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Eficacia de tamoxifeno versus toremifeno en CYP2D6 IM/PM de pacientes premenopáusicas con cáncer de mama temprano positivo para ER

20 de noviembre de 2017 actualizado por: Chinese Anti-Cancer Association

Estudio clínico de fase III, prospectivo, multicéntrico, controlado en paralelo sobre la comparación de la eficacia de tamoxifeno versus toremifeno en metabolizadores intermedios/pobres de CYP2D6 de pacientes premenopáusicas con cáncer de mama temprano positivo para RE

Este ensayo clínico está diseñado para ser un estudio clínico de Fase III, prospectivo, multicéntrico, controlado en paralelo. En este estudio, se comparará la eficacia del tamoxifeno frente al toremifeno en pacientes premenopáusicas con cáncer de mama temprano con receptor de estrógeno positivo en pacientes premenopáusicas con metabolizadores lentos/intermedios de CYP2D6.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

ANTECEDENTES DEL ESTUDIO El cáncer de mama es una enfermedad grave que amenaza la salud y la vida humana. Especialmente en China, la tasa de incidencia aumenta año tras año. Según datos de la OMS, la incidencia de cáncer de mama en China en 2020 llegará a 214.000. Los moduladores selectivos de los receptores de estrógeno (SERM, por sus siglas en inglés) son una forma clásica de terapia endocrina para los cánceres de mama tempranos, pero no todos los cánceres de mama con receptores hormonales positivos se benefician de los SERM específicos. Numerosos estudios han demostrado que los portadores de la variante CYP2D6 (alrededor del 50% de los portadores de la variante CYP2D6 en la población china) no se beneficiarán mucho del tamoxifeno, y el uso combinado de inhibidores de CYP2D6 afectará aún más la eficacia del tamoxifeno. Sin embargo, los estudios sobre otro fármaco SERM, el toremifeno, han demostrado que su metabolismo y sus efectos farmacológicos no están influenciados por el genotipo CYP2D6 o la actividad enzimática. Por lo tanto, en el principio de la medicina individualizada, es necesario comparar la eficacia del uso de tamoxifeno y toremifeno en portadores de la variante CYP2D6 en China para brindar más orientación para el uso clínico.

OBJETIVOS:

  1. El objetivo principal de este estudio es comparar la tasa de supervivencia libre de enfermedad a 5 años de la terapia endocrina adyuvante con tamoxifeno y toremifeno en mujeres premenopáusicas con cáncer de mama temprano con receptor de estrógeno positivo que son metabolizadores intermedios/pobres de CYP2D6.

  2. El propósito secundario de este estudio incluye:

    1. Comparar la supervivencia general (SG) a 5 años y la seguridad de la terapia endocrina adyuvante con tamoxifeno y toremifeno en pacientes premenopáusicas con cáncer de mama temprano con receptor de estrógeno positivo que son metabolizadores lentos/intermedios de CYP2D6.
    2. Comparar los cambios de la concentración plasmática de los fármacos originales y los metabolitos del tamoxifeno y el toremifeno en pacientes premenopáusicas con cáncer de mama temprano con receptor de estrógeno positivo que son metabolizadores lentos/intermedios de CYP2D6.
    3. Evaluar la farmacocinética de tamoxifeno y toremifeno en pacientes premenopáusicas con cáncer de mama temprano con receptor de estrógeno positivo que son metabolizadores lentos/intermedios de CYP2D6.

CONTORNO:

En primer lugar, se llevará a cabo la detección del genotipo CYP2D6 en pacientes premenopáusicas con cáncer de mama temprano con receptor de estrógeno positivo para determinar la frecuencia de diferentes alelos. Luego, los pacientes que son metabolizadores lentos/intermedios de CYP2D6 (con alelos *4, *5, *10, *14, *17, *41) se estratificarán y aleatorizarán en una proporción de 1:1: estado de alelo de CYP2D6 CYP2D6 metabolizador intermedio/pobre (heterocigoto u homocigoto), metástasis en los ganglios linfáticos (con o sin), quimioterapia previa (con o sin) y estado de HER2 (positivo o negativo). Los pacientes incluidos se dividirán en dos grupos. Un grupo recibirá tamoxifeno (10 mg dos veces al día) durante 5 años y el otro grupo recibirá toremifeno (60 mg una vez al día) durante 5 años. Luego se comparará la tasa libre de enfermedad a 5 años y la supervivencia y seguridad general entre estos dos grupos. En el Mes 6, se realizará en pacientes un estudio farmacocinético de tamoxifeno, toremifeno y sus metabolitos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

844

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Zhimin Shao, M. D.
  • Número de teléfono: 13611709888
  • Correo electrónico: zhimingshao@yahoo.com

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Ayong Cao, M. D.
  • Número de teléfono: 18017317218
  • Correo electrónico: caca_163@sina.com

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Xiang Wang, M. D.
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Porcelana
        • Reclutamiento
        • First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Guosheng Ren, M. D.
      • Chongqing, Chongqing, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Southwest Hospital, China
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jun Jiang, M. D.
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Union Hospital of Fujian Medical University
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Chuangui Song, M. D.
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Guangdong Provincial People's Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Ning Liao, M. D.
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Sun Yat-sen Memorial Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Erwei Song, M. D.
    • Hainan
      • Haikou, Hainan, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Hainan People's Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Xiaojie Zhong, M. D.
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Hebei Tumor Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Cuizhi Geng, M. D.
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Contacto:
          • Da Pang, M. D.
          • Número de teléfono: 13904637161
          • Correo electrónico: pangdasir@163.com
        • Investigador principal:
          • Da Pang, M. D.
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Henan Cancer Hospital
        • Contacto:
          • Shude Cui, M. D.
          • Número de teléfono: 13803869391
          • Correo electrónico: cuishude1@163.com
        • Investigador principal:
          • Shude Cui, M. D.
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Wuhan TongJi Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Xingrui Li, M. D.
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Hunan Cancer Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Lizhi Ouyang, M. D.
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Jiangsu Provincial People's Hospital
        • Contacto:
          • Shui Wang, M. D.
          • Número de teléfono: 13701458115
          • Correo electrónico: ws0801@hotmail.com
        • Investigador principal:
          • Shui Wang, M. D.
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Porcelana
        • Reclutamiento
        • The Third Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Yali Cao, M. D.
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Porcelana
        • Reclutamiento
        • First Hospital of Jilin University
        • Contacto:
          • Zhimin Fan, M. D.
          • Número de teléfono: 13904321567
          • Correo electrónico: fanzhimin@163.com
        • Investigador principal:
          • Zhimin Fan, M. D.
    • Lining
      • Shenyang, Lining, Porcelana
        • Reclutamiento
        • First Hospital of China Medical University
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Feng Jin, M. D.
    • Shandong
      • Qingdao, Shandong, Porcelana
        • Reclutamiento
        • First Affiliated Hospital of Qingdao University
        • Contacto:
          • Haibo Wang, M. D.
          • Número de teléfono: 18661805787
          • Correo electrónico: hbwang66@126.com
        • Investigador principal:
          • Haibo Wang, M. D.
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Ayong Cao, M. D.
          • Número de teléfono: 18017317218
          • Correo electrónico: caca_163@sina.com
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jin Zhang, M. D.
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Porcelana
        • Reclutamiento
        • The Third Affiliated Hospital of Kunming Medical College
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Dedian Chen, M. D.
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • Contacto:
          • Hongjian Yang, M. D.
          • Número de teléfono: 13957136102
          • Correo electrónico: yhjzlyy@163.com
        • Investigador principal:
          • Hongjian Yang, M. D.

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 46 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Mujeres premenopáusicas de 18 a 50 años;
  2. ECOG PS: 0-2 puntos;
  3. Cáncer de mama invasivo confirmado por histología con RE ≥ 10% (todos los resultados de las pruebas deben ser revisados ​​y confirmados por el Departamento de Patología de la institución participante);
  4. Los participantes han completado el tratamiento radical local estándar (mastectomía radical conservadora o modificada) con o sin quimioterapia o radioterapia neoadyuvante/adyuvante;
  5. Los participantes deben ser capaces de comprender este estudio y estar dispuestos a participar, aceptar la evaluación del genotipo y firmar un formulario de consentimiento informado con buen cumplimiento y cooperación en los seguimientos;
  6. El análisis de polimorfismo mostró que los pacientes son portadores de alelos CYP2D6 * 4, * 5, * 10, * 14, * 17, * 41;
  7. Hemoglobina ≥ 90 g/L, neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L, plaquetas ≥ 75 × 109/L, AST y ALT ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), creatinina sérica y nitrógeno ureico ≤ LSN.

Criterio de exclusión:

  1. Los pacientes han recibido previamente terapia endocrina neoadyuvante o han comenzado terapia endocrina adyuvante;
  2. Existen comorbilidades que pueden aumentar el nivel de hormonas sexuales: como adenomas hipofisarios, tumores de ovario, carcinomas tímicos, etc.;
  3. Existen comorbilidades que pueden reducir el nivel de hormonas sexuales como hipertiroidismo, hipotiroidismo, cirrosis, desnutrición severa, síndrome de Turner, falta de hormona sexual sintetasa, tumores intracraneales, atrofia hipofisaria, etc.;
  4. Las pacientes se han sometido o planean realizar una ovariectomía o inhibición de la función ovárica;
  5. Los pacientes deben tomar otros medicamentos que puedan influir en la actividad de CYP2D6 (como fluoxetina, paroxetina, quinidina, bupropión), CYP3A4 (como eritromicina, acetilspiramicina, ritonavir, ketoconazol, nicardipina);
  6. Los pacientes han sido tratados con otros medicamentos de prueba en las últimas 2 semanas;
  7. Mujeres embarazadas o lactantes (las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis y, si están embarazadas, se requiere que los pacientes se sometan a un examen de ultrasonido para excluir el embarazo);
  8. Mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a tomar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento;
  9. Existen comorbilidades graves de tumores no malignos que pueden afectar el seguimiento a largo plazo;
  10. Los pacientes tienen antecedentes familiares de cánceres endometriales, ováricos u otros ginecológicos;
  11. La ecografía transvaginal sugirió anomalías ováricas más graves o engrosamiento endometrial;
  12. Los pacientes han tenido eventos trombóticos como accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar dentro de los 6 meses anteriores al inicio del estudio;
  13. Insuficiencia hepática grave con grado Child-Pugh C;
  14. Insuficiencia cardíaca grave con grado ≥ III de la New York Heart Association (NYHA);
  15. Se sabe que los pacientes son gravemente alérgicos al fármaco del estudio;
  16. Los pacientes tienen antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos cinco años, excepto el carcinoma cutáneo de células basales y el carcinoma in situ de cuello uterino que se han curado;
  17. En otros casos, los investigadores no creen que los sujetos sean aptos para participar en el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Grupo de tratamiento con tamoxifeno
Los pacientes de este grupo recibirán tratamiento con tamoxifeno.
Droga: Tamoxifeno
Los pacientes recibirán 10 mg de tamoxifeno dos veces al día.
Otros nombres:
  • Citrato de tamoxifeno
Comparador activo: Grupo de tratamiento con toremifeno
Los pacientes de este grupo recibirán tratamiento con toremifeno.
Droga: Toremifeno
Los pacientes recibirán 60 mg de toremifeno una vez al día.
Otros nombres:
  • farestón

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: Dentro de los 5 años posteriores a la aleatorización
El período de tiempo desde la aleatorización hasta la recurrencia del cáncer invasivo local o a distancia, cáncer de mama invasivo contralateral, segundo cáncer invasivo primario (no de mama) y muerte por todas las causas
Dentro de los 5 años posteriores a la aleatorización

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Dentro de los 5 años posteriores a la aleatorización
El período de tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por todas las causas
Dentro de los 5 años posteriores a la aleatorización
Reacción adversa al medicamento
Periodo de tiempo: Dentro de los 5 años posteriores a la administración
El período de tiempo desde la administración hasta los eventos adversos (dislipidemia, hiperplasia endometrial) con una relación confirmada, probable y posiblemente relevante con el medicamento del ensayo.
Dentro de los 5 años posteriores a la administración
Concentración de fármaco en suero
Periodo de tiempo: Dentro de los 6 meses posteriores a la administración
Nivel en sangre de los medicamentos del ensayo y sus metabolitos
Dentro de los 6 meses posteriores a la administración

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Chinese Anti-Cancer Association

Colaboradores

Zhejiang Cancer Hospital
Fudan University
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Henan Cancer Hospital
Southwest Hospital, China
Hunan Cancer Hospital
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
Guangdong Provincial People's Hospital
The First Hospital of Jilin University
First Hospital of China Medical University
Harbin Medical University
First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
Wuhan TongJi Hospital
Affiliated Hospital of Qinghai University
The Third Affiliated Hospital of Nanchang University
Hainan People's Hospital
Jiangsu Provincial People's Hospital
Union hospital of Fujian Medical University
The Third Affiliated Hospital of Kunming Medical College.
Hebei Tumor Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: Zhimin Shao, Master, Fudan University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Anticipado)

1 de noviembre de 2017

Finalización primaria (Anticipado)

1 de diciembre de 2025

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de diciembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de noviembre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de noviembre de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

22 de noviembre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de noviembre de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de noviembre de 2017

Última verificación

1 de noviembre de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CYP2D6-1.1

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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