Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie interakce UMOD NKCC2 na citlivost na sůl u hypertenze (UMOD)

22. září 2023 aktualizováno: NHS Greater Glasgow and Clyde
Hypotéza je založena na genotypu UMOD rs13333226, existují dvě vrstvy hypertoniků. Skupina s vysokým UMOD (genotyp AA) má zvýšené vylučování UMOD, větší citlivost na sůl, HTN, normální eGFR a větší odpověď BP na smyčková diuretika, jako je furosemid. Skupina Low-UMOD (alela G) má sníženou exkreci UMOD, rezistenci vůči solím, zvýšenou eGFR, zvýšenou proximální tubulární reabsorpci Na (pravděpodobně související se zvýšenou GFR), špatnou odpověď BP na smyčková diuretika a možná i sníženou funkci NKCC2. Vrstvy s vysokým UMOD budou mít sníženou dodávku Na+ do distálního tubulu a sběrného kanálku, protože funkce NKCC2 je normální a hypotézou studie je, že účastníci budou lépe reagovat na smyčková diuretika. Naproti tomu skupina Low-UMOD (alela G) nebude vykazovat podobnou odpověď na smyčková diuretika. To může souviset buď s nižším dodáváním Na do TAL v důsledku zvýšené proximální tubulární reabsorpce Na+, nebo s potlačenou funkcí NKCC2. Rozložení populace ve skupině s vysokým UMOD (AA) je 67 %. Naším celkovým cílem je otestovat hypotézu, že hypertonici s nekontrolovanou otevřenou HTN, kteří mají genotyp AA rs13333226, budou lépe reagovat na smyčková diuretika ve srovnání s těmi, kteří mají alelu G.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Na celém světě je více než 1 miliarda lidí s HTN a Světová zdravotnická organizace předpokládá, že do roku 2020 vzroste na 1,5 miliardy.(1) Až 30 % hypertoniků má rezistentní HTN (nekontrolovaný TK na > 3 lécích, z nichž jedno musí být diuretikum) a ~ 50 % má nekontrolovanou HTN se 7krát vyšším kardiovaskulárním rizikem.

V klinické praxi poskytují kritéria, jako je původ a hladina reninu v séru, pouze hrubou indikaci cesty základního onemocnění, a zatímco farmakoterapie je hlavním pilířem léčby HTN, výběr antihypertenzní terapie je v podstatě metodou pokus-omyl. Pět tříd léků je hlavními látkami první linie pro HTN, ale míra odezvy na jakýkoli daný lék je pouze ~ 50 %. V klinických studiích nejsou žádná nová antihypertenziva a je potřeba buď vyvinout novější látky, nebo zacílit existující léky na specifické vrstvy pacientů s hypertenzí, u kterých by byly přínosné. Nedávné selhání studie Renal Sympatická denervace, která používala novou strategii zařízení pro rezistentní HTN, zdůrazňuje omezené možnosti, které jsou k dispozici v léčbě nekontrolované nebo rezistentní HTN.

HTN jako fenotyp demonstruje stratifikaci v populaci na základě specifických patofyziologických a molekulárních drah, které jsou operativní, a to se odráží v současných pokynech NICE. Došlo však k malému pokroku ve stratifikaci využitím genomických a molekulárních informací, ačkoli existují důkazy, že to může být užitečné. Monogenní formy HTN ukazují, že identifikace mnoha kauzativních mutací, primárně ovlivňujících ledviny a sodíkovou rovnováhu, může vést k terapii – např. glukokortikoidy u glukokortikoidy léčitelného aldosteronismu a amilorid u Liddle syndromu. Navzdory úspěšnému přijetí léčebného algoritmu BHS/NICE pro léčbu HTN zůstává značná klinická nejistota ohledně preferovaného klinického řízení lidí s nekontrolovanou nebo na léčbu rezistentní HTN. Navíc volba diuretika, navržená v doporučeních HTN, není založena na klinických studiích pro antihypertenziva třetí linie. Panuje všeobecná shoda, že rezistentní HTN je způsobena nadměrnou retencí sodíku, a proto může být účinnou léčbou „další diuretická terapie“. Volba, že jeden typ diuretika bude lepší než druhý, však nebyla studována a je obvykle předepisována způsobem pokus-omyl s diuretiky, která primárně cílí na distální nefron (thiazidové diuretikum nebo spironolakton).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

228

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Hypertenzní pacienti ve věku ≥ 18 let
  • Všichni pacienti budou mít hypertenzi, která není kontrolována na domácí cíl: STK >135 mmHg a/nebo DBP >85 mmHg při léčbě jedním nebo více antihypertenzivy po dobu alespoň 3 měsíců.
  • Možnost navštěvovat jedno ze tří studijních center

Kritéria vyloučení:

  • Neschopnost dát informovaný souhlas
  • Účast na klinické studii zahrnující zkoušený lék nebo zařízení do 3 měsíců od screeningu
  • Sekundární nebo akcelerovaná hypertenze (názor výzkumníka)
  • Diabetes mellitus (typ 1 nebo typ 2)
  • eGFR <60 mls/min, hyponatremie, hypokalemie
  • Těhotenství, kojení
  • Ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci
  • Potenciál otěhotnění je definován jako ženy, které prodělaly menarche a které nepodstoupily úspěšnou chirurgickou sterilizaci nebo které nejsou po menopauze (nepravidelná menstruace nebo amenorea > 12 měsíců, se sérovým folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 35 mIU/ml; ženy užívání hormonální substituční terapie (HRT)
  • Ženy ve fertilním věku budou mít nárok, pokud jsou ochotny používat přijatelnou antikoncepci (kombinovaná perorální antikoncepce, antikoncepce pouze s progesteronem, nitroděložní tělísko, bariérové ​​metody) nebo abstinují z důvodu volby životního stylu nebo je jejich partner sterilní (vazektomie).
  • Očekávaná změna zdravotního stavu během hodnocení (např. chirurgický zákrok vyžadující rekonvalescenci > 2 týdny)
  • Nedávná (< 6 měsíců) kardiovaskulární příhoda vyžadující hospitalizaci (např. infarkt myokardu nebo mrtvice)
  • Požadavek na studované léčivo nebo jiné kličkové diuretikum z jiného důvodu, než je léčba hypertenze
  • Klinicky relevantní kontraindikace léčby torasemidem: přecitlivělost, dědičné problémy s glukózovou intolerancí, lapónský deficit laktázy, glukózo-galaktózová malabsorpce
  • Současná léčba rakoviny
  • Souběžné chronické onemocnění nebo jiné důvody, které pravděpodobně vylučují 18týdenní účast ve studii
  • Jakýkoli doprovodný stav, který podle názoru zkoušejícího může nepříznivě ovlivnit bezpečnost a/nebo účinnost studovaného léku nebo vážně omezit délku života pacienta nebo jeho schopnost dokončit studii (např. zneužívání alkoholu nebo drog, invalidita nebo terminální onemocnění, těžké poškození jater, duševní poruchy)
  • Léčba některým z následujících léků -
  • Perorální kortikosteroidy do 3 měsíců od screeningu. Během účasti ve studii je také zakázána léčba systémovými kortikosteroidy
  • Chronické stabilní užívání nebo nestabilní užívání NSAID (kromě nízkých dávek aspirinu nebo příležitostných OTC analgetických dávek) je zakázáno. Chronické užívání je definováno jako > 3 po sobě jdoucí dny léčby v týdnu. Kromě toho se v průběhu studie nedoporučuje intermitentní užívání NSAID. Pro ty, kteří potřebují během studie analgetika, se doporučují paracetamol nebo opiáty.
  • Použití lithia
  • Účastníci užívající následující léky mohou být zařazeni za předpokladu, že splňují následující kritéria
  • Použití thiazidových nebo kličkových diuretik před studií, pokud lze diuretikum vysadit na 2 týdny (vymytí) před podáním studijní medikace.
  • Použití krátkodobě působících nitrátů (např. sublingvální nitroglycerin) je povolen. Účastníci by se však měli vyvarovat krátkodobě působících perorálních nitrátů do 4 hodin po screeningu nebo následné návštěvě
  • Použití dlouhodobě působících nitrátů (např. Isordil) je povolen, ale dávka musí být stabilní po dobu alespoň 2 týdnů před screeningem a randomizací
  • Použití sympatomimetických dekongestantů je povoleno, i když ne do 24 hodin po jakékoli studijní návštěvě/hodnocení BP
  • Použití theofylinu je povoleno, ale dávka musí být stabilní alespoň 4 týdny před screeningem a během studie
  • Použití inhibitorů fosfodiesterázy typu V je povoleno. Účastníci studie se však musí zdržet užívání těchto léků po dobu nejméně 7 dnů před screeningem nebo jakoukoli další studijní návštěvou

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Léčba
16týdenní léčba 5 mg/den
Lék: Torasemid 5 mg tablety
16týdenní léčba

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v ABPM
Časové okno: 16 týdnů
Změna 24h ABPM systolického TK AUC na konci 16týdenní léčebné fáze ve srovnání s výchozí hodnotou
16 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
změna 24h ABPM diastolického TK AUC
Časové okno: 16 týdnů
změna AUC diastolického TK za 24 hodin ABPM mezi výchozí hodnotou a koncem léčby
16 týdnů
změna denní doby ABPM systolický a diastolický TK AUC
Časové okno: 16 týdnů
změna denní doby ABPM systolického a diastolického TK AUC mezi výchozí hodnotou a koncem léčby
16 týdnů
změna nočního ABPM systolického a diastolického TK AUC
Časové okno: 16 týdnů
změna nočního ABPM systolického a diastolického TK AUC mezi výchozí hodnotou a koncem léčby
16 týdnů
změna HBPM SBP a DBP AUC
Časové okno: 16 týdnů
změna HBPM SBP a DBP AUC během celého období studie
16 týdnů
změny v sérových elektrolytech
Časové okno: 16 týdnů
změny v sérových elektrolytech během celého období studie
16 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

NHS Greater Glasgow and Clyde

Spolupracovníci

British Heart Foundation
University of Glasgow

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Sandosh Padmanabhan, MbChB PhD, University of Glasgow

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. dubna 2017

Primární dokončení (Aktuální)

30. října 2021

Dokončení studie (Aktuální)

30. října 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. září 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. listopadu 2017

První zveřejněno (Aktuální)

28. listopadu 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. září 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GN14CE400

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Torasemid 5 mg tablety

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Togo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit