Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Klinisk undersøgelse af UMOD NKCC2-interaktion på saltfølsomhed ved hypertension (UMOD)

22. september 2023 opdateret af: NHS Greater Glasgow and Clyde
Hypotesen er baseret på UMOD rs13333226 genotype, der er to lag af hypertensive patienter. Høj-UMOD-gruppen (AA-genotype) har øget UMOD-udskillelse, større saltfølsomhed, HTN, normal eGFR og større BP-respons på loop-diuretika som furosemid. Lav-UMOD-gruppen (G-allel) har nedsat UMOD-udskillelse, saltresistens, øget eGFR, øget proksimal tubulær reabsorption af Na (muligvis relateret til øget GFR), et dårligt BP-respons på loop-diuretika og muligvis nedsat funktion af NKCC2. Høj-UMOD-lagene vil have nedsat levering af Na+ til den distale tubuli og samlekanalen, fordi NKCC2-funktionen er normal, og undersøgelsens hypotese er, at deltagerne vil være mere lydhøre over for loop-diuretika. I modsætning hertil vil lav-UMOD-gruppen (G-allel) ikke vise et lignende respons på loop-diuretika. Dette kan enten være relateret til lavere Na-levering til TAL på grund af øget proksimal tubulær reabsorption af Na+ eller en undertrykt funktion af NKCC2. Befolkningsfordelingen af ​​High-UMOD-gruppen (AA) er 67%. Vores overordnede mål er at teste hypotesen om, at hypertensive forsøgspersoner med ukontrolleret HTN åben, der besidder AA-genotypen af ​​rs13333226, vil være bedre respondere på loop-diuretika sammenlignet med dem, der besidder G-allelen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Der er over 1 milliard mennesker med HTN på verdensplan, og Verdenssundhedsorganisationen foreslår, at dette vil stige til 1,5 milliarder i 2020.(1) Op til 30 % af hypertensive patienter har resistent HTN (ukontrolleret BP på > 3 lægemidler, hvoraf det ene skal være diuretikum) og ~50 % har ukontrolleret HTN, med en 7 gange højere kardiovaskulær risiko.

I klinisk praksis giver kriterier såsom herkomst og serumreninniveauer kun en grov indikation af den underliggende sygdomsforløb, og mens farmakoterapi er grundpillen i HTN-behandling, er valget af antihypertensiv terapi i det væsentlige ved trial-and-error. Fem lægemiddelklasser er de vigtigste førstelinjemidler til HTN, men responsraterne for et givet lægemiddel er kun ~50%. Der er ingen nye antihypertensive lægemidler i kliniske forsøg, og der er behov for enten at udvikle nyere midler eller målrette eksisterende lægemidler til specifikke lag af hypertensive patienter, hos hvem de ville være gavnlige. Den nylige fiasko i Renal Sympathetic Denervation-forsøget, som brugte en ny enhedsstrategi for resistent HTN, fremhæver de begrænsede muligheder, der er til rådighed i håndteringen af ​​ukontrolleret eller resistent HTN.

HTN som fænotype demonstrerer stratificering i befolkningen, baseret på de specifikke patofysiologiske og molekylære veje, der er operative, og dette afspejles i de nuværende NICE-retningslinjer. Der har dog været få fremskridt inden for stratificering ved at udnytte genomisk og molekylær information, selvom der er bevis for, at dette kan være nyttigt. Monogene former for HTN viser, at identifikation af de mange kausative mutationer, der primært påvirker nyre- og natriumbalancen, kan informere terapi - for eksempel glukokortikoider ved glukokortikoid afhjælpelig aldosteronisme og amilorid ved Liddle syndrom. På trods af den vellykkede vedtagelse af BHS/NICE-behandlingsalgoritmen til behandling af HTN, er der fortsat betydelig klinisk usikkerhed om den foretrukne kliniske behandling af mennesker med ukontrolleret eller behandlingsresistent HTN. Desuden er valget af diuretikum, foreslået i HTN-retningslinjerne, ikke baseret på kliniske forsøg med tredjelinjes antihypertensiva. Der er generel konsensus om, at resistent HTN skyldes overdreven natriumretention, og derfor kan "yderligere diuretikabehandling" være en effektiv behandling. Valget om, at én type diuretika vil være bedre end en anden, er imidlertid ikke blevet undersøgt og ordineres normalt på en trial and error-måde med diuretika, der primært er rettet mod det distale nefron (thiazidlignende diuretikum eller spironolacton).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

228

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Hypertensive patienter i alderen ≥18 år
  • Patienter vil alle have hypertension, der ikke er kontrolleret til hjemmemål: SBP >135 mmHg og/eller DBP >85 mmHg ved behandling med et eller flere antihypertensiva i mindst 3 måneder.
  • Kunne deltage i et af de tre studiecentre

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne til at give informeret samtykke
  • Deltagelse i en klinisk undersøgelse, der involverer et forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for 3 måneder efter screening
  • Sekundær eller accelereret hypertension (forskerens udtalelse)
  • Diabetes mellitus (type 1 eller type 2)
  • eGFR <60 mls/min, hyponatriæmi, hypokaliæmi
  • Graviditet, amning
  • Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge effektiv prævention
  • Den fødedygtige potentiale er defineret som kvinder, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering, eller som ikke er postmenopausale (uregelmæssige menstruationer eller amenoré >12 måneder, med serum follikelstimulerende hormon (FSH) >35mIU/ml; kvinder tager hormonerstatningsterapi (HRT)
  • Kvinder i den fødedygtige alder vil være berettiget, hvis de er villige til at bruge acceptabel prævention (kombinerede orale præventionsmidler, præventionsmidler kun progesteron, intrauterin enhed, barrieremetoder), eller de er afholdende på grund af livsstilsvalg, eller deres partner er steril (vasektomi).
  • Forventet ændring af medicinsk status under forsøget (f.eks. kirurgisk indgreb, der kræver >2 ugers rekonvalescens)
  • Nylig (<6 måneder) kardiovaskulær hændelse, der kræver indlæggelse (f.eks. myokardieinfarkt eller slagtilfælde)
  • Krav til studielægemiddel eller andet loop-diuretikum af andre årsager end til behandling af hypertension
  • Klinisk relevant kontraindikation til behandling med torasemid: overfølsomhed, arvelige problemer med glucoseintolerance, Lapp lactase mangel på glucose-galactose malabsorption
  • Nuværende behandling for kræft
  • Samtidig kronisk sygdom eller andre årsager, der kan udelukke 18 ugers deltagelse i undersøgelsen
  • Enhver samtidig tilstand, der efter investigatorens mening kan have en negativ indvirkning på undersøgelseslægemidlets sikkerhed og/eller effektivitet eller alvorligt begrænse patientens levetid eller evne til at gennemføre undersøgelsen (f. alkohol- eller stofmisbrug, invaliderende eller dødelig sygdom, alvorlig leverinsufficiens, psykiske lidelser)
  • Behandling med nogen af ​​følgende lægemidler -
  • Orale kortikosteroider inden for 3 måneder efter screening. Behandling med systemiske kortikosteroider er også forbudt under undersøgelsesdeltagelsen
  • Kronisk stabil brug eller ustabil brug af NSAID'er (bortset fra lavdosis aspirin eller lejlighedsvise OTC-analgetiske doser) er forbudt. Kronisk brug defineres som >3 på hinanden følgende dages behandling om ugen. Derudover frarådes intermitterende brug af NSAID'er gennem hele undersøgelsen. For dem, der har behov for analgetika under undersøgelsen, anbefales paracetamol eller opiatpræparater.
  • Brug af lithium
  • Deltagere på følgende medicin kan inkluderes, forudsat at de opfylder følgende kriterier
  • Anvendelse af thiazid eller loop-diuretika før undersøgelsen, hvis diuretika kan stoppes i 2 uger (udvaskning) før undersøgelsesmedicinen administreres.
  • Brugen af ​​korttidsvirkende nitrater (f.eks. sublingualt nitroglycerin) er tilladt. Deltagerne bør dog undgå korttidsvirkende orale nitrater inden for 4 timer efter screening eller et efterfølgende besøg
  • Brugen af ​​langtidsvirkende nitrater (f.eks. Isordil) er tilladt, men dosis skal være stabil i mindst 2 uger før screening og randomisering
  • Brug af sympatomimetiske dekongestanter er tilladt, dog ikke inden for 24 timer efter ethvert studiebesøg/BP-vurdering
  • Anvendelse af theophyllin er tilladt, men dosis skal være stabil i mindst 4 uger før screening og under hele undersøgelsen
  • Anvendelse af phosphodiesterase type V-hæmmere er tilladt. Forsøgsdeltagere skal dog afstå fra at tage disse lægemidler i mindst 7 dage før screening eller ethvert efterfølgende studiebesøg

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Behandling
16 ugers behandling 5mg/dag
Medicin: Torasemid 5 mg tablet
16 ugers behandling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i ABPM
Tidsramme: 16 uger
Ændring i 24 timers ABPM systolisk BP AUC ved slutningen af ​​den 16-ugers behandlingsfase sammenlignet med baseline
16 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
ændring i 24 timers ABPM diastolisk BP AUC
Tidsramme: 16 uger
ændring i 24 timers ABPM diastolisk BP AUC mellem baseline og slutningen af ​​behandlingen
16 uger
ændring i dagtid ABPM systolisk og diastolisk BP AUC
Tidsramme: 16 uger
ændring i dagtid ABPM systolisk og diastolisk BP AUC mellem baseline og slutningen af ​​behandlingen
16 uger
ændring i nattetid ABPM systolisk og diastolisk BP AUC
Tidsramme: 16 uger
ændring i ABPM systolisk og diastolisk BP AUC om natten mellem baseline og behandlingens afslutning
16 uger
ændring i HBPM SBP og DBP AUC
Tidsramme: 16 uger
ændring i HBPM SBP og DBP AUC over hele undersøgelsesperioden
16 uger
ændringer i serumelektrolytter
Tidsramme: 16 uger
ændringer i serumelektrolytter over hele undersøgelsesperioden
16 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

NHS Greater Glasgow and Clyde

Samarbejdspartnere

British Heart Foundation
University of Glasgow

Efterforskere

  • Studiestol: Sandosh Padmanabhan, MbChB PhD, University of Glasgow

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. april 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. oktober 2021

Studieafslutning (Faktiske)

30. oktober 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. september 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. november 2017

Først opslået (Faktiske)

28. november 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GN14CE400

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hjerte-kar-sygdomme

Kliniske forsøg med Torasemid 5 mg tablet

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Panama

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner