ER陽性早期乳癌の閉経前患者のCYP2D6 IM/PMにおけるタモキシフェンとトレミフェンの有効性
2017年11月20日 更新者：Chinese Anti-Cancer Association
ER陽性の早期乳がんを有する閉経前患者のCYP2D6中間/低代謝者におけるタモキシフェンとトレミフェンの有効性を比較する多施設共同前向き並行対照第III相臨床試験
この臨床試験は、多施設の前向き並行対照第 III 相臨床試験として設計されています。
この研究では、タモキシフェンとトレミフェンの有効性を、エストロゲン受容体陽性の早期乳癌の閉経前患者の CYP2D6 中間/低代謝者で比較します。
調査の概要
詳細な説明
研究の背景 乳がんは、人間の健康と生命を脅かす深刻な病気です。 特に中国では、罹患率が年々増加しています。 WHOのデータによると、2020年の中国における乳がんの発生率は214,000に達するでしょう。 選択的エストロゲン受容体モジュレーター (SERM) は、早期乳がんに対する古典的な内分泌療法ですが、すべてのホルモン受容体陽性乳がんが特定の SERM の恩恵を受けるわけではありません。 多数の研究で、CYP2D6 バリアント キャリア (中国人の約 50% の CYP2D6 バリアント キャリア) はタモキシフェンの恩恵を受けず、CYP2D6 阻害剤の併用はタモキシフェンの有効性にさらに影響を与えることが示されています。 ただし、別の SERM 薬であるトレミフェンに関する研究では、その代謝と薬理学的効果が CYP2D6 遺伝子型または酵素活性の影響を受けないことが示されています。 したがって、個別化医療の原則では、臨床使用のためのより多くのガイダンスを提供するために、中国の CYP2D6 バリアントキャリアにおけるタモキシフェンとトレミフェンの使用の有効性を比較する必要があります。
目的:
- この研究の主な目的は、CYP2D6中間/低代謝体であるエストロゲン受容体陽性の早期乳がんの閉経前女性におけるタモキシフェンおよびトレミフェンによる補助内分泌療法の5年無病生存率を比較することです。
この調査の二次的な目的には、次のものが含まれます。
- CYP2D6中間/低代謝体であるエストロゲン受容体陽性早期乳がんの閉経前患者におけるタモキシフェンおよびトレミフェンによる補助内分泌療法の5年全生存期間（OS）および安全性を比較すること。 検索戦略:
- CYP2D6中間/貧代謝体であるエストロゲン受容体陽性の早期乳がん閉経前患者における、親薬物およびタモキシフェンおよびトレミフェンの代謝物の血漿中濃度の変化を比較すること。
- CYP2D6中間/低代謝体であるエストロゲン受容体陽性早期乳癌の閉経前患者におけるタモキシフェンとトレミフェンの薬物動態を評価すること。
概要：
まず、CYP2D6 遺伝子型スクリーニングは、異なる対立遺伝子の頻度を決定するために、エストロゲン受容体陽性の早期乳癌の閉経前患者で実施されます。 次に、CYP2D6 中間/低代謝者 (*4、*5、*10、*14、*17、*41 対立遺伝子を持つ) である患者は、層別化され、1:1 の比率で無作為化されます: CYP2D6 CYP2D6 の対立遺伝子状態中間/低代謝者 (ヘテロ接合体またはホモ接合体)、リンパ節転移 (あり vs. なし)、以前の化学療法 (あり vs. なし)、および HER2 状態 (陽性 vs 陰性)。 含まれる患者は 2 つのグループに分けられます。 1 つのグループにはタモキシフェン (1 回 10 mg) を 5 年間投与し、もう 1 つのグループにはトレミフェン (60 mg 1 日 1 回) を 5 年間投与します。 次に、5 年無病率、全生存率、および安全性をこれら 2 つのグループ間で比較します。 6か月目に、タモキシフェン、トレミフェンおよびそれらの代謝産物に関する薬物動態研究が患者に対して実施されます。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
844
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Zhimin Shao, M. D.
- 電話番号：13611709888
- メール：zhimingshao@yahoo.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Ayong Cao, M. D.
- 電話番号：18017317218
- メール：caca_163@sina.com
研究場所
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国
- 募集
- Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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コンタクト：
- Xiang Wang, M. D.
- 電話番号：13801189130
- メール：xiangw@vip.sina.com
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主任研究者：
- Xiang Wang, M. D.
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Chongqing
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Chongqing、Chongqing、中国
- 募集
- First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
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コンタクト：
- Guosheng Ren, M. D.
- 電話番号：13508370536
- メール：hongy_li@hotmail.com
-
主任研究者：
- Guosheng Ren, M. D.
-
Chongqing、Chongqing、中国
- 募集
- Southwest Hospital, China
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コンタクト：
- Jun Jiang, M. D.
- 電話番号：13508319495
- メール：haoxian821624@foxmail.com
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主任研究者：
- Jun Jiang, M. D.
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Fujian
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Fuzhou、Fujian、中国
- 募集
- Union Hospital of Fujian Medical University
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コンタクト：
- Chuangui Song, M. D.
- 電話番号：13960709993
- メール：songchuangui@yahoo.com
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主任研究者：
- Chuangui Song, M. D.
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Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国
- 募集
- Guangdong Provincial People's Hospital
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コンタクト：
- Ning Liao, M. D.
- 電話番号：13632333193
- メール：drliao_ning@hotmail.com
-
主任研究者：
- Ning Liao, M. D.
-
Guangzhou、Guangdong、中国
- 募集
- Sun Yat-sen Memorial Hospital
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コンタクト：
- Erwei Song, M. D.
- 電話番号：13926477694
- メール：songew@mail.sysu.edu.cn
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主任研究者：
- Erwei Song, M. D.
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Hainan
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Haikou、Hainan、中国
- 募集
- Hainan People's Hospital
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コンタクト：
- Xiaojie Zhong, M. D.
- 電話番号：13398982966
- メール：zhongxiaojie08@163.com
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主任研究者：
- Xiaojie Zhong, M. D.
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Hebei
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Shijiazhuang、Hebei、中国
- 募集
- Hebei Tumor Hospital
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コンタクト：
- Cuizhi Geng, M. D.
- 電話番号：13503216325
- メール：gengcuizhi@hotmail.com
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主任研究者：
- Cuizhi Geng, M. D.
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-
Heilongjiang
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Harbin、Heilongjiang、中国
- 募集
- Harbin Medical University Cancer Hospital
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コンタクト：
- Da Pang, M. D.
- 電話番号：13904637161
- メール：pangdasir@163.com
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主任研究者：
- Da Pang, M. D.
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国
- 募集
- Henan Cancer Hospital
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コンタクト：
- Shude Cui, M. D.
- 電話番号：13803869391
- メール：cuishude1@163.com
-
主任研究者：
- Shude Cui, M. D.
-
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国
- 募集
- Wuhan Tongji Hospital
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コンタクト：
- Xingrui Li, M. D.
- 電話番号：13507150698
- メール：lixingrui07@126.com
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主任研究者：
- Xingrui Li, M. D.
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国
- 募集
- Hunan Cancer Hospital
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コンタクト：
- Lizhi Ouyang, M. D.
- 電話番号：13548663208
- メール：ouyanglizhi@hnszlyy.com
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主任研究者：
- Lizhi Ouyang, M. D.
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国
- 募集
- Jiangsu Provincial People's Hospital
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コンタクト：
- Shui Wang, M. D.
- 電話番号：13701458115
- メール：ws0801@hotmail.com
-
主任研究者：
- Shui Wang, M. D.
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Jiangxi
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Nanchang、Jiangxi、中国
- 募集
- The Third Affiliated Hospital of Nanchang University
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コンタクト：
- Yali Cao, M. D.
- 電話番号：13330108883
- メール：caoyali1964@126.com
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主任研究者：
- Yali Cao, M. D.
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Jilin
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Changchun、Jilin、中国
- 募集
- First Hospital of Jilin University
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コンタクト：
- Zhimin Fan, M. D.
- 電話番号：13904321567
- メール：fanzhimin@163.com
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主任研究者：
- Zhimin Fan, M. D.
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Lining
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Shenyang、Lining、中国
- 募集
- First Hospital of China Medical University
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コンタクト：
- Feng Jin, M. D.
- 電話番号：13998890665
- メール：jinfeng66cn@hotmail.com
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主任研究者：
- Feng Jin, M. D.
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Shandong
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Qingdao、Shandong、中国
- 募集
- First Affiliated Hospital of Qingdao University
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コンタクト：
- Haibo Wang, M. D.
- 電話番号：18661805787
- メール：hbwang66@126.com
-
主任研究者：
- Haibo Wang, M. D.
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国
- 募集
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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コンタクト：
- Zhimin Shao, M. D.
- 電話番号：13611709888
- メール：zhimingshao@yahoo.com
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コンタクト：
- Ayong Cao, M. D.
- 電話番号：18017317218
- メール：caca_163@sina.com
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Tianjin
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Tianjin、Tianjin、中国
- 募集
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
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コンタクト：
- Jin Zhang, M. D.
- 電話番号：18622221173
- メール：zhangjin@tjmuch.com
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主任研究者：
- Jin Zhang, M. D.
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Yunnan
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Kunming、Yunnan、中国
- 募集
- The Third Affiliated Hospital of Kunming Medical College
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コンタクト：
- Dedian Chen, M. D.
- 電話番号：13888087308
- メール：chendedian2006@126.com
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主任研究者：
- Dedian Chen, M. D.
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国
- 募集
- Zhejiang Cancer Hospital
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コンタクト：
- Hongjian Yang, M. D.
- 電話番号：13957136102
- メール：yhjzlyy@163.com
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主任研究者：
- Hongjian Yang, M. D.
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年～48年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- 18～50歳の閉経前の女性。
- ECOG PS: 0 ～ 2 ポイント。
- -ER≧10％の組織学によって確認された浸潤性乳癌（すべてのテスト結果は、参加機関の病理学科によってレビューおよび確認されるべきです）;
- 参加者は、ネオアジュバント/アジュバント化学療法または放射線療法の有無にかかわらず、標準的な局所根治的治療（修正または保存的根治的乳房切除術）を完了しました。
- 参加者はこの研究を理解できなければならず、喜んで参加し、遺伝子型スクリーニングに同意し、十分なコンプライアンスとフォローアップへの協力とともにインフォームドコンセントフォームに署名します。
- 多型分析は、患者が CYP2D6 * 4、* 5、* 10、* 14、* 17、* 41 の対立遺伝子キャリアであることを示しました。
- -ヘモグロビン≥90g/L、好中球≥1.5×109/L、血小板≥75×109/L、ASTおよびALT≤正常上限の2.5倍（ULN）、血清クレアチニンおよび尿素窒素≤ULN。
除外基準:
- -患者は以前にネオアジュバント内分泌療法を受けたか、アジュバント内分泌療法を開始しました。
- 下垂体腺腫、卵巣腫瘍、胸腺癌など、性ホルモンのレベルを上昇させる可能性のある合併症があります。
- 甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症、肝硬変、重度の栄養失調、ターナー症候群、性ホルモン合成酵素の欠乏、頭蓋内腫瘍、下垂体萎縮などの性ホルモンのレベルを低下させる可能性のある合併症があります。
- -患者は、卵巣摘出術または卵巣機能阻害を受けているか、実施する予定です。
- 患者は、CYP2D6（フルオキセチン、パロキセチン、キニジン、ブプロピオンなど）、CYP3A4（エリスロマイシン、アセチルスピラマイシン、リトナビル、ケトコナゾール、ニカルジピンなど）の活性に影響を与える可能性のある他の薬を服用する必要があります。
- 患者は過去 2 週間に他の治験薬で治療されました。
- 妊娠中または授乳中の女性（出産可能年齢の女性は、最初の投与から14日以内に妊娠検査で陰性でなければならず、妊娠している場合、患者は妊娠を除外するために超音波検査を受ける必要があります）;
- 妊娠可能年齢の女性で、治療中に効果的な避妊をしたくない。
- 長期のフォローアップに影響を与える可能性のある重篤な非悪性腫瘍の併存疾患があります。
- 患者は、子宮内膜、卵巣、またはその他の婦人科悪性腫瘍の家族歴があります。
- 経膣超音波検査では、より深刻な卵巣異常または子宮内膜の肥厚が示唆されました。
- 患者は、脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの血栓性イベントを研究開始前の6か月以内に経験しています。
- Child-Pugh Cグレードの深刻な肝不全;
- -ニューヨーク心臓協会（NYHA）グレードIIIの重篤な心不全;
- 患者は治験薬に対して重度のアレルギーがあることが知られています。
- 患者は過去 5 年間に他の悪性腫瘍の病歴を持っていますが、治癒した皮膚基底細胞癌と非浸潤性子宮頸癌を除きます。
- 他のケースでは、研究者は被験者が研究に参加するのに適していないと考えています.
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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アクティブコンパレータ：タモキシフェン治療群
このグループの患者はタモキシフェン治療を受けます。
|
患者には 10mg のタモキシフェンが 1 日 2 回投与されます。
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：トレミフェン治療群
このグループの患者は、トレミフェン治療を受けます。
|
患者にはトレミフェン60mgが1日1回投与されます。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無病生存
時間枠：無作為化後5年以内
|
無作為化から局所または遠隔浸潤癌の再発、対側浸潤性乳癌、二次（非乳）原発性浸潤癌および全死因死亡までの期間
|
無作為化後5年以内
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全生存
時間枠：無作為化後5年以内
|
無作為化から全死因死亡までの期間
|
無作為化後5年以内
|
|
薬の副作用
時間枠：投与後5年以内
|
投与から有害事象（脂質異常症、子宮内膜増殖症）までの期間で、治験薬との関連性が確認され、おそらく関連性がある可能性があります。
|
投与後5年以内
|
|
血清薬物濃度
時間枠：投与後6ヶ月以内
|
治験薬とその代謝物の血中濃度
|
投与後6ヶ月以内
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Zhimin Shao, Master、Fudan University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2017年11月1日
一次修了 (予想される)
2025年12月1日
研究の完了 (予想される)
2025年12月1日
試験登録日
最初に提出
2017年11月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年11月20日
最初の投稿 (実際)
2017年11月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年11月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年11月20日
最終確認日
2017年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CYP2D6-1.1
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
乳がんの女性の臨床試験
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital; The First Affiliated... と他の協力者完了
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