Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid van tamoxifen versus toremifen bij CYP2D6 IM/PM van premenopauzale patiënten met ER-positieve vroege borstkanker

20 november 2017 bijgewerkt door: Chinese Anti-Cancer Association

Multicenter prospectieve, parallel gecontroleerde klinische fase III-studie over het vergelijken van de werkzaamheid van tamoxifen versus toremifen bij CYP2D6 intermediaire/slechte metaboliseerders van premenopauzale patiënten met ER-positieve borstkanker in een vroeg stadium

Deze klinische studie is opgezet als een prospectieve, parallel gecontroleerde klinische fase III-studie in meerdere centra. In deze studie zal de werkzaamheid van tamoxifen versus toremifen worden vergeleken bij CYP2D6 intermediaire/langzame metaboliseerders van premenopauzale patiënten met oestrogeenreceptor-positieve borstkanker in een vroeg stadium.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

STUDIE ACHTERGROND Borstkanker is een ernstige ziekte die de menselijke gezondheid en het leven bedreigt. Vooral in China neemt de incidentie jaar na jaar toe. Volgens gegevens van de WHO zal de incidentie van borstkanker in China in 2020 214.000 bedragen. Selectieve oestrogeenreceptormodulatoren (SERM's) zijn een klassieke vorm van endocriene therapie voor vroege borstkankers, maar niet alle hormoonreceptorpositieve borstkankers profiteren van specifieke SERM's. Talrijke onderzoeken hebben aangetoond dat dragers van de CYP2D6-variant (ongeveer 50% dragers van de CYP2D6-variant in de Chinese bevolking) niet veel baat zullen hebben bij tamoxifen, en gecombineerd gebruik van CYP2D6-remmers zal de werkzaamheid van tamoxifen verder beïnvloeden. Studies naar een ander SERM-medicijn - toremifen - hebben echter aangetoond dat het metabolisme en de farmacologische effecten niet worden beïnvloed door het CYP2D6-genotype of de enzymactiviteit. Daarom is het volgens het principe van geïndividualiseerde geneeskunde noodzakelijk om de werkzaamheid van het gebruik van tamoxifen en toremifen bij dragers van de CYP2D6-variant in China te vergelijken om meer richtlijnen voor klinisch gebruik te bieden.

DOELSTELLINGEN:

  1. Het hoofddoel van deze studie is het vergelijken van de 5-jaars ziektevrije overleving van adjuvante endocriene therapie met tamoxifen en toremifen bij premenopauzale vrouwen met oestrogeenreceptorpositieve borstkanker in een vroeg stadium die CYP2D6 intermediaire/slechte metaboliseerders zijn.

  2. Het secundaire doel van deze studie omvat:

    1. Om de 5-jaars totale overleving (OS) en veiligheid van adjuvante endocriene therapie met tamoxifen en toremifen te vergelijken bij premenopauzale patiënten met oestrogeenreceptor-positieve borstkanker in een vroeg stadium die CYP2D6 intermediaire/slechte metaboliseerders zijn.
    2. Vergelijken van de veranderingen in de plasmaconcentratie van de uitgangsgeneesmiddelen en metabolieten van tamoxifen en toremifen bij premenopauzale patiënten met oestrogeenreceptorpositieve borstkanker in een vroeg stadium die CYP2D6 intermediaire/slechte metaboliseerders zijn.
    3. Om de farmacokinetiek van tamoxifen en toremifen te beoordelen bij premenopauzale patiënten met oestrogeenreceptor-positieve borstkanker in een vroeg stadium die CYP2D6 intermediaire/slechte metaboliseerders zijn.

OVERZICHT:

Ten eerste zal CYP2D6-genotypescreening worden uitgevoerd bij premenopauzale patiënten met oestrogeenreceptorpositieve borstkanker in een vroeg stadium om de frequentie van verschillende allelen te bepalen. Vervolgens zullen patiënten die CYP2D6 intermediaire/slechte metaboliseerders zijn (met *4, *5, *10, *14, *17, *41 allelen) worden gestratificeerd en gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 ratio: allelstatus van CYP2D6 CYP2D6 intermediaire/slechte metaboliseerder (heterozygoot of homozygoot), lymfekliermetastasen (met vs. zonder), eerdere chemotherapie (met vs. zonder) en HER2-status (positief vs. negatief). Ingesloten patiënten worden in twee groepen verdeeld. De ene groep krijgt gedurende 5 jaar tamoxifen (10 mg bid) en de andere groep krijgt toremifen (60 mg qd) gedurende 5 jaar. Vervolgens worden het 5-jaars ziektevrije percentage en de algehele overleving en veiligheid tussen deze twee groepen vergeleken. Op maand 6 zal een farmacokinetisch onderzoek naar tamoxifen, toremifen en hun metabolieten worden uitgevoerd bij patiënten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

844

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China
        • Werving
        • Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Xiang Wang, M. D.
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, China
        • Werving
        • First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Guosheng Ren, M. D.
      • Chongqing, Chongqing, China
        • Werving
        • Southwest Hospital, China
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jun Jiang, M. D.
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China
        • Werving
        • Union Hospital of Fujian Medical University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Chuangui Song, M. D.
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • Werving
        • Guangdong Provincial People's Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ning Liao, M. D.
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • Werving
        • Sun Yat-sen Memorial Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Erwei Song, M. D.
    • Hainan
      • Haikou, Hainan, China
        • Werving
        • Hainan People's Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Xiaojie Zhong, M. D.
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, China
        • Werving
        • Hebei Tumor Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Cuizhi Geng, M. D.
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China
        • Werving
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Da Pang, M. D.
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China
        • Werving
        • Henan Cancer Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Shude Cui, M. D.
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China
        • Werving
        • Wuhan Tongji Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Xingrui Li, M. D.
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China
        • Werving
        • Hunan Cancer Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lizhi Ouyang, M. D.
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China
        • Werving
        • Jiangsu Provincial People's Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Shui Wang, M. D.
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, China
        • Werving
        • The Third Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yali Cao, M. D.
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China
        • Werving
        • First Hospital of Jilin University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Zhimin Fan, M. D.
    • Lining
      • Shenyang, Lining, China
        • Werving
        • First Hospital of China Medical University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Feng Jin, M. D.
    • Shandong
      • Qingdao, Shandong, China
        • Werving
        • First Affiliated Hospital of Qingdao University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Haibo Wang, M. D.
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China
        • Werving
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contact:
        • Contact:
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China
        • Werving
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jin Zhang, M. D.
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, China
        • Werving
        • The Third Affiliated Hospital of Kunming Medical College
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dedian Chen, M. D.
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • Werving
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Hongjian Yang, M. D.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 48 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Premenopauzale vrouwen van 18-50 jaar;
  2. ECOG PS: 0-2 punten;
  3. Invasieve borstkanker bevestigd door histologie met ER ≥ 10% (alle testresultaten moeten worden beoordeeld en bevestigd door de afdeling Pathologie van de deelnemende instelling);
  4. Deelnemers hebben de standaard lokale radicale behandeling (gemodificeerde of conservatieve radicale borstamputatie) voltooid met of zonder neo-adjuvante/adjuvante chemotherapie of radiotherapie;
  5. Deelnemers moeten deze studie kunnen begrijpen en bereid zijn om deel te nemen, akkoord te gaan met genotypescreening en een formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen met goede naleving en samenwerking bij follow-ups;
  6. Polymorfisme-analyse toonde aan dat patiënten CYP2D6 * 4, * 5, * 10, * 14, * 17, * 41 alleldragers zijn;
  7. Hemoglobine ≥ 90 g/l, neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥ 75 x 109/l, ASAT en ALAT ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), serumcreatinine en ureumstikstof ≤ ULN.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten hebben eerder neoadjuvante endocriene therapie gekregen of zijn begonnen met adjuvante endocriene therapie;
  2. Er zijn comorbiditeiten die het niveau van geslachtshormonen kunnen verhogen: zoals hypofyse-adenomen, eierstoktumoren, thymuscarcinomen, enz.;
  3. Er zijn comorbiditeiten die het niveau van geslachtshormonen kunnen verlagen, zoals hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie, cirrose, ernstige ondervoeding, het syndroom van Turner, gebrek aan geslachtshormoonsynthetase, intracraniale tumoren, hypofyse-atrofie enz.;
  4. Patiënten hebben een ovariëctomie of ovariële functieremming ondergaan of zijn van plan dit uit te voeren;
  5. Patiënten moeten andere geneesmiddelen gebruiken die de activiteit van CYP2D6 kunnen beïnvloeden (zoals fluoxetine, paroxetine, kinidine, bupropion), CYP3A4 (zoals erytromycine, acetylspiramycine, ritonavir, ketoconazol, nicardipine);
  6. Patiënten zijn in de afgelopen 2 weken behandeld met andere onderzoeksmedicatie;
  7. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben binnen 14 dagen na de eerste dosis, en als ze zwanger zijn, moeten patiënten echografisch worden onderzocht om zwangerschap uit te sluiten);
  8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptie willen gebruiken tijdens de behandeling;
  9. Er zijn ernstige niet-kwaadaardige tumorcomorbiditeiten die de follow-up op lange termijn kunnen beïnvloeden;
  10. Patiënten hebben een familiegeschiedenis van endometrium-, eierstok- of andere gynaecologische maligniteiten;
  11. Transvaginale echografie suggereerde meer ernstige ovariumafwijkingen of endometriumverdikking;
  12. Patiënten hebben trombotische voorvallen gehad, zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanval), diepe veneuze trombose en longembolie binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoek;
  13. Ernstige leverinsufficiëntie met Child-Pugh C-graad;
  14. Ernstige hartinsufficiëntie met New York Heart Association (NYHA) graad ≥III;
  15. Het is bekend dat patiënten ernstig allergisch zijn voor het onderzoeksgeneesmiddel;
  16. Patiënten hebben de afgelopen vijf jaar andere maligniteiten gehad, met uitzondering van cutaan basaalcelcarcinoom en cervicaal carcinoom in situ, die zijn genezen;
  17. In andere gevallen vinden de onderzoekers de proefpersonen niet geschikt om mee te doen aan het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Tamoxifen behandelgroep
Patiënten in deze groep krijgen een behandeling met tamoxifen.
Geneesmiddel: Tamoxifen
Patiënten krijgen tweemaal daags 10 mg tamoxifen.
Andere namen:
  • Tamoxifen-citraat
Actieve vergelijker: Toremifen behandelingsgroep
Patiënten in deze groep zullen behandeld worden met toremifen.
Geneesmiddel: Toremifen
Patiënten krijgen eenmaal daags 60 mg toremifen.
Andere namen:
  • farston

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: Binnen 5 jaar na randomisatie
De tijdsperiode van randomisatie tot lokale of verre invasieve kankerrecidief, contralaterale invasieve borstkanker, tweede (niet-borst) primaire invasieve kanker en overlijden door alle oorzaken
Binnen 5 jaar na randomisatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Binnen 5 jaar na randomisatie
De tijdsperiode van randomisatie tot overlijden door alle oorzaken
Binnen 5 jaar na randomisatie
Bijwerking
Tijdsspanne: Binnen 5 jaar na toediening
De tijdsperiode vanaf toediening tot bijwerkingen (dyslipidemie, endometriumhyperplasie) met een bevestigde, waarschijnlijke en mogelijk relevante relatie met het onderzoeksgeneesmiddel.
Binnen 5 jaar na toediening
Serumgeneesmiddelconcentratie
Tijdsspanne: Binnen 6 maanden na toediening
Bloedspiegel van onderzoeksgeneesmiddelen en hun metabolieten
Binnen 6 maanden na toediening

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Chinese Anti-Cancer Association

Medewerkers

Zhejiang Cancer Hospital
Fudan University
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Henan Cancer Hospital
Southwest Hospital, China
Hunan Cancer Hospital
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
Guangdong Provincial People's Hospital
The First Hospital of Jilin University
First Hospital of China Medical University
Harbin Medical University
First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
Wuhan TongJi Hospital
Affiliated Hospital of Qinghai University
The Third Affiliated Hospital of Nanchang University
Hainan People's Hospital
Jiangsu Provincial People's Hospital
Union hospital of Fujian Medical University
The Third Affiliated Hospital of Kunming Medical College.
Hebei Tumor Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Zhimin Shao, Master, Fudan University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 november 2017

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2025

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 november 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 november 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 november 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 november 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 november 2017

Laatst geverifieerd

1 november 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CYP2D6-1.1

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstkanker Vrouw

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Morocco

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren