Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinische studie van UMOD NKCC2-interactie op zoutgevoeligheid bij hypertensie (UMOD)

22 september 2023 bijgewerkt door: NHS Greater Glasgow and Clyde
De hypothese is gebaseerd op UMOD rs13333226 genotype, er zijn twee lagen van hypertensieve patiënten. De High-UMOD-groep (AA-genotype) heeft verhoogde UMOD-uitscheiding, grotere zoutgevoeligheid, HTN, normale eGFR en grotere bloeddrukrespons op lisdiuretica zoals furosemide. De Low-UMOD-groep (G-allel) heeft een verminderde UMOD-uitscheiding, zoutresistentie, verhoogde eGFR, verhoogde proximale tubulaire reabsorptie van Na (mogelijk gerelateerd aan verhoogde GFR), een slechte bloeddrukrespons op lisdiuretica en mogelijk een verminderde functie van NKCC2. De High-UMOD-lagen zullen een verminderde afgifte van Na+ aan de distale tubulus en het verzamelkanaal hebben omdat de NKCC2-functie normaal is en de onderzoekshypothese is dat de deelnemers beter zullen reageren op lisdiuretica. Daarentegen zal de Low-UMOD-groep (G-allel) geen vergelijkbare respons vertonen op lisdiuretica. Dit kan te maken hebben met een lagere Na-afgifte aan de TAL, vanwege een verhoogde proximale tubulaire reabsorptie van Na+, of met een onderdrukte functie van NKCC2. De bevolkingsspreiding van de High-UMOD-groep (AA) is 67%. Ons algemene doel is om de hypothese te testen dat hypertensieve proefpersonen met ongecontroleerde HTN open met het AA-genotype van rs13333226 beter zullen reageren op lisdiuretica in vergelijking met degenen met het G-allel.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Er zijn wereldwijd meer dan 1 miljard mensen met HTN, en de Wereldgezondheidsorganisatie suggereert dat dit tegen 2020 zal oplopen tot 1,5 miljard.(1) Tot 30% van de hypertensieve patiënten heeft resistente HTN (ongecontroleerde bloeddruk op > 3 geneesmiddelen waarvan één een diureticum moet zijn) en ~50% heeft ongecontroleerde HTN, met een 7 maal hoger cardiovasculair risico.

In de klinische praktijk geven criteria zoals afkomst en serumreninespiegels slechts een ruwe indicatie van de onderliggende ziekteroute en hoewel farmacotherapie de steunpilaar is van HTN-behandeling, is de selectie van antihypertensieve therapie in wezen met vallen en opstaan. Vijf medicijnklassen zijn de belangrijkste eerstelijnsmiddelen voor HTN, maar de responspercentages op een bepaald medicijn zijn slechts ~ 50%. Er zijn geen nieuwe antihypertensiva in klinische onderzoeken en er is behoefte aan nieuwere middelen of om bestaande geneesmiddelen te richten op specifieke lagen van hypertensieve patiënten bij wie ze gunstig zouden zijn. De recente mislukking van de Renal Sympathetic Denervation-studie, die een nieuwe apparaatstrategie gebruikte voor resistente HTN, benadrukt de beperkte opties die beschikbaar zijn bij de behandeling van ongecontroleerde of resistente HTN.

HTN als fenotype vertoont stratificatie in de populatie, gebaseerd op de specifieke pathofysiologische en moleculaire routes die werkzaam zijn en dit wordt weerspiegeld in de huidige NICE-richtlijnen. Er is echter weinig vooruitgang geboekt op het gebied van stratificatie door gebruik te maken van genomische en moleculaire informatie, hoewel er aanwijzingen zijn dat dit nuttig kan zijn. Monogene vormen van HTN laten zien dat identificatie van de vele oorzakelijke mutaties, die voornamelijk de nier- en natriumbalans beïnvloeden, de therapie kan informeren - bijvoorbeeld glucocorticoïden bij glucocorticoïde herstelbaar aldosteronisme en amiloride bij het Liddle-syndroom. Ondanks de succesvolle toepassing van het BHS/NICE-behandelingsalgoritme voor de behandeling van HTN, blijft er substantiële klinische onzekerheid bestaan ​​over de geprefereerde klinische behandeling van mensen met ongecontroleerde of therapieresistente HTN. Bovendien is de keuze van het diureticum, zoals voorgesteld in de HTN-richtlijnen, niet gebaseerd op klinische proeven voor derdelijns antihypertensiva. Er is algemene consensus dat resistente HTN het gevolg is van overmatige natriumretentie en dat "verdere diuretische therapie" dus een effectieve behandeling kan zijn. De keuze dat het ene type diureticum superieur is aan het andere, is echter niet onderzocht en wordt meestal proefondervindelijk voorgeschreven met diuretica die zich primair op het distale nefron richten (thiazide-achtig diureticum of spironolacton).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

228

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Hypertensieve patiënten van ≥18 jaar
  • Patiënten zullen allemaal hypertensie hebben die niet onder controle is tot de thuisstreefwaarde: SBP >135 mmHg en/of DBP >85 mmHg bij therapie met een of meer antihypertensiva gedurende ten minste 3 maanden.
  • In staat om een ​​van de drie studiecentra bij te wonen

Uitsluitingscriteria:

  • Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
  • Deelname aan een klinische studie met een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat binnen 3 maanden na screening
  • Secundaire of versnelde hypertensie (mening van de onderzoeker)
  • Diabetes mellitus (type 1 of type 2)
  • eGFR <60 mls/min, hyponatriëmie, hypokaliëmie
  • Zwangerschap, borstvoeding
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptie willen gebruiken
  • Vruchtbare potentie wordt gedefinieerd als vrouwen die menarche hebben doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie hebben ondergaan of die niet postmenopauzaal zijn (onregelmatige menstruatie of amenorroe >12 maanden, met serum follikel stimulerend hormoon (FSH) >35mIU/ml; vrouwen het nemen van hormoonvervangende therapie (HST)
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd komen in aanmerking als ze bereid zijn aanvaardbare anticonceptie te gebruiken (gecombineerde orale anticonceptiva, anticonceptiva met alleen progesteron, spiraaltje, barrièremethodes) of als ze zich onthouden vanwege hun levensstijl of als hun partner onvruchtbaar is (vasectomie).
  • Verwachte verandering van medische status tijdens het onderzoek (bijv. chirurgische ingreep waarvoor herstel van >2 weken nodig is)
  • Recent (<6 maanden) cardiovasculair voorval waarvoor ziekenhuisopname nodig was (bijv. hartinfarct of beroerte)
  • Vereiste voor studiegeneesmiddel of ander lisdiureticum om een ​​andere reden dan de behandeling van hypertensie
  • Klinisch relevante contra-indicatie voor behandeling met torasemide: overgevoeligheid, erfelijke problemen van glucose-intolerantie, Lapp lactase deficiëntie van glucose-galactose malabsorptie
  • Huidige therapie voor kanker
  • Gelijktijdige chronische ziekte of andere redenen die deelname van 18 weken aan het onderzoek waarschijnlijk uitsluiten
  • Elke bijkomende aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid en/of werkzaamheid van het onderzoeksgeneesmiddel nadelig kan beïnvloeden of de levensduur van de patiënt of het vermogen om de studie af te ronden ernstig kan beperken (bijv. alcohol- of drugsmisbruik, invaliderende of terminale ziekte, ernstige leverfunctiestoornis, psychische stoornissen)
  • Behandeling met een van de volgende medicijnen -
  • Orale corticosteroïden binnen 3 maanden na screening. Behandeling met systemische corticosteroïden is ook verboden tijdens deelname aan het onderzoek
  • Chronisch stabiel gebruik of onstabiel gebruik van NSAID's (anders dan een lage dosis aspirine of incidentele OTC-pijnstillende doses) is verboden. Chronisch gebruik wordt gedefinieerd als >3 opeenvolgende behandelingsdagen per week. Bovendien wordt intermitterend gebruik van NSAID's tijdens het onderzoek afgeraden. Voor degenen die tijdens het onderzoek analgetica nodig hebben, worden paracetamol of opiaatmedicijnen aanbevolen.
  • Gebruik van lithium
  • Deelnemers aan de volgende medicijnen kunnen worden opgenomen op voorwaarde dat ze aan de volgende criteria voldoen
  • Gebruik van thiazide- of lisdiuretica voorafgaand aan het onderzoek als het diureticum gedurende 2 weken kan worden gestopt (wash-out) voordat de onderzoeksmedicatie wordt toegediend.
  • Het gebruik van kortwerkende nitraten (bijv. sublinguaal nitroglycerine) is toegestaan. Deelnemers moeten echter binnen 4 uur na screening of een volgend bezoek kortwerkende orale nitraten vermijden
  • Het gebruik van langwerkende nitraten (bijv. Isordil) is toegestaan, maar de dosis moet minimaal 2 weken voorafgaand aan screening en randomisatie stabiel zijn
  • Het gebruik van sympathomimetische decongestiva is toegestaan, maar niet binnen 24 uur na een studiebezoek/BP-beoordeling
  • Het gebruik van theofylline is toegestaan, maar de dosis moet minimaal 4 weken voorafgaand aan de screening en gedurende het hele onderzoek stabiel zijn
  • Het gebruik van fosfodiësterase type V-remmers is toegestaan. Deelnemers aan de studie moeten echter afzien van het gebruik van deze medicijnen gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de screening of een volgend studiebezoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Behandeling
16 weken behandeling 5 mg/dag
Geneesmiddel: Torasemide 5 mg tablet
16 weken behandeling

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in ABPM
Tijdsspanne: 16 weken
Verandering in 24-uurs ABPM systolische BP AUC aan het einde van de 16 weken durende behandelingsfase in vergelijking met baseline
16 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
verandering in 24-uurs ABPM diastolische BP AUC
Tijdsspanne: 16 weken
verandering in 24-uurs ABPM diastolische BP AUC tussen baseline en het einde van de behandeling
16 weken
verandering in dag ABPM systolische en diastolische BP AUC
Tijdsspanne: 16 weken
verandering in ABPM systolische en diastolische BP AUC overdag tussen baseline en het einde van de behandeling
16 weken
verandering in ABPM systolische en diastolische BP AUC 's nachts
Tijdsspanne: 16 weken
verandering in nachtelijke ABPM systolische en diastolische BP AUC tussen baseline en het einde van de behandeling
16 weken
verandering in HBPM SBP en DBP AUC
Tijdsspanne: 16 weken
verandering in HBPM SBP en DBP AUC gedurende de gehele onderzoeksperiode
16 weken
veranderingen in serumelektrolyten
Tijdsspanne: 16 weken
veranderingen in serumelektrolyten gedurende de gehele onderzoeksperiode
16 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

NHS Greater Glasgow and Clyde

Medewerkers

British Heart Foundation
University of Glasgow

Onderzoekers

  • Studie stoel: Sandosh Padmanabhan, MbChB PhD, University of Glasgow

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 april 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 oktober 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 oktober 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 september 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 november 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 november 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GN14CE400

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hart-en vaatziekten

Klinische onderzoeken op Torasemide 5 mg tablet

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Finland

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren