Estudo clínico da interação UMOD NKCC2 na sensibilidade ao sal na hipertensão (UMOD)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Existem mais de 1 bilhão de pessoas com hipertensão em todo o mundo, e a Organização Mundial da Saúde sugere que esse número aumentará para 1,5 bilhão até 2020.(1) Até 30% dos hipertensos têm hipertensão resistente (PA não controlada com > 3 medicamentos, dos quais um deve ser diurético) e ~50% têm hipertensão não controlada, com risco cardiovascular 7 vezes maior.
Na prática clínica, critérios como ancestralidade e níveis séricos de renina fornecem apenas uma indicação aproximada da via de base da doença e, embora a farmacoterapia seja a base do tratamento da hipertensão, a seleção da terapia anti-hipertensiva é essencialmente por tentativa e erro. Cinco classes de medicamentos são os principais agentes de primeira linha para hipertensão, mas as taxas de resposta a qualquer medicamento são de apenas ~ 50%. Não há novos medicamentos anti-hipertensivos em ensaios clínicos e há necessidade de desenvolver novos agentes ou direcionar os medicamentos existentes para estratos específicos de pacientes hipertensos nos quais eles seriam benéficos. O recente fracasso do ensaio de Denervação Simpática Renal, que usou uma nova estratégia de dispositivo para hipertensão resistente, destaca as opções limitadas disponíveis no tratamento de hipertensão não controlada ou resistente.
A hipertensão como fenótipo demonstra estratificação na população, com base nas vias fisiopatológicas e moleculares específicas que operam e isso se reflete nas diretrizes atuais do NICE. No entanto, houve pouco progresso na estratificação por alavancagem de informações genômicas e moleculares, embora haja evidências de que isso pode ser útil. Formas monogênicas de hipertensão mostram que a identificação das muitas mutações causadoras, afetando principalmente o rim e o equilíbrio de sódio, pode informar a terapia - por exemplo, glicocorticóides no aldosteronismo remediável com glicocorticóides e amilorida na síndrome de Liddle. Apesar da adoção bem-sucedida do algoritmo de tratamento BHS/NICE para o tratamento da hipertensão, ainda existe uma incerteza clínica substancial sobre o tratamento clínico preferencial de pessoas com hipertensão não controlada ou resistente ao tratamento. Além disso, a escolha do diurético, sugerida nas diretrizes para hipertensão, não é baseada em ensaios clínicos para agentes anti-hipertensivos de terceira linha. Existe um consenso geral de que a hipertensão resistente se deve à retenção excessiva de sódio e, portanto, a "terapia diurética adicional" pode ser um tratamento eficaz. A escolha de que um tipo de diurético será superior a outro, no entanto, não foi estudada e geralmente é prescrita de maneira de tentativa e erro com diuréticos que visam principalmente o néfron distal (diurético tipo tiazídico ou espironolactona).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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-
Glasgow, Reino Unido, G51 4TF
- Glasgow Clinical Research Facility
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes hipertensos com idade ≥18 anos
- Todos os pacientes terão hipertensão não controlada para o alvo doméstico: PAS > 135 mmHg e/ou PAD > 85 mmHg em terapia com um ou mais medicamentos anti-hipertensivos por pelo menos 3 meses.
- Capaz de frequentar um dos três centros de estudos
Critério de exclusão:
- Incapacidade de dar consentimento informado
- Participação em um estudo clínico envolvendo um medicamento ou dispositivo experimental dentro de 3 meses após a triagem
- Hipertensão secundária ou acelerada (opinião do investigador)
- Diabetes mellitus (tipo 1 ou tipo 2)
- eGFR <60 mls/min, hiponatremia, hipocalemia
- Gravidez, amamentação
- Mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar métodos contraceptivos eficazes
- O potencial para engravidar é definido como mulheres que tiveram menarca e que não foram submetidas à esterilização cirúrgica bem-sucedida ou que não estão na pós-menopausa (períodos menstruais irregulares ou amenorreia >12 meses, com hormônio folículo estimulante (FSH) sérico >35mIU/ml; mulheres tomando terapia de reposição hormonal (TRH)
- Mulheres com potencial para engravidar serão elegíveis se estiverem dispostas a usar métodos contraceptivos aceitáveis (contraceptivos orais combinados, contraceptivos apenas com progesterona, dispositivo intrauterino, métodos de barreira) ou se estiverem em abstinência devido à escolha do estilo de vida ou se o parceiro for estéril (vasectomia).
- Mudança antecipada do estado médico durante o ensaio (por exemplo, intervenção cirúrgica que requer >2 semanas de convalescença)
- Evento cardiovascular recente (<6 meses) que requer hospitalização (p. infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral)
- Exigência do medicamento do estudo ou outro diurético de alça por outro motivo que não o tratamento da hipertensão
- Contra-indicação clinicamente relevante para o tratamento com torasemida: hipersensibilidade, problemas hereditários de intolerância à glicose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose
- Terapia atual para o câncer
- Doença crônica concomitante ou outras razões que possam impedir a participação de 18 semanas no estudo
- Qualquer condição concomitante que, na opinião do investigador, possa afetar adversamente a segurança e/ou eficácia do medicamento do estudo ou limitar severamente a expectativa de vida ou a capacidade do paciente de concluir o estudo (por exemplo, abuso de álcool ou drogas, doença incapacitante ou terminal, insuficiência hepática grave, transtornos mentais)
- Tratamento com qualquer um dos seguintes medicamentos -
- Corticosteróides orais dentro de 3 meses após a triagem. O tratamento com corticosteroides sistêmicos também é proibido durante a participação no estudo
- O uso crônico estável ou instável de AINEs (exceto aspirina em baixa dose ou doses ocasionais de analgésicos OTC) é proibido. O uso crônico é definido como >3 dias consecutivos de tratamento por semana. Além disso, o uso intermitente de AINEs é desencorajado ao longo do estudo. Para aqueles que necessitam de analgésicos durante o estudo, recomenda-se paracetamol ou drogas opiáceas.
- Uso de lítio
- Os participantes que tomam os seguintes medicamentos podem ser incluídos, desde que atendam aos seguintes critérios
- Uso de diuréticos tiazídicos ou de alça antes do estudo se o diurético puder ser interrompido por 2 semanas (washout) antes da administração do medicamento do estudo.
- O uso de nitratos de ação curta (p. nitroglicerina sublingual) é permitido. No entanto, os participantes devem evitar nitratos orais de ação curta dentro de 4 horas após a triagem ou uma visita subsequente
- A utilização de nitratos de ação prolongada (p. Isordil) é permitido, mas a dose deve ser estável por pelo menos 2 semanas antes da triagem e randomização
- O uso de descongestionantes simpatomiméticos é permitido, embora não dentro de 24 horas de qualquer visita de estudo/avaliação da PA
- O uso de teofilina é permitido, mas a dose deve ser estável por pelo menos 4 semanas antes da triagem e durante todo o estudo
- O uso de inibidores da fosfodiesterase tipo V é permitido. No entanto, os participantes do estudo devem abster-se de tomar esses medicamentos por pelo menos 7 dias antes da triagem ou qualquer visita de estudo subsequente
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Tratamento
16 semanas de tratamento 5mg/dia
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16 semanas de tratamento
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança no MAPA
Prazo: 16 semanas
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Alteração na AUC da PA sistólica MAPA de 24h no final da fase de tratamento de 16 semanas em comparação com a linha de base
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16 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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alteração na PA diastólica MAPA 24h AUC
Prazo: 16 semanas
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alteração na AUC da PA diastólica da MAPA em 24h entre a linha de base e o final do tratamento
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16 semanas
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alteração na PA sistólica e diastólica MAPA diurna AUC
Prazo: 16 semanas
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alteração na MAPA diurna sistólica e diastólica AUC entre a linha de base e o final do tratamento
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16 semanas
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alteração na MAPA noturna sistólica e diastólica PA AUC
Prazo: 16 semanas
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alteração na MAPA noturna AUC da PA sistólica e diastólica entre a linha de base e o final do tratamento
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16 semanas
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alteração na MRPA PAS e PAD AUC
Prazo: 16 semanas
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alteração na MRPA PAS e PAD AUC durante todo o período do estudo
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16 semanas
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alterações nos eletrólitos séricos
Prazo: 16 semanas
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alterações nos eletrólitos séricos durante todo o período do estudo
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16 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Sandosh Padmanabhan, MbChB PhD, University of Glasgow
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GN14CE400
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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