Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Klinisk studie av UMOD NKCC2-interaksjon på saltfølsomhet ved hypertensjon (UMOD)

22. september 2023 oppdatert av: NHS Greater Glasgow and Clyde
Hypotesen er basert på UMOD rs13333226 genotype, det er to lag av hypertensive pasienter. Høy-UMOD-gruppen (AA-genotype) har økt UMOD-utskillelse, større saltfølsomhet, HTN, normal eGFR og større BP-respons på loop-diuretika som furosemid. Lav-UMOD-gruppen (G-allelen) har redusert UMOD-utskillelse, saltresistens, økt eGFR, økt proksimal tubulær reabsorpsjon av Na (muligens relatert til økt GFR), en dårlig BP-respons på loop-diuretika og muligens redusert funksjon av NKCC2. Høy-UMOD-lagene vil ha redusert tilførsel av Na+ til distale tubuli og samlekanal fordi NKCC2-funksjonen er normal og studiehypotesen er at deltakerne vil være mer responsive på loop-diuretika. Derimot vil lav-UMOD-gruppen (G-allelen) ikke vise en lignende respons på loop-diuretika. Dette kan enten være relatert til lavere Na-levering til TAL, på grunn av økt proksimal tubulær reabsorpsjon av Na+, eller en undertrykt funksjon av NKCC2. Befolkningsfordelingen til høy-UMOD-gruppen (AA) er 67 %. Vårt overordnede mål er å teste hypotesen om at hypertensive personer med ukontrollert HTN åpen som har AA-genotypen av rs13333226 vil være bedre respondere på loop-diuretika sammenlignet med de som har G-allelen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Det er over 1 milliard mennesker med HTN over hele verden, og Verdens helseorganisasjon antyder at dette vil stige til 1,5 milliarder innen 2020.(1) Opptil 30 % av hypertensive pasienter har resistent HTN (ukontrollert BP på > 3 legemidler hvorav ett må være vanndrivende) og ~50 % har ukontrollert HTN, med 7 ganger høyere kardiovaskulær risiko.

I klinisk praksis gir kriterier som herkomst og serumreninnivåer bare en grov indikasjon på den underliggende sykdomsveien, og mens farmakoterapi er bærebjelken i HTN-behandling, er valget av antihypertensiv terapi i hovedsak ved prøving og feiling. Fem legemiddelklasser er de viktigste førstelinjemidlene for HTN, men responsraten på et gitt legemiddel er bare ~50 %. Det er ingen nye antihypertensive medisiner i kliniske studier, og det er behov for enten å utvikle nyere midler eller målrette eksisterende medisiner mot spesifikke lag av hypertensive pasienter som de vil være fordelaktige for. Den nylige feilen i Renal Sympathetic Denervation-studien, som brukte en ny enhetsstrategi for resistent HTN, fremhever de begrensede alternativene som er tilgjengelige i håndteringen av ukontrollert eller resistent HTN.

HTN som fenotype demonstrerer stratifisering i befolkningen, basert på de spesifikke patofysiologiske og molekylære banene som er operative, og dette gjenspeiles i gjeldende NICE-retningslinjer. Imidlertid har det vært liten fremgang i stratifisering ved å utnytte genomisk og molekylær informasjon, selv om det er bevis på at dette kan være nyttig. Monogene former for HTN viser at identifisering av de mange kausative mutasjonene, som primært påvirker nyre- og natriumbalansen, kan informere terapi - for eksempel glukokortikoider i glukokortikoid utbedrende aldosteronisme og amilorid ved Liddle syndrom. Til tross for den vellykkede bruken av BHS/NICE-behandlingsalgoritmen for behandling av HTN, er det fortsatt betydelig klinisk usikkerhet om den foretrukne kliniske behandlingen av personer med ukontrollert eller behandlingsresistent HTN. Dessuten er ikke valget av vanndrivende middel, foreslått i HTN-retningslinjene, basert på kliniske studier for tredjelinjes antihypertensiva. Det er generell konsensus om at resistent HTN skyldes overdreven natriumretensjon og dermed kan «ytterligere vanndrivende terapi» være en effektiv behandling. Valget om at en type diuretika vil være overlegen en annen har imidlertid ikke blitt studert og foreskrives vanligvis på en prøving og feiling måte med diuretika som primært er rettet mot det distale nefronet (tiazidlignende diuretikum eller spironolakton).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

228

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Glasgow, Storbritannia, G51 4TF
        • Glasgow Clinical Research Facility

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Hypertensive pasienter i alderen ≥18 år
  • Pasienter vil alle ha hypertensjon som ikke er kontrollert til hjemmemål: SBP >135 mmHg og/eller DBP >85 mmHg ved behandling med ett eller flere antihypertensiva i minst 3 måneder.
  • Kunne gå på ett av de tre studiesentrene

