Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność tamoksyfenu w porównaniu z toremifenem w CYP2D6 IM/PM u pacjentek przed menopauzą z wczesnym rakiem piersi z dodatnim wynikiem ER

20 listopada 2017 zaktualizowane przez: Chinese Anti-Cancer Association

Wieloośrodkowe prospektywne, równolegle kontrolowane badanie kliniczne fazy III porównujące skuteczność tamoksyfenu i toremifenu u średnio/słabo metabolizujących CYP2D6 u pacjentek przed menopauzą z wczesnym rakiem piersi z dodatnim wynikiem ER

Niniejsze badanie kliniczne ma być wieloośrodkowym, prospektywnym, kontrolowanym równolegle badaniem klinicznym III fazy. W tym badaniu skuteczność tamoksyfenu w porównaniu z toremifenem zostanie porównana u średnio/słabo metabolizujących CYP2D6 pacjentek przed menopauzą z wczesnym rakiem piersi z ekspresją receptorów estrogenowych.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

TŁO BADANIA Rak piersi jest poważną chorobą zagrażającą zdrowiu i życiu człowieka. Zwłaszcza w Chinach wskaźnik zachorowalności rośnie z roku na rok. Według danych WHO zachorowalność na raka piersi w Chinach w 2020 roku sięgnie 214 tys. Selektywne modulatory receptora estrogenowego (SERM) są klasyczną formą terapii hormonalnej we wczesnym raku piersi, ale nie wszystkie raki piersi z obecnością receptorów hormonalnych odnoszą korzyści z określonych SERM. Liczne badania wykazały, że nosiciele wariantu CYP2D6 (około 50% nosicieli wariantu CYP2D6 w populacji chińskiej) nie odniosą dużych korzyści z tamoksyfenu, a łączne stosowanie inhibitorów CYP2D6 dodatkowo wpłynie na skuteczność tamoksyfenu. Jednak badania nad innym lekiem SERM – toremifenem wykazały, że na jego metabolizm i działanie farmakologiczne nie ma wpływu genotyp CYP2D6 ani aktywność enzymu. Dlatego w myśl zasady medycyny zindywidualizowanej konieczne jest porównanie skuteczności stosowania tamoksyfenu i toremifenu u nosicieli wariantu CYP2D6 w Chinach, aby uzyskać więcej wskazówek dotyczących zastosowania klinicznego.

CELE:

  1. Głównym celem tego badania jest porównanie 5-letniego wskaźnika przeżycia wolnego od choroby po adjuwantowej terapii hormonalnej tamoksyfenem i toremifenem u kobiet przed menopauzą z wczesnym rakiem piersi z ekspresją receptorów estrogenowych, które są średnio/słabo metabolizującymi CYP2D6.

  2. Drugim celem tego badania jest:

    1. Porównanie 5-letniego przeżycia całkowitego (OS) i bezpieczeństwa adjuwantowej terapii hormonalnej tamoksyfenem i toremifenem u pacjentek przed menopauzą z wczesnym rakiem piersi z ekspresją receptorów estrogenowych, u których metabolizuje się pośrednio/słabo z udziałem CYP2D6.
    2. Porównanie zmian stężenia w osoczu leków macierzystych i metabolitów tamoksyfenu i toremifenu u pacjentek przed menopauzą z wczesnym rakiem piersi z obecnością receptorów estrogenowych, które są średnio/słabo metabolizującymi CYP2D6.
    3. Ocena farmakokinetyki tamoksyfenu i toremifenu u pacjentek przed menopauzą z wczesnym rakiem piersi z obecnością receptorów estrogenowych, u których metabolizuje się średnio/słabo z udziałem CYP2D6.

ZARYS:

W pierwszej kolejności należy przeprowadzić skrining genotypu CYP2D6 u pacjentek przed menopauzą z wczesnym rakiem piersi z obecnością receptorów estrogenowych w celu określenia częstości występowania różnych alleli. Następnie pacjentów średnio/słabo metabolizujących z udziałem CYP2D6 (z allelami *4, *5, *10, *14, *17, *41) należy poddać stratyfikacji i randomizacji w stosunku 1:1: status alleli CYP2D6 CYP2D6 pośredni/słaby metabolizator (heterozygota lub homozygota), przerzuty do węzłów chłonnych (z vs. bez), wcześniejsza chemioterapia (z vs. bez) i status HER2 (dodatni vs. ujemny). Pacjentów włączonych do badania należy podzielić na dwie grupy. Jedna grupa otrzyma tamoksyfen (10 mg dwa razy na dobę) przez 5 lat, a druga grupa otrzyma toremifen (60 mg qd) przez 5 lat. Następnie porównuje się 5-letni wskaźnik wolnych od choroby oraz całkowite przeżycie i bezpieczeństwo między tymi dwiema grupami. W miesiącu 6 na pacjentach zostanie przeprowadzone badanie farmakokinetyczne tamoksyfenu, toremifenu i ich metabolitów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

844

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Xiang Wang, M. D.
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Guosheng Ren, M. D.
      • Chongqing, Chongqing, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Southwest Hospital, China
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Jun Jiang, M. D.
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Union Hospital of Fujian Medical University
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Chuangui Song, M. D.
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Guangdong Provincial People's Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Ning Liao, M. D.
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Sun Yat-sen Memorial Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Erwei Song, M. D.
    • Hainan
      • Haikou, Hainan, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Hainan People's Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Xiaojie Zhong, M. D.
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Hebei Tumor Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Cuizhi Geng, M. D.
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Da Pang, M. D.
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Henan Cancer Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Shude Cui, M. D.
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Wuhan TongJi Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Xingrui Li, M. D.
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Hunan Cancer Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Lizhi Ouyang, M. D.
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Jiangsu Provincial People's Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Shui Wang, M. D.
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • The Third Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Yali Cao, M. D.
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • First Hospital of Jilin University
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Zhimin Fan, M. D.
    • Lining
      • Shenyang, Lining, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • First Hospital of China Medical University
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Feng Jin, M. D.
    • Shandong
      • Qingdao, Shandong, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • First Affiliated Hospital of Qingdao University
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Haibo Wang, M. D.
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Jin Zhang, M. D.
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • The Third Affiliated Hospital of Kunming Medical College
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Dedian Chen, M. D.
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Hongjian Yang, M. D.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 46 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. kobiety przed menopauzą w wieku 18-50 lat;
  2. ECOG PS: 0-2 punkty;
  3. Inwazyjny rak piersi potwierdzony histologicznie z ER ≥ 10% (wszystkie wyniki badań powinny zostać zweryfikowane i potwierdzone przez Zakład Patologii instytucji uczestniczącej);
  4. Uczestniczki ukończyły standardowe radykalne leczenie miejscowe (zmodyfikowana lub zachowawcza radykalna mastektomia) z chemioterapią neoadiuwantową/adjuwantową lub radioterapią lub bez;
  5. Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć to badanie i być chętni do udziału, wyrazić zgodę na badanie przesiewowe genotypu i podpisać formularz świadomej zgody z dobrą zgodnością i współpracą w badaniach kontrolnych;
  6. Analiza polimorfizmu wykazała, że ​​pacjenci są nosicielami alleli CYP2D6 * 4, * 5, * 10, * 14, * 17, * 41;
  7. Hemoglobina ≥ 90 g/l, neutrofile ≥ 1,5 × 109/l, płytki krwi ≥ 75 × 109/l, AspAT i AlAT ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN), kreatynina w surowicy i azot mocznikowy ≤ GGN.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci otrzymywali wcześniej neoadiuwantową terapię hormonalną lub rozpoczęli adjuwantową terapię hormonalną;
  2. Istnieją choroby współistniejące, które mogą zwiększać poziom hormonów płciowych: takie jak gruczolaki przysadki, guzy jajników, raki grasicy itp.;
  3. Istnieją choroby współistniejące, które mogą obniżać poziom hormonów płciowych, takie jak nadczynność, niedoczynność tarczycy, marskość, ciężkie niedożywienie, zespół Turnera, brak syntetazy hormonów płciowych, guzy wewnątrzczaszkowe, zanik przysadki itp.;
  4. pacjentki przeszły lub planowały wycięcie jajników lub zahamowanie czynności jajników;
  5. Pacjenci muszą przyjmować inne leki, które mogą wpływać na aktywność CYP2D6 (takie jak fluoksetyna, paroksetyna, chinidyna, bupropion), CYP3A4 (takie jak erytromycyna, acetylospiramycyna, rytonawir, ketokonazol, nikardypina);
  6. Pacjenci byli leczeni innymi lekami próbnymi w ciągu ostatnich 2 tygodni;
  7. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni od przyjęcia pierwszej dawki, a w przypadku ciąży wymagane jest wykonanie badania ultrasonograficznego w celu wykluczenia ciąży);
  8. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji podczas leczenia;
  9. Istnieją poważne choroby współistniejące z nowotworami niezłośliwymi, które mogą wpływać na długoterminową obserwację;
  10. Pacjentki mają w rodzinie przypadki nowotworów endometrium, jajników lub innych nowotworów ginekologicznych;
  11. USG przezpochwowe sugerowało poważniejsze nieprawidłowości jajników lub pogrubienie endometrium;
  12. U pacjentów wystąpiły zdarzenia zakrzepowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający atak niedokrwienny), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania;
  13. ciężka niewydolność wątroby w stopniu C wg skali Child-Pugh;
  14. ciężka niewydolność serca stopnia ≥III wg New York Heart Association (NYHA);
  15. Wiadomo, że pacjenci są silnie uczuleni na badany lek;
  16. Pacjenci mają historię innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem skórnego raka podstawnokomórkowego i raka szyjki macicy in situ, które zostały wyleczone;
  17. W innych przypadkach naukowcy uważają, że badani nie nadają się do udziału w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Grupa leczenia tamoksyfenem
Pacjenci z tej grupy otrzymają leczenie tamoksyfenem.
Lek: Tamoksyfen
Pacjenci będą otrzymywać 10 mg tamoksyfenu dwa razy dziennie.
Inne nazwy:
  • Cytrynian tamoksyfenu
Aktywny komparator: Grupa leczenia toremifenem
Pacjenci z tej grupy otrzymają leczenie toremifenem.
Lek: Toremifen
Pacjenci będą otrzymywać 60 mg toremifenu raz na dobę.
Inne nazwy:
  • fareston

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: W ciągu 5 lat po randomizacji
Okres od randomizacji do miejscowego lub odległego nawrotu raka inwazyjnego, drugiego inwazyjnego raka piersi po przeciwnej stronie, drugiego pierwotnego raka inwazyjnego (nie piersi) i zgonu z jakiejkolwiek przyczyny
W ciągu 5 lat po randomizacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: W ciągu 5 lat po randomizacji
Okres od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny
W ciągu 5 lat po randomizacji
Niepożądana reakcja na lek
Ramy czasowe: W ciągu 5 lat po podaniu
Czas od podania do zdarzeń niepożądanych (dyslipidemia, rozrost endometrium) z potwierdzonym, prawdopodobnie i prawdopodobnie istotnym związkiem z badanym lekiem.
W ciągu 5 lat po podaniu
Stężenie leku w surowicy
Ramy czasowe: W ciągu 6 miesięcy po podaniu
Stężenie badanych leków i ich metabolitów we krwi
W ciągu 6 miesięcy po podaniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Chinese Anti-Cancer Association

Współpracownicy

Zhejiang Cancer Hospital
Fudan University
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Henan Cancer Hospital
Southwest Hospital, China
Hunan Cancer Hospital
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
Guangdong Provincial People's Hospital
The First Hospital of Jilin University
First Hospital of China Medical University
Harbin Medical University
First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
Wuhan TongJi Hospital
Affiliated Hospital of Qinghai University
The Third Affiliated Hospital of Nanchang University
Hainan People's Hospital
Jiangsu Provincial People's Hospital
Union hospital of Fujian Medical University
The Third Affiliated Hospital of Kunming Medical College.
Hebei Tumor Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Zhimin Shao, Master, Fudan University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 listopada 2017

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 grudnia 2025

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 listopada 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 listopada 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 listopada 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 listopada 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 listopada 2017

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CYP2D6-1.1

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj