tamoksifeenihoitoa.
Lääke: Tamoksifeeni
Potilaille annetaan 10 mg tamoksifeenia kahdesti päivässä.
Muut nimet:
  • Tamoksifeenisitraatti
Active Comparator: Toremifeenihoitoryhmä
Tämän ryhmän potilaat saavat toremifeenihoitoa.
Lääke: Toremifeeni
Potilaille annetaan 60 mg toremifeenia kerran päivässä.
Muut nimet:
  • fareston

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tautiton selviytyminen
Aikaikkuna: 5 vuoden sisällä satunnaistamisen jälkeen
Ajanjakso satunnaistamisesta paikalliseen tai etäiseen invasiiviseen syövän uusiutumiseen, kontralateraaliseen invasiiviseen rintasyöpään, toiseen (ei-rintaan) primaariseen invasiiviseen syöpään ja kaikesta kuolemasta
5 vuoden sisällä satunnaistamisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 5 vuoden sisällä satunnaistamisen jälkeen
Aikajakso satunnaistamisesta kaikesta kuolemaan
5 vuoden sisällä satunnaistamisen jälkeen
Lääkkeen haittavaikutus
Aikaikkuna: 5 vuoden sisällä annostelusta
Aikajakso annostelusta haittatapahtumiin (dyslipidemia, kohdun limakalvon liikakasvu), jolla on vahvistettu, todennäköisesti ja mahdollisesti merkityksellinen suhde koelääkkeeseen.
5 vuoden sisällä annostelusta
Seerumin lääkeainepitoisuus
Aikaikkuna: 6 kuukauden kuluessa annosta
Koelääkkeiden ja niiden aineenvaihduntatuotteiden veren pitoisuus
6 kuukauden kuluessa annosta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Chinese Anti-Cancer Association

Yhteistyökumppanit

Zhejiang Cancer Hospital
Fudan University
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Henan Cancer Hospital
Southwest Hospital, China
Hunan Cancer Hospital
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
Guangdong Provincial People's Hospital
The First Hospital of Jilin University
First Hospital of China Medical University
Harbin Medical University
First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
Wuhan TongJi Hospital
Affiliated Hospital of Qinghai University
The Third Affiliated Hospital of Nanchang University
Hainan People's Hospital
Jiangsu Provincial People's Hospital
Union hospital of Fujian Medical University
The Third Affiliated Hospital of Kunming Medical College.
Hebei Tumor Hospital

Tutkijat

  • Päätutkija: Zhimin Shao, Master, Fudan University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Keskiviikko 1. marraskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 20. marraskuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 20. marraskuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 22. marraskuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 22. marraskuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 20. marraskuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. marraskuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CYP2D6-1.1

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa