Kliininen tutkimus UMOD NKCC2:n vuorovaikutuksesta suolaherkkyyteen hypertensiossa (UMOD)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Maailmassa on yli miljardi ihmistä, joilla on HTN, ja Maailman terveysjärjestön mukaan määrä nousee 1,5 miljardiin vuoteen 2020 mennessä.(1) Jopa 30 %:lla verenpainepotilaista on resistentti HTN (kontrolloimaton verenpaine > 3 lääkkeellä, joista yhden on oltava diureetti) ja noin 50 %:lla hallitsematon HTN, ja kardiovaskulaarinen riski on 7 kertaa suurempi.
Kliinisessä käytännössä kriteerit, kuten sukujuuret ja seerumin reniinitasot, antavat vain karkean osoituksen taustalla olevasta sairauden reitistä, ja vaikka lääkehoito on HTN:n hallinnan peruspilari, verenpainetta alentavan hoidon valinta tapahtuu pääosin yrityksen ja erehdyksen perusteella. Viisi lääkeluokkaa ovat tärkeimmät ensilinjan lääkkeet HTN:lle, mutta vasteprosentti mille tahansa lääkkeelle on vain ~50 %. Kliinisissä tutkimuksissa ei ole uusia verenpainelääkkeitä, ja on tarpeen joko kehittää uusia aineita tai kohdentaa olemassa olevia lääkkeitä tietyille verenpainepotilaille, joille niistä olisi hyötyä. Äskettäinen epäonnistuminen munuaisten sympaattisen denervaatiotutkimuksessa, jossa käytettiin uutta laitestrategiaa resistentin HTN:n hoitoon, korostaa rajoitettuja vaihtoehtoja hallitsemattoman tai resistentin HTN:n hallinnassa.
HTN fenotyyppinä osoittaa väestön kerrostumista, joka perustuu spesifisiin toimiviin patofysiologisiin ja molekyylisiin reitteihin, ja tämä näkyy nykyisissä NICE-ohjeissa. Stratifikaatiossa on kuitenkin edistytty vain vähän hyödyntämällä genomista ja molekyylitietoa, vaikka on näyttöä siitä, että tämä voi olla hyödyllistä. HTN:n monogeeniset muodot osoittavat, että monien aiheuttavien mutaatioiden tunnistaminen, jotka vaikuttavat ensisijaisesti munuaisten ja natriumin tasapainoon, voivat auttaa terapiassa - esimerkiksi glukokortikoidit glukokortikoidilla parannettavassa aldosteronismissa ja amiloridi Liddlen oireyhtymässä. Huolimatta BHS/NICE-hoitoalgoritmin onnistuneesta käyttöönotosta HTN:n hoitoon, on edelleen huomattavaa kliinistä epävarmuutta hoidettavan tai hoitoresistentin HTN:n hoidosta. Lisäksi HTN-ohjeissa ehdotettu diureetin valinta ei perustu kolmannen linjan verenpainetta alentavia aineita koskeviin kliinisiin tutkimuksiin. Yleinen yksimielisyys vallitsee siitä, että resistentti HTN johtuu liiallisesta natriumin kertymisestä, ja näin ollen "lisädiureettinen hoito" voi olla tehokas hoito. Mahdollisuutta, että yhden tyyppinen diureetti on parempi kuin toinen, ei ole kuitenkaan tutkittu, ja se määrätään yleensä yrityksen ja erehdyksen perusteella diureetteilla, jotka kohdistuvat ensisijaisesti distaaliseen nefroniin (tiatsidin kaltainen diureetti tai spironolaktoni).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G51 4TF
- Glasgow Clinical Research Facility
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Hypertensiiviset potilaat, joiden ikä on ≥ 18 vuotta
- Kaikilla potilailla on verenpainetauti, jota ei saada hallintaan kotikohteeseen: verenpaine > 135 mmHg ja/tai verenpaine > 85 mmHg yhden tai useamman verenpainelääkkeen hoidossa vähintään 3 kuukauden ajan.
- Pystyy osallistumaan johonkin kolmesta opintokeskuksesta
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
- Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana tutkimuslääke tai -laite 3 kuukauden sisällä seulonnasta
- Toissijainen tai kiihtynyt verenpaine (tutkijan lausunto)
- Diabetes mellitus (tyyppi 1 tai tyyppi 2)
- eGFR <60 ml/min, hyponatremia, hypokalemia
- Raskaus, imetys
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä
- Hedelmälliseksi katsotaan naiset, joilla on kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia tai jotka eivät ole postmenopausaalisilla (epäsäännölliset kuukautiset tai amenorrea > 12 kuukautta, seerumin follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) > 35 mIU/ml; naiset) hormonikorvaushoidon (HRT) käyttö
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset ovat tukikelpoisia, jos he ovat valmiita käyttämään hyväksyttävää ehkäisyä (yhdistelmäehkäisytabletit, pelkkä progesteroniehkäisy, kohdunsisäinen laite, estemenetelmät) tai heillä on elämäntapavalinnan vuoksi raittiutta tai kumppani on steriili (vasektomia).
- Lääketieteellisen tilan odotettu muutos kokeen aikana (esim. kirurginen toimenpide, joka vaatii > 2 viikkoa toipumisaikaa)
- Äskettäinen (alle 6 kuukautta) kardiovaskulaarinen tapahtuma, joka vaati sairaalahoitoa (esim. sydäninfarkti tai aivohalvaus)
- Tutkimuslääkkeen tai muun loop-diureetin tarve muusta syystä kuin verenpainetaudin hoitoon
- Kliinisesti merkittävä torasemidihoidon vasta-aihe: yliherkkyys, perinnölliset glukoosi-intoleranssiongelmat, Lapp-laktaasin puutos glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö
- Nykyinen syövän hoito
- Samanaikainen krooninen sairaus tai muut syyt, jotka todennäköisesti estävät 18 viikon osallistumisen tutkimukseen
- Mikä tahansa samanaikainen sairaus, joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa haitallisesti tutkimuslääkkeen turvallisuuteen ja/tai tehokkuuteen tai rajoittaa vakavasti potilaan elinikää tai kykyä suorittaa tutkimus (esim. alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö, vammauttava tai terminaalinen sairaus, vaikea maksan vajaatoiminta, mielenterveyshäiriöt)
- Hoito jollakin seuraavista lääkkeistä -
- Suun kautta otettavat kortikosteroidit 3 kuukauden sisällä seulonnasta. Hoito systeemisillä kortikosteroideilla on myös kielletty tutkimukseen osallistumisen aikana
- Tulehduskipulääkkeiden (muiden kuin pieniannoksisten aspiriiniannosten tai satunnaisten OTC-kipulääkeannosten) jatkuva vakaa tai epävakaa käyttö on kielletty. Kroonisella käytöllä tarkoitetaan >3 peräkkäistä hoitopäivää viikossa. Lisäksi tulehduskipulääkkeiden ajoittaista käyttöä ei suositella koko tutkimuksen ajan. Niille, jotka tarvitsevat kipulääkkeitä tutkimuksen aikana, suositellaan parasetamolia tai opiaattilääkkeitä.
- Litiumin käyttö
- Seuraavia lääkkeitä käyttävät osallistujat voidaan ottaa mukaan, jos he täyttävät seuraavat kriteerit
- Tiatsidi- tai loop-diureettien käyttö ennen tutkimusta, jos diureetin käyttö voidaan lopettaa 2 viikoksi (washout) ennen tutkimuslääkkeen antamista.
- Lyhytvaikutteisten nitraattien käyttö (esim. sublingvaalinen nitroglyseriini) on sallittu. Osallistujien tulee kuitenkin välttää lyhytvaikutteisia oraalisia nitraatteja 4 tunnin sisällä seulonnasta tai myöhemmästä käynnistä
- Pitkävaikutteisten nitraattien käyttö (esim. Isordil) on sallittu, mutta annoksen on oltava vakaa vähintään 2 viikkoa ennen seulontaa ja satunnaistamista
- Sympatomimeettisten dekongestanttien käyttö on sallittua, mutta ei 24 tunnin sisällä mistään tutkimuskäynnistä/verenpaineen arvioinnista
- Teofylliinin käyttö on sallittua, mutta annoksen on oltava vakaa vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa ja koko tutkimuksen ajan
- Fosfodiesteraasin tyypin V estäjien käyttö on sallittua. Tutkimukseen osallistujien on kuitenkin pidättäydyttävä ottamasta näitä lääkkeitä vähintään 7 päivää ennen seulontaa tai mitä tahansa myöhempää tutkimuskäyntiä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Hoito
16 viikon hoito 5mg/vrk
|
16 viikon hoito
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos ABPM:ssä
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Muutos 24 tunnin ABPM:ssä systolisessa verenpaineen AUC:ssa 16 viikon hoitojakson lopussa verrattuna lähtötilanteeseen
|
16 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
muutos 24 tunnin ABPM:ssä diastolisessa verenpaineen AUC:ssa
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
24 tunnin ABPM diastolisen verenpaineen AUC:n muutos lähtötilanteen ja hoidon lopun välillä
|
16 viikkoa
|
|
päiväajan ABPM systolisen ja diastolisen verenpaineen AUC muutos
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
päiväajan systolisen ja diastolisen verenpaineen ABPM AUC:n muutos lähtötilanteen ja hoidon lopun välillä
|
16 viikkoa
|
|
muutos yöaikaan systolisessa ja diastolisessa verenpaineen AUC:ssa
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
yöajan systolisen ja diastolisen verenpaineen AUC:n muutos lähtötilanteen ja hoidon lopun välillä
|
16 viikkoa
|
|
muutos HBPM SBP:ssä ja DBP AUC:ssa
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
HBPM SBP:n ja DBP AUC:n muutos koko tutkimusjakson aikana
|
16 viikkoa
|
|
seerumin elektrolyyttien muutokset
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
seerumin elektrolyyttien muutokset koko tutkimusjakson aikana
|
16 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Sandosh Padmanabhan, MbChB PhD, University of Glasgow
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GN14CE400
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .