Estudio clínico de la interacción de UMOD NKCC2 en la sensibilidad a la sal en la hipertensión (UMOD)

Criterios de inclusión:

• Pacientes hipertensos mayores de 18 años
• Todos los pacientes tendrán hipertensión que no se controle al objetivo en casa: PAS >135 mmHg y/o PAD >85 mmHg en terapia con uno o más fármacos antihipertensivos durante al menos 3 meses.
• Capaz de asistir a uno de los tres centros de estudio.

Criterio de exclusión:

• Incapacidad para dar consentimiento informado
• Participación en un estudio clínico que involucre un fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 3 meses posteriores a la selección
• Hipertensión secundaria o acelerada (opinión del investigador)
• Diabetes mellitus (tipo 1 o tipo 2)
• eGFR <60 mls/min, hiponatremia, hipopotasemia
• Embarazo, lactancia
• Mujeres en edad fértil que no están dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• El potencial fértil se define como mujeres que han experimentado la menarquia y que no se han sometido a una esterilización quirúrgica exitosa o que no son posmenopáusicas (períodos menstruales irregulares o amenorrea >12 meses, con hormona estimulante del folículo sérico (FSH) >35mUI/ml; mujeres tomando terapia de reemplazo hormonal (TRH)
• Las mujeres en edad fértil serán elegibles si están dispuestas a usar métodos anticonceptivos aceptables (anticonceptivos orales combinados, anticonceptivos de progesterona sola, dispositivo intrauterino, métodos de barrera) o son abstinentes debido a su estilo de vida o su pareja es estéril (vasectomía).
• Cambio anticipado del estado médico durante el ensayo (p. intervención quirúrgica que requiere >2 semanas de convalecencia)
• Evento cardiovascular reciente (<6 meses) que requiere hospitalización (p. infarto de miocardio o accidente cerebrovascular)
• Requerimiento del fármaco del estudio u otro diurético del asa por motivos distintos al tratamiento de la hipertensión
• Contraindicaciones clínicamente relevantes para el tratamiento con torasemida: hipersensibilidad, problemas hereditarios de intolerancia a la glucosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa
• Terapia actual para el cáncer.
• Enfermedad crónica concurrente u otras razones que probablemente impidan la participación de 18 semanas en el estudio
• Cualquier condición concomitante que, en opinión del investigador, pueda afectar negativamente a la seguridad y/o eficacia del fármaco del estudio o limitar gravemente la vida útil de los pacientes o su capacidad para completar el estudio (p. abuso de alcohol o drogas, enfermedad incapacitante o terminal, insuficiencia hepática grave, trastornos mentales)
• Tratamiento con cualquiera de los siguientes medicamentos:
• Corticosteroides orales dentro de los 3 meses posteriores a la selección. El tratamiento con corticosteroides sistémicos también está prohibido durante la participación en el estudio.
• Se prohíbe el uso crónico estable o inestable de AINE (que no sean dosis bajas de aspirina o dosis ocasionales de analgésicos de venta libre). El uso crónico se define como >3 días consecutivos de tratamiento por semana. Además, se desaconseja el uso intermitente de AINE durante todo el estudio. Para aquellos que requieran analgésicos durante el estudio, se recomienda paracetamol u opiáceos.
• uso de litio
• Los participantes que toman los siguientes medicamentos pueden ser incluidos siempre que cumplan con los siguientes criterios
• Uso de tiazida o diuréticos de asa antes del estudio si el diurético se puede suspender durante 2 semanas (lavado) antes de administrar el medicamento del estudio.
• El uso de nitratos de acción corta (p. nitroglicerina sublingual) está permitido. Sin embargo, los participantes deben evitar los nitratos orales de acción corta dentro de las 4 horas posteriores a la selección o una visita posterior.
• El uso de nitratos de acción prolongada (p. Isordil) está permitido, pero la dosis debe ser estable durante al menos 2 semanas antes de la selección y la aleatorización
• Se permite el uso de descongestionantes simpaticomiméticos, aunque no dentro de las 24 horas posteriores a cualquier visita de estudio/evaluación de la PA
• Se permite el uso de teofilina, pero la dosis debe ser estable durante al menos 4 semanas antes de la selección y durante todo el estudio.
• Se permite el uso de inhibidores de la fosfodiesterasa tipo V. Sin embargo, los participantes del estudio deben abstenerse de tomar estos medicamentos durante al menos 7 días antes de la selección o cualquier visita posterior del estudio.