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Klinische Studie zur UMOD NKCC2-Interaktion auf die Salzempfindlichkeit bei Bluthochdruck (UMOD)

22. September 2023 aktualisiert von: NHS Greater Glasgow and Clyde
Die Hypothese basiert auf dem Genotyp UMOD rs13333226, es gibt zwei Schichten von Bluthochdruckpatienten. Die Gruppe mit hohem UMOD-Genotyp (AA-Genotyp) weist eine erhöhte UMOD-Ausscheidung, eine höhere Salzempfindlichkeit, HTN, eine normale eGFR und eine stärkere Blutdruckreaktion auf Schleifendiuretika wie Furosemid auf. Die Low-UMOD-Gruppe (G-Allel) weist eine verringerte UMOD-Ausscheidung, eine Salzresistenz, eine erhöhte eGFR, eine erhöhte proximale tubuläre Reabsorption von Na (möglicherweise im Zusammenhang mit einer erhöhten GFR), eine schlechte Blutdruckreaktion auf Schleifendiuretika und möglicherweise eine verminderte Funktion von NKCC2 auf. Die High-UMOD-Schichten werden eine verringerte Abgabe von Na+ an den distalen Tubulus und den Sammelkanal aufweisen, da die NKCC2-Funktion normal ist und die Studienhypothese lautet, dass die Teilnehmer stärker auf Schleifendiuretika ansprechen. Im Gegensatz dazu zeigt die Low-UMOD-Gruppe (G-Allel) keine ähnliche Reaktion auf Schleifendiuretika. Dies kann entweder mit einer geringeren Na-Abgabe in den TAL aufgrund einer erhöhten proximalen tubulären Reabsorption von Na+ oder mit einer unterdrückten Funktion von NKCC2 zusammenhängen. Die Bevölkerungsverteilung der High-UMOD-Gruppe (AA) beträgt 67 %. Unser übergeordnetes Ziel besteht darin, die Hypothese zu testen, dass hypertensive Patienten mit unkontrolliertem offenem HTN und dem AA-Genotyp von rs13333226 besser auf Schleifendiuretika ansprechen als solche mit dem G-Allel.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Weltweit gibt es über 1 Milliarde Menschen mit HTN, und die Weltgesundheitsorganisation geht davon aus, dass diese Zahl bis 2020 auf 1,5 Milliarden ansteigen wird.(1) Bis zu 30 % der Bluthochdruckpatienten haben resistentes HTN (unkontrollierter Blutdruck bei > 3 Medikamenten, von denen eines ein Diuretikum sein muss) und etwa 50 % haben unkontrolliertes HTN mit einem siebenfach höheren kardiovaskulären Risiko.

In der klinischen Praxis liefern Kriterien wie Abstammung und Serum-Reninspiegel nur einen groben Hinweis auf den zugrunde liegenden Krankheitsverlauf, und während die Pharmakotherapie die Hauptstütze der HTN-Behandlung darstellt, erfolgt die Auswahl der blutdrucksenkenden Therapie im Wesentlichen durch Versuch und Irrtum. Fünf Arzneimittelklassen sind die Hauptwirkstoffe der ersten Wahl für HTN, die Ansprechraten auf ein bestimmtes Arzneimittel betragen jedoch nur etwa 50 %. Es gibt keine neuen blutdrucksenkenden Medikamente in klinischen Studien und es besteht die Notwendigkeit, entweder neuere Wirkstoffe zu entwickeln oder bestehende Medikamente gezielt auf bestimmte Schichten von Bluthochdruckpatienten auszurichten, bei denen sie von Nutzen wären. Das kürzliche Scheitern der Renal Sympathetic Denervation-Studie, bei der eine neuartige Gerätestrategie für resistentes HTN verwendet wurde, verdeutlicht die begrenzten Möglichkeiten, die bei der Behandlung von unkontrolliertem oder resistentem HTN zur Verfügung stehen.

HTN als Phänotyp zeigt eine Schichtung in der Population, basierend auf den spezifischen pathophysiologischen und molekularen Signalwegen, die wirksam sind, und dies spiegelt sich in den aktuellen NICE-Richtlinien wider. Bei der Stratifizierung durch die Nutzung genomischer und molekularer Informationen wurden jedoch kaum Fortschritte erzielt, obwohl es Hinweise darauf gibt, dass dies nützlich sein könnte. Monogene Formen von HTN zeigen, dass die Identifizierung der vielen ursächlichen Mutationen, die sich vor allem auf die Niere und den Natriumhaushalt auswirken, die Therapie beeinflussen kann – zum Beispiel Glukokortikoide bei glukokortikoidheilbarem Aldosteronismus und Amilorid beim Liddle-Syndrom. Trotz der erfolgreichen Einführung des BHS/NICE-Behandlungsalgorithmus für die Behandlung von HTN besteht weiterhin erhebliche klinische Unsicherheit über die bevorzugte klinische Behandlung von Menschen mit unkontrolliertem oder behandlungsresistentem HTN. Darüber hinaus basiert die in den HTN-Leitlinien vorgeschlagene Wahl des Diuretikums nicht auf klinischen Studien für blutdrucksenkende Mittel der dritten Wahl. Es besteht allgemeiner Konsens darüber, dass resistentes HTN auf eine übermäßige Natriumretention zurückzuführen ist und daher eine „weitere Diuretikatherapie“ eine wirksame Behandlung sein kann. Die Entscheidung, dass eine Art von Diuretikum einer anderen überlegen sein wird, wurde jedoch nicht untersucht und wird in der Regel nach einem Versuch-und-Irrtum-Prinzip mit Diuretika verschrieben, die hauptsächlich auf das distale Nephron abzielen (Thiazid-ähnliches Diuretikum oder Spironolacton).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

228

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Hypertensive Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren
  • Alle Patienten leiden unter einer Hypertonie, die nicht auf den Zielwert kontrolliert wird: SBP > 135 mmHg und/oder DBP > 85 mmHg unter Therapie mit einem oder mehreren blutdrucksenkenden Medikamenten für mindestens 3 Monate.
  • Möglichkeit, eines der drei Studienzentren zu besuchen

Ausschlusskriterien:

  • Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen
  • Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
  • Sekundäre oder beschleunigte Hypertonie (Untersuchermeinung)
  • Diabetes mellitus (Typ 1 oder Typ 2)
  • eGFR <60 ml/min, Hyponatriämie, Hypokaliämie
  • Schwangerschaft, Stillzeit
  • Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, wirksame Verhütungsmittel anzuwenden
  • Als gebärfähiges Potenzial gelten Frauen, bei denen eine Menarche aufgetreten ist und die sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation unterzogen haben oder die sich nicht in der Postmenopause befinden (unregelmäßige Menstruationsperioden oder Amenorrhoe > 12 Monate, mit Serumfollikel-stimulierendem Hormon (FSH) > 35 mIU/ml; Frauen). Einnahme einer Hormonersatztherapie (HRT)
  • Frauen im gebärfähigen Alter sind teilnahmeberechtigt, wenn sie bereit sind, eine akzeptable Empfängnisverhütung anzuwenden (kombinierte orale Kontrazeptiva, reine Progesteron-Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, Barrieremethoden) oder sie aufgrund einer Wahl des Lebensstils abstinent sind oder ihr Partner unfruchtbar ist (Vasektomie).
  • Voraussichtliche Änderung des Gesundheitszustands während der Studie (z. B. chirurgischer Eingriff, der eine Rekonvaleszenz von >2 Wochen erfordert)
  • Jüngstes (<6 Monate) kardiovaskuläres Ereignis, das einen Krankenhausaufenthalt erfordert (z. B. Herzinfarkt oder Schlaganfall)
  • Erfordernis eines Studienmedikaments oder eines anderen Schleifendiuretikums aus einem anderen Grund als der Behandlung von Bluthochdruck
  • Klinisch relevante Kontraindikationen für die Behandlung mit Torasemid: Überempfindlichkeit, erblich bedingte Glukoseintoleranz, Lapp-Laktase-Mangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption
  • Aktuelle Therapie bei Krebs
  • Gleichzeitige chronische Erkrankung oder andere Gründe, die eine 18-wöchige Teilnahme an der Studie wahrscheinlich ausschließen
  • Jede Begleiterkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit und/oder Wirksamkeit des Studienmedikaments beeinträchtigen oder die Lebensdauer des Patienten oder seine Fähigkeit, die Studie abzuschließen, erheblich einschränken kann (z. B. Alkohol- oder Drogenmissbrauch, Behinderung oder unheilbare Krankheit, schwere Leberfunktionsstörung, psychische Störungen)
  • Behandlung mit einem der folgenden Medikamente –
  • Orale Kortikosteroide innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening. Eine Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden ist während der Studienteilnahme ebenfalls verboten
  • Die chronisch stabile oder instabile Anwendung von NSAIDs (außer niedrig dosiertem Aspirin oder gelegentlichen rezeptfreien schmerzstillenden Dosen) ist verboten. Als chronischer Konsum gilt eine Behandlung von mehr als drei aufeinanderfolgenden Behandlungstagen pro Woche. Darüber hinaus wird von der intermittierenden Anwendung von NSAIDs während der gesamten Studie abgeraten. Für diejenigen, die während der Studie Analgetika benötigen, werden Paracetamol oder Opiate empfohlen.
  • Verwendung von Lithium
  • Teilnehmer, die die folgenden Medikamente einnehmen, können eingeschlossen werden, sofern sie die folgenden Kriterien erfüllen
  • Verwendung von Thiazid- oder Schleifendiuretika vor der Studie, wenn das Diuretikum vor der Verabreichung des Studienmedikaments zwei Wochen lang abgesetzt werden kann (Auswaschen).
  • Der Einsatz von kurzwirksamen Nitraten (z.B. sublinguales Nitroglycerin) ist zulässig. Allerdings sollten die Teilnehmer innerhalb von 4 Stunden nach dem Screening oder einem darauffolgenden Besuch auf kurzwirksame orale Nitrate verzichten
  • Die Verwendung von langwirksamen Nitraten (z.B. Isordil) ist zulässig, die Dosis muss jedoch vor dem Screening und der Randomisierung mindestens 2 Wochen lang stabil sein
  • Die Verwendung sympathomimetischer abschwellender Mittel ist zulässig, jedoch nicht innerhalb von 24 Stunden nach einem Studienbesuch/Blutdruckbeurteilung
  • Die Verwendung von Theophyllin ist zulässig, die Dosis muss jedoch mindestens 4 Wochen vor dem Screening und während der gesamten Studie stabil sein
  • Der Einsatz von Phosphodiesterase-Typ-V-Hemmern ist zulässig. Studienteilnehmer müssen jedoch mindestens 7 Tage vor dem Screening oder einem nachfolgenden Studienbesuch auf die Einnahme dieser Medikamente verzichten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Behandlung
16-wöchige Behandlung 5 mg/Tag
Arzneimittel: Torasemid 5 mg Tablette
16 Wochen Behandlung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung des ABPM
Zeitfenster: 16 Wochen
Änderung der 24-Stunden-ABPM-AUC des systolischen Blutdrucks am Ende der 16-wöchigen Behandlungsphase im Vergleich zum Ausgangswert
16 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der diastolischen BP-AUC im 24-Stunden-ABPM
Zeitfenster: 16 Wochen
Änderung der 24-Stunden-AUC des diastolischen ABPM-Blutdrucks zwischen dem Ausgangswert und dem Ende der Behandlung
16 Wochen
Änderung der systolischen und diastolischen Blutdruck-AUC des ABPM am Tag
Zeitfenster: 16 Wochen
Änderung der systolischen und diastolischen Blutdruck-AUC des ABPM am Tag zwischen dem Ausgangswert und dem Ende der Behandlung
16 Wochen
Änderung der systolischen und diastolischen Blutdruck-AUC im nächtlichen ABPM
Zeitfenster: 16 Wochen
Änderung der nächtlichen systolischen und diastolischen Blutdruck-AUC des ABPM zwischen dem Ausgangswert und dem Ende der Behandlung
16 Wochen
Änderung des HBPM-SBP und der DBP-AUC
Zeitfenster: 16 Wochen
Veränderung des HBPM-SBP und der DBP-AUC über den gesamten Studienzeitraum
16 Wochen
Veränderungen der Serumelektrolyte
Zeitfenster: 16 Wochen
Veränderungen der Serumelektrolyte über den gesamten Studienzeitraum
16 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

NHS Greater Glasgow and Clyde

Mitarbeiter

British Heart Foundation
University of Glasgow

Ermittler

  • Studienstuhl: Sandosh Padmanabhan, MbChB PhD, University of Glasgow

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. April 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. Oktober 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. Oktober 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. September 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. November 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. November 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. September 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. September 2023

Zuletzt verifiziert

1. September 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GN14CE400

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Torasemid 5 mg Tablette

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