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne til å gi informert samtykke
  • Deltakelse i en klinisk studie som involverer et undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 3 måneder etter screening
  • Sekundær eller akselerert hypertensjon (etterforskerens mening)
  • Diabetes mellitus (type 1 eller type 2)
  • eGFR <60 mls/min, hyponatremi, hypokalemi
  • Graviditet, amming
  • Kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon
  • Fertilitet er definert som kvinner som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering eller som ikke er postmenopausale (uregelmessige menstruasjonsperioder eller amenoré >12 måneder, med serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) >35mIU/ml; kvinner tar hormonbehandling (HRT)
  • Kvinner i fertil alder vil være kvalifisert hvis de er villige til å bruke akseptabel prevensjon (kombinerte p-piller, prevensjonsmidler kun progesteron, intrauterin enhet, barrieremetoder) eller de er avholdende på grunn av livsstilsvalg eller partneren deres er steril (vasektomi).
  • Forventet endring av medisinsk status under forsøket (f.eks. kirurgisk inngrep som krever >2 uker rekonvalesens)
  • Nylig (<6 måneder) kardiovaskulær hendelse som krever sykehusinnleggelse (f.eks. hjerteinfarkt eller hjerneslag)
  • Krav til studiemedikament eller annet sløyfediuretikum av andre grunner enn å behandle hypertensjon
  • Klinisk relevant kontraindikasjon for behandling med torasemid: overfølsomhet, arvelige problemer med glukoseintoleranse, lapp laktasemangel av glukose-galaktose malabsorpsjon
  • Nåværende terapi for kreft
  • Samtidig kronisk sykdom, eller andre årsaker som sannsynligvis hindrer 18 ukers deltakelse i studien
  • Enhver samtidig tilstand som, etter utforskerens mening, kan ha en negativ innvirkning på sikkerheten og/eller effekten til studiemedikamentet eller alvorlig begrense pasientens levetid eller evne til å fullføre studien (f. alkohol- eller narkotikamisbruk, invalidiserende eller dødelig sykdom, alvorlig nedsatt leverfunksjon, psykiske lidelser)
  • Behandling med noen av følgende medisiner -
  • Orale kortikosteroider innen 3 måneder etter screening. Behandling med systemiske kortikosteroider er også forbudt under studiedeltakelse
  • Kronisk stabil bruk, eller ustabil bruk av NSAIDs (annet enn lavdose aspirin eller sporadiske OTC-analgetikadoser) er forbudt. Kronisk bruk er definert som >3 påfølgende behandlingsdager per uke. I tillegg frarådes intermitterende bruk av NSAIDs gjennom hele studien. For de som trenger analgetika under studien, anbefales paracetamol eller opiatmedisiner.
  • Bruk av litium
  • Deltakere på følgende medisiner kan inkluderes forutsatt at de oppfyller følgende kriterier
  • Bruk av tiazid eller loop-diuretika før studien hvis diuretikaet kan stoppes i 2 uker (utvasking) før studiemedisinen administreres.
  • Bruken av korttidsvirkende nitrater (f.eks. sublingualt nitroglyserin) er tillatt. Deltakerne bør imidlertid unngå korttidsvirkende orale nitrater innen 4 timer etter screening eller et påfølgende besøk
  • Bruken av langtidsvirkende nitrater (f.eks. Isordil) er tillatt, men dosen må være stabil i minst 2 uker før screening og randomisering
  • Bruk av sympatomimetiske dekongestanter er tillatt, men ikke innen 24 timer etter studiebesøk/BP-vurdering
  • Bruk av teofyllin er tillatt, men dosen må være stabil i minst 4 uker før screening og gjennom hele studien
  • Bruk av fosfodiesterase type V-hemmere er tillatt. Studiedeltakere må imidlertid avstå fra å ta disse medisinene i minst 7 dager før screening eller etterfølgende studiebesøk

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Behandling
16 ukers behandling 5mg/dag
Legemiddel: Torasemid 5 mg tablett
16 ukers behandling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i ABPM
Tidsramme: 16 uker
Endring i 24-timers ABPM systolisk BP AUC ved slutten av den 16-ukers behandlingsfasen sammenlignet med baseline
16 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
endring i 24 timers ABPM diastolisk BP AUC
Tidsramme: 16 uker
endring i 24 timers ABPM diastolisk BP AUC mellom baseline og slutten av behandlingen
16 uker
endring i dagtid ABPM systolisk og diastolisk BP AUC
Tidsramme: 16 uker
endring i dagtid ABPM systolisk og diastolisk BP AUC mellom baseline og slutten av behandlingen
16 uker
endring i nattetid ABPM systolisk og diastolisk BP AUC
Tidsramme: 16 uker
endring i ABPM systolisk og diastolisk BP AUC om natten mellom baseline og slutten av behandlingen
16 uker
endring i HBPM SBP og DBP AUC
Tidsramme: 16 uker
endring i HBPM SBP og DBP AUC over hele studieperioden
16 uker
endringer i serumelektrolytter
Tidsramme: 16 uker
endringer i serumelektrolytter over hele studieperioden
16 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

NHS Greater Glasgow and Clyde

Samarbeidspartnere

British Heart Foundation
University of Glasgow

Etterforskere

  • Studiestol: Sandosh Padmanabhan, MbChB PhD, University of Glasgow

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. april 2017

Primær fullføring (Faktiske)

30. oktober 2021

Studiet fullført (Faktiske)

30. oktober 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. september 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. november 2017

Først lagt ut (Faktiske)

28. november 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GN14CE400

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Torasemid 5 mg tablett

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Netherlands

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere