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Eficácia do tamoxifeno versus toremifeno em CYP2D6 IM/PM de pacientes na pré-menopausa com câncer de mama precoce ER-positivo

20 de novembro de 2017 atualizado por: Chinese Anti-Cancer Association

Estudo clínico multicêntrico prospectivo, paralelo-controlado de Fase III sobre a comparação da eficácia do tamoxifeno versus toremifeno em metabolizadores intermediários/fracos CYP2D6 de pacientes na pré-menopausa com câncer de mama precoce ER-positivo

Este ensaio clínico foi concebido para ser um estudo clínico de Fase III multicêntrico, prospectivo e controlado paralelamente. Neste estudo, a eficácia do tamoxifeno versus toremifeno será comparada em metabolizadores intermediários/fracos do CYP2D6 de pacientes na pré-menopausa com câncer de mama inicial positivo para receptor de estrogênio.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

FUNDAMENTOS DO ESTUDO O câncer de mama é uma doença grave que ameaça a saúde e a vida humana. Especialmente na China, a taxa de incidência está aumentando ano a ano. Segundo dados da OMS, a incidência de câncer de mama na China em 2020 chegará a 214.000. Os moduladores seletivos do receptor de estrogênio (SERMs) são uma forma clássica de terapia endócrina para cânceres de mama precoces, mas nem todos os cânceres de mama positivos para receptores hormonais se beneficiam de SERMs específicos. Numerosos estudos mostraram que os portadores da variante CYP2D6 (cerca de 50% dos portadores da variante CYP2D6 na população chinesa) não se beneficiarão muito com o tamoxifeno, e o uso combinado de inibidores do CYP2D6 afetará ainda mais a eficácia do tamoxifeno. No entanto, estudos com outro medicamento SERM - toremifeno mostraram que seu metabolismo e efeitos farmacológicos não são influenciados pelo genótipo CYP2D6 ou atividade enzimática. Portanto, no princípio da medicina individualizada, é necessário comparar a eficácia do uso de tamoxifeno e toremifeno em portadores da variante CYP2D6 na China, a fim de fornecer mais orientações para uso clínico.

OBJETIVOS:

  1. O principal objetivo deste estudo é comparar a taxa de sobrevida livre de doença em 5 anos da terapia endócrina adjuvante com tamoxifeno e toremifeno em mulheres na pré-menopausa com câncer de mama inicial positivo para receptor de estrogênio que são metabolizadoras intermediárias/fracas do CYP2D6.

  2. O objetivo secundário deste estudo inclui:

    1. Comparar a sobrevida global (OS) em 5 anos e a segurança da terapia endócrina adjuvante com tamoxifeno e toremifeno em pacientes na pré-menopausa com câncer de mama inicial positivo para receptor de estrogênio que são metabolizadores intermediários/fracos do CYP2D6.
    2. Comparar as mudanças na concentração plasmática dos medicamentos precursores e metabólitos de tamoxifeno e toremifeno em pacientes na pré-menopausa com câncer de mama inicial positivo para receptor de estrogênio que são metabolizadores intermediários/fracos do CYP2D6.
    3. Avaliar a farmacocinética do tamoxifeno e do toremifeno em pacientes na pré-menopausa com câncer de mama inicial positivo para receptor de estrogênio que são metabolizadores intermediários/fracos do CYP2D6.

CONTORNO:

Primeiro, a triagem do genótipo CYP2D6 deve ser realizada em pacientes na pré-menopausa com câncer de mama inicial positivo para receptor de estrogênio, a fim de determinar a frequência de diferentes alelos. Em seguida, os pacientes que são metabolizadores intermediários/fracos do CYP2D6 (com alelos *4, *5, *10, *14, *17, *41) devem ser estratificados e randomizados na proporção de 1:1: status do alelo de CYP2D6 CYP2D6 metabolizador intermediário/fraco (heterozigoto ou homozigoto), metástase linfonodal (com vs. sem), quimioterapia anterior (com vs. sem) e status HER2 (positivo vs. negativo). Os pacientes incluídos serão divididos em dois grupos. Um grupo receberá Tamoxifeno (10mg Bid) por 5 anos e o outro grupo receberá toremifeno (60mg qd) por 5 anos. Em seguida, a taxa livre de doença em 5 anos e a sobrevida global e a segurança serão comparadas entre esses dois grupos. No Mês 6, o estudo farmacocinético de tamoxifeno, toremifeno e seus metabólitos será realizado em pacientes.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

844

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China
        • Recrutamento
        • Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Xiang Wang, M. D.
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, China
        • Recrutamento
        • First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Guosheng Ren, M. D.
      • Chongqing, Chongqing, China
        • Recrutamento
        • Southwest Hospital, China
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jun Jiang, M. D.
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China
        • Recrutamento
        • Union Hospital of Fujian Medical University
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Chuangui Song, M. D.
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • Recrutamento
        • Guangdong Provincial People's Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Ning Liao, M. D.
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • Recrutamento
        • Sun Yat-sen Memorial Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Erwei Song, M. D.
    • Hainan
      • Haikou, Hainan, China
        • Recrutamento
        • Hainan People's Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Xiaojie Zhong, M. D.
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, China
        • Recrutamento
        • Hebei Tumor Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Cuizhi Geng, M. D.
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China
        • Recrutamento
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Da Pang, M. D.
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China
        • Recrutamento
        • Henan Cancer Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Shude Cui, M. D.
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China
        • Recrutamento
        • Wuhan TongJi Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Xingrui Li, M. D.
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China
        • Recrutamento
        • Hunan Cancer Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Lizhi Ouyang, M. D.
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China
        • Recrutamento
        • Jiangsu Provincial People's Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Shui Wang, M. D.
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, China
        • Recrutamento
        • The Third Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Yali Cao, M. D.
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China
        • Recrutamento
        • First Hospital of Jilin University
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Zhimin Fan, M. D.
    • Lining
      • Shenyang, Lining, China
        • Recrutamento
        • First Hospital of China Medical University
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Feng Jin, M. D.
    • Shandong
      • Qingdao, Shandong, China
        • Recrutamento
        • First Affiliated Hospital of Qingdao University
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Haibo Wang, M. D.
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China
        • Recrutamento
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contato:
        • Contato:
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China
        • Recrutamento
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jin Zhang, M. D.
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, China
        • Recrutamento
        • The Third Affiliated Hospital of Kunming Medical College
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Dedian Chen, M. D.
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • Recrutamento
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • Contato:
          • Hongjian Yang, M. D.
          • Número de telefone: 13957136102
          • E-mail: yhjzlyy@163.com
        • Investigador principal:
          • Hongjian Yang, M. D.

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 46 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Mulheres na pré-menopausa com idade entre 18 e 50 anos;
  2. ECOG PS: 0-2 pontos;
  3. Câncer de mama invasivo confirmado por histologia com ER ≥ 10% (todos os resultados dos exames devem ser revisados ​​e confirmados pelo Departamento de Patologia da instituição participante);
  4. Os participantes completaram o tratamento radical local padrão (mastectomia radical modificada ou conservadora) com ou sem quimioterapia neoadjuvante/adjuvante ou radioterapia;
  5. Os participantes devem ser capazes de entender este estudo e estar dispostos a participar, concordar com a triagem de genótipos e assinar o formulário de consentimento informado com boa adesão e cooperação nos acompanhamentos;
  6. A análise de polimorfismo mostrou que os pacientes são portadores do alelo CYP2D6 * 4, * 5, * 10, * 14, * 17, * 41;
  7. Hemoglobina ≥ 90g/L, neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L, plaquetas ≥ 75 × 109/L, AST e ALT ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN), creatinina sérica e nitrogênio ureico ≤ LSN.

Critério de exclusão:

  1. Os pacientes receberam terapia endócrina neoadjuvante anteriormente ou iniciaram terapia endócrina adjuvante;
  2. Existem comorbidades que podem aumentar o nível de hormônios sexuais: como adenomas hipofisários, tumores ovarianos, carcinomas tímicos, etc.;
  3. Existem comorbidades que podem reduzir o nível de hormônios sexuais, como hipertireoidismo, hipotireoidismo, cirrose, desnutrição grave, síndrome de Turner, falta de hormônio sexual sintetase, tumores intracranianos, atrofia hipofisária etc.;
  4. As pacientes foram submetidas ou planejam realizar ovariectomia ou inibição da função ovariana;
  5. Os pacientes precisam tomar outros medicamentos que possam influenciar a atividade do CYP2D6 (como fluoxetina, paroxetina, quinidina, bupropiona), CYP3A4 (como eritromicina, acetilspiramicina, ritonavir, cetoconazol, nicardipina);
  6. Os pacientes foram tratados com outros medicamentos experimentais nas últimas 2 semanas;
  7. Mulheres grávidas ou lactantes (mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 14 dias após a primeira dose e, se grávidas, os pacientes devem fazer um exame de ultrassom para excluir a gravidez);
  8. Mulheres em idade reprodutiva que não desejam tomar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento;
  9. Existem comorbidades graves de tumores não malignos que podem afetar o seguimento a longo prazo;
  10. As pacientes têm história familiar de neoplasias endometriais, ovarianas ou outras neoplasias ginecológicas;
  11. A ultrassonografia transvaginal sugeriu anormalidades ovarianas mais graves ou espessamento endometrial;
  12. Os pacientes tiveram eventos trombóticos como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório), trombose venosa profunda e embolia pulmonar nos 6 meses anteriores ao início do estudo;
  13. Insuficiência hepática grave com grau Child-Pugh C;
  14. Insuficiência cardíaca grave com grau ≥III da New York Heart Association (NYHA);
  15. Os pacientes são conhecidos como gravemente alérgicos ao medicamento em estudo;
  16. Pacientes com história de outras neoplasias malignas nos últimos cinco anos, exceto carcinoma basocelular cutâneo e carcinoma cervical in situ que obtiveram cura;
  17. Em outros casos, os pesquisadores não acham que os sujeitos são adequados para participar do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Grupo de tratamento com tamoxifeno
Os pacientes deste grupo receberão tratamento com tamoxifeno.
Medicamento: Tamoxifeno
Os pacientes receberão 10 mg de Tamoxifeno duas vezes ao dia.
Outros nomes:
  • Citrato de tamoxifeno
Comparador Ativo: Grupo de tratamento com toremifeno
Os pacientes neste grupo receberão tratamento com Toremifene.
Medicamento: Toremifeno
Os pacientes receberão 60 mg de toremifeno uma vez ao dia.
Outros nomes:
  • fareston

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Doença
Prazo: Dentro de 5 anos após a randomização
O período de tempo desde a randomização até a recorrência de câncer invasivo local ou distante, câncer de mama invasivo contralateral, segundo câncer invasivo primário (não de mama) e morte por todas as causas
Dentro de 5 anos após a randomização

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral
Prazo: Dentro de 5 anos após a randomização
O período de tempo desde a randomização até a morte por todas as causas
Dentro de 5 anos após a randomização
Reação adversa à droga
Prazo: Dentro de 5 anos após a administração
O período de tempo desde a administração até os eventos adversos (dislipidemia, hiperplasia endometrial) com relação confirmada, provável e possivelmente relevante com o medicamento experimental.
Dentro de 5 anos após a administração
Concentração sérica da droga
Prazo: Dentro de 6 meses após a administração
Nível sanguíneo de medicamentos experimentais e seus metabólitos
Dentro de 6 meses após a administração

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Chinese Anti-Cancer Association

Colaboradores

Zhejiang Cancer Hospital
Fudan University
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Henan Cancer Hospital
Southwest Hospital, China
Hunan Cancer Hospital
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
Guangdong Provincial People's Hospital
The First Hospital of Jilin University
First Hospital of China Medical University
Harbin Medical University
First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
Wuhan TongJi Hospital
Affiliated Hospital of Qinghai University
The Third Affiliated Hospital of Nanchang University
Hainan People's Hospital
Jiangsu Provincial People's Hospital
Union hospital of Fujian Medical University
The Third Affiliated Hospital of Kunming Medical College.
Hebei Tumor Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: Zhimin Shao, Master, Fudan University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Antecipado)

1 de novembro de 2017

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de dezembro de 2025

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de dezembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de novembro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de novembro de 2017

Primeira postagem (Real)

22 de novembro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de novembro de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de novembro de 2017

Última verificação

1 de novembro de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CYP2D6-1.1

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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