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Studio clinico dell'interazione UMOD NKCC2 sulla sensibilità al sale nell'ipertensione (UMOD)

22 settembre 2023 aggiornato da: NHS Greater Glasgow and Clyde
L'ipotesi si basa sul genotipo UMOD rs13333226, ci sono due strati di pazienti ipertesi. Il gruppo High-UMOD (genotipo AA) ha aumentato l'escrezione di UMOD, una maggiore sensibilità al sale, HTN, eGFR normale e una maggiore risposta della PA ai diuretici dell'ansa come la furosemide. Il gruppo Low-UMOD (allele G) ha ridotto l'escrezione di UMOD, la resistenza al sale, l'aumento dell'eGFR, l'aumento del riassorbimento tubulare prossimale di Na (probabilmente correlato all'aumento del GFR), una scarsa risposta della PA ai diuretici dell'ansa e possibilmente una ridotta funzione dell'NKCC2. Gli strati ad alto UMOD avranno un ridotto rilascio di Na+ al tubulo distale e al dotto collettore perché la funzione NKCC2 è normale e l'ipotesi dello studio è che i partecipanti saranno più reattivi ai diuretici dell'ansa. Al contrario, il gruppo Low-UMOD (allele G) non mostrerà una risposta simile ai diuretici dell'ansa. Ciò può essere correlato a una minore erogazione di Na al TAL, a causa dell'aumento del riassorbimento tubulare prossimale di Na +, o di una funzione soppressa di NKCC2. La distribuzione della popolazione del gruppo High-UMOD (AA) è del 67%. Il nostro obiettivo generale è testare l'ipotesi che i soggetti ipertesi con HTN aperto non controllato che possiedono il genotipo AA di rs13333226 rispondano meglio ai diuretici dell'ansa rispetto a quelli che possiedono l'allele G.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Ci sono oltre 1 miliardo di persone affette da HTN in tutto il mondo e l'Organizzazione Mondiale della Sanità suggerisce che questa cifra salirà a 1,5 miliardi entro il 2020.(1) Fino al 30% dei pazienti ipertesi ha HTN resistente (pressione arteriosa non controllata con > 3 farmaci di cui uno deve essere un diuretico) e circa il 50% ha HTN non controllata, con un rischio cardiovascolare 7 volte superiore.

Nella pratica clinica, criteri come l'ascendenza e i livelli sierici di renina forniscono solo un'indicazione approssimativa del percorso sottostante della malattia e, mentre la farmacoterapia è il cardine della gestione dell'HTN, la selezione della terapia antipertensiva avviene essenzialmente per tentativi ed errori. Cinque classi di farmaci sono i principali agenti di prima linea per HTN, ma i tassi di risposta a un determinato farmaco sono solo del ~ 50%. Non ci sono nuovi farmaci antipertensivi negli studi clinici ed è necessario sviluppare nuovi agenti o indirizzare i farmaci esistenti a specifici strati di pazienti ipertesi in cui sarebbero utili. Il recente fallimento dello studio Renal Sympathetic Denervation, che utilizzava una nuova strategia di dispositivo per HTN resistente, evidenzia le opzioni limitate disponibili nella gestione di HTN incontrollata o resistente.

L'HTN come fenotipo dimostra la stratificazione nella popolazione, basata sulle specifiche vie fisiopatologiche e molecolari che sono operative e questo si riflette nelle attuali linee guida NICE. Tuttavia, ci sono stati pochi progressi nella stratificazione sfruttando le informazioni genomiche e molecolari, sebbene ci siano prove che ciò possa essere utile. Le forme monogeniche di HTN mostrano che l'identificazione delle numerose mutazioni causative, che interessano principalmente il rene e l'equilibrio del sodio, può informare la terapia - per esempio, i glucocorticoidi nell'aldosteronismo curabile dai glucocorticoidi e l'amiloride nella sindrome di Liddle. Nonostante il successo dell'adozione dell'algoritmo di trattamento BHS/NICE per il trattamento dell'HTN, permane una sostanziale incertezza clinica sulla gestione clinica preferita delle persone con HTN incontrollata o resistente al trattamento. Inoltre, la scelta del diuretico, suggerita nelle linee guida HTN, non si basa su studi clinici per agenti antipertensivi di terza linea. C'è un consenso generale sul fatto che l'HTN resistente sia dovuto all'eccessiva ritenzione di sodio e quindi "un'ulteriore terapia diuretica" può essere un trattamento efficace. La scelta che un tipo di diuretico sarà superiore a un altro non è stata tuttavia studiata e di solito viene prescritta per tentativi ed errori con diuretici che mirano principalmente al nefrone distale (diuretico tiazidico o spironolattone).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

228

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Glasgow, Regno Unito, G51 4TF
        • Glasgow Clinical Research Facility

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti ipertesi di età ≥18 anni
  • I pazienti avranno tutti ipertensione non controllata rispetto all'obiettivo domiciliare: SBP >135 mmHg e/o DBP >85 mmHg in terapia con uno o più farmaci antipertensivi per almeno 3 mesi.
  • In grado di frequentare uno dei tre centri di studio

Criteri di esclusione:

  • Incapacità di dare il consenso informato
  • Partecipazione a uno studio clinico che coinvolge un farmaco o dispositivo sperimentale entro 3 mesi dallo screening
  • Ipertensione secondaria o accelerata (opinione del ricercatore)
  • Diabete mellito (tipo 1 o tipo 2)
  • eGFR <60 ml/min, iponatremia, ipokaliemia
  • Gravidanza, allattamento
  • Donne in età fertile che non sono disposte a utilizzare una contraccezione efficace
  • Il potenziale fertile è definito come donne che hanno avuto il menarca e che non sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica con successo o che non sono in post-menopausa (periodi mestruali irregolari o amenorrea >12 mesi, con ormone follicolo-stimolante (FSH) >35 mIU/ml; donne prendendo la terapia ormonale sostitutiva (HRT)
  • Le donne in età fertile saranno ammissibili se sono disposte a utilizzare una contraccezione accettabile (contraccettivi orali combinati, contraccettivi solo progesterone, dispositivo intrauterino, metodi di barriera) o sono astinenti a causa della scelta dello stile di vita o il loro partner è sterile (vasectomia).
  • Modifica anticipata dello stato di salute durante lo studio (ad es. intervento chirurgico che richiede >2 settimane di convalescenza)
  • Evento cardiovascolare recente (<6 mesi) che ha richiesto il ricovero in ospedale (ad es. infarto del miocardio o ictus)
  • Requisito per il farmaco in studio o altro diuretico dell'ansa per motivi diversi dal trattamento dell'ipertensione
  • Controindicazione clinicamente rilevante al trattamento con torasemide: ipersensibilità, problemi ereditari di intolleranza al glucosio, deficit di Lapp lattasi, malassorbimento di glucosio-galattosio
  • Terapia attuale per il cancro
  • Malattia cronica concomitante o altri motivi che potrebbero precludere la partecipazione di 18 settimane allo studio
  • Qualsiasi condizione concomitante che, a parere dello sperimentatore, possa influire negativamente sulla sicurezza e/o efficacia del farmaco in studio o limitare gravemente la durata della vita o la capacità del paziente di completare lo studio (ad es. abuso di alcol o droghe, malattia invalidante o terminale, grave insufficienza epatica, disturbi mentali)
  • Trattamento con uno qualsiasi dei seguenti farmaci:
  • Corticosteroidi orali entro 3 mesi dallo screening. Il trattamento con corticosteroidi sistemici è vietato anche durante la partecipazione allo studio
  • L'uso cronico stabile o l'uso instabile di FANS (diversi dall'aspirina a basso dosaggio o da dosi occasionali di analgesici da banco) è proibito. L'uso cronico è definito come > 3 giorni consecutivi di trattamento a settimana. Inoltre l'uso intermittente di FANS è scoraggiato durante lo studio. Per coloro che richiedono analgesici durante lo studio, si raccomandano farmaci paracetamolo o oppiacei.
  • Uso del litio
  • I partecipanti ai seguenti farmaci possono essere inclusi a condizione che soddisfino i seguenti criteri
  • Uso di tiazidici o diuretici dell'ansa prima dello studio se il diuretico può essere interrotto per 2 settimane (washout) prima della somministrazione del farmaco in studio.
  • L'uso di nitrati a breve durata d'azione (ad es. nitroglicerina sublinguale) è consentito. Tuttavia, i partecipanti dovrebbero evitare nitrati orali a breve durata d'azione entro 4 ore dallo screening o da una visita successiva
  • L'uso di nitrati a lunga durata d'azione (ad es. Isordil) è consentito ma la dose deve essere stabile per almeno 2 settimane prima dello screening e della randomizzazione
  • L'uso di decongestionanti simpaticomimetici è consentito, sebbene non entro 24 ore da qualsiasi visita di studio/valutazione della pressione arteriosa
  • L'uso della teofillina è consentito ma la dose deve essere stabile per almeno 4 settimane prima dello screening e durante lo studio
  • È consentito l'uso di inibitori della fosfodiesterasi di tipo V. Tuttavia, i partecipanti allo studio devono astenersi dall'assumere questi farmaci per almeno 7 giorni prima dello screening o di qualsiasi successiva visita dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Trattamento
16 settimane di trattamento 5 mg/giorno
Droga: Compressa di torasemide 5 mg
16 settimane di trattamento

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica dell'ABPM
Lasso di tempo: 16 settimane
Variazione dell'AUC della PA sistolica ABPM nelle 24 ore alla fine della fase di trattamento di 16 settimane rispetto al basale
16 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
variazione dell'AUC della PA diastolica ABPM nelle 24 ore
Lasso di tempo: 16 settimane
variazione dell'AUC della PA diastolica ABPM nelle 24 ore tra il basale e la fine del trattamento
16 settimane
variazione dell'ABPM diurno PA sistolica e diastolica AUC
Lasso di tempo: 16 settimane
variazione dell'AUC della pressione arteriosa sistolica e diastolica diurna tra il basale e la fine del trattamento
16 settimane
variazione dell'ABPM notturno PA sistolica e diastolica AUC
Lasso di tempo: 16 settimane
variazione dell'AUC PA sistolica e diastolica notturna dell'ABPM tra il basale e la fine del trattamento
16 settimane
cambiamento in HBPM SBP e DBP AUC
Lasso di tempo: 16 settimane
cambiamento di HBPM SBP e DBP AUC durante l'intero periodo di studio
16 settimane
alterazioni degli elettroliti sierici
Lasso di tempo: 16 settimane
variazioni degli elettroliti sierici durante l'intero periodo di studio
16 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

NHS Greater Glasgow and Clyde

Collaboratori

British Heart Foundation
University of Glasgow

Investigatori

  • Cattedra di studio: Sandosh Padmanabhan, MbChB PhD, University of Glasgow

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 aprile 2017

Completamento primario (Effettivo)

30 ottobre 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

30 ottobre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 settembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 novembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

28 novembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 settembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 settembre 2023

Ultimo verificato

1 settembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GN14CE400

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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