Farmakokinetika intramuskulárního adrenalinu u potravin - alergickí teenageři (PIMAT)
9. srpna 2022 aktualizováno: Paul Turner, Imperial College London
Farmakokinetika intramuskulárního adrenalinu v potravinách – alergičtí teenageři: Záleží na dávce?
Potravinová alergie postihuje až 2 % dospělých a 8 % dětí ve Spojeném království (UK) a je hlavním problémem veřejného zdraví. Je nejčastější příčinou život ohrožujících alergických reakcí (anafylaxe), které mohou být smrtelné. Adrenalinová (adrenalinová) autoinjektorová zařízení (AAI) jsou první linií léčby anafylaxe, ale v průzkumu ve Spojeném království více než 80 % z 245 teenagerů, kteří prodělali anafylaxi, nepoužilo AAI. Zpoždění nebo nedostatek podávání adrenalinu (adrenalinu) během anafylaxe jsou rizikovými faktory pro fatální anafylaxi.
V roce 2010 vyvolalo vyšetřování koronera smrt teenagera s alergií na potraviny ve Spojeném království několik otázek týkajících se bezpečnosti a účinnosti AAI, protože teenager zemřel navzdory tomu, že si podal autoinjektor. To vedlo v roce 2014 k přezkoumání ze strany Agentury pro regulaci léčiv a zdravotních produktů (MHRA) z hlediska klinických a kvalitativních aspektů AAI. Dvě doporučení, která vzešla z přezkumu, byla, že společnosti „by měly být povzbuzovány k vývoji 0,5mg [dávky] AAI“. Ve Spojeném království v současné době pouze Emerade, jedna ze tří společností prodávajících AAI, vyrábí 0,5 mg (500 mcg) verzi. Emerade má také delší délku jehly (23 mm) ve srovnání s jinými AAI (typicky 15 mm).
Výzkumníci plánují formálně posoudit farmakokinetiku (PK) a farmakodynamiku (PD) samoinjekce intramuskulárního adrenalinu (epinefrinu) u teenagerů s rizikem anafylaxe v důsledku potravinové alergie, kterým byla předepsána AAI.
- Vyšetřovatelé budou porovnávat samoinjekce s 300 mcg vs 500 mcg u teenagerů s tělesnou hmotností > 40 kg. U 40kg osoby má dávka adrenalinu 300 mcg za následek efektivní UNDER-dávkování 30 % tělesné hmotnosti.
- Vyšetřovatelé také posoudí vliv délky jehly na injekci porovnáním dvou různých zařízení, z nichž obě dodávají 300 mcg, ale jedno pomocí 15mm jehly a druhé s 23mm jehlou.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
12
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království, W2 1NY
- Imperial College London / Imperial College Healthcare NHS Trust
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
9 let až 14 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 13 - 18 let včetně
- Tělesná hmotnost > 40 kg
- Předepisování AAI z důvodu lékařské diagnózy potravinové alergie zprostředkované imunoglobulinem E.
- Písemný informovaný souhlas rodiče/opatrovníka spolu se souhlasem pacienta pro účastníky mladší 16 let. U mladých lidí ve věku 16+ let bude souhlas získán od samotného účastníka.
Kritéria vyloučení:
- Známá srdeční komorbidita (včetně hypertenze, strukturální nebo elektrofyziologické diagnózy) nebo předepsaný lék ke kontrole kardiovaskulárního onemocnění/hypertenze.
- Známé endokrinní nebo renální onemocnění
- Špatně kontrolované astma vyžadující každodenní záchrannou léčbu bronchodilatátorem.
- Těhotenství
- Neochota nebo neschopnost splnit studijní požadavky
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: 1
Návštěva 1: Emerade 300 mcg, poté Epipen 0,3 mg Návštěva 2: Emerade 500 mcg
|
Epipen 0,3 mg autoinjektor
Ostatní jména:
Autoinjektor Emerade 300mcg
Ostatní jména:
Autoinjektor Emerade 500 mcg
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: 2
Návštěva 1: Epipen 0,3 mg, poté Emerade 300 mcg Návštěva 2: Emerade 500 mcg
|
Epipen 0,3 mg autoinjektor
Ostatní jména:
Autoinjektor Emerade 300mcg
Ostatní jména:
Autoinjektor Emerade 500 mcg
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: 3
Návštěva 1: Emerade 500 mcg Návštěva 2: Emerade 300 mcg poté Epipen 0,3 mg
|
Epipen 0,3 mg autoinjektor
Ostatní jména:
Autoinjektor Emerade 300mcg
Ostatní jména:
Autoinjektor Emerade 500 mcg
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: 4
Návštěva 1: Emerade 500 mcg Návštěva 2: Epipen 0,3 mg poté Emerade 300 mcg
|
Epipen 0,3 mg autoinjektor
Ostatní jména:
Autoinjektor Emerade 300mcg
Ostatní jména:
Autoinjektor Emerade 500 mcg
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plazmatické hladiny katecholaminů (maximální koncentrace, Cmax)
Časové okno: 3 hodiny
|
Farmakokinetika (hladiny katecholaminů v plazmě: Cmax) po intramuskulární samoinjekci 300 mcg a 500 mcg adrenalinu pomocí autoinjektoru u mladistvých s alergií na potraviny nad 40 kg.
|
3 hodiny
|
|
Hladiny katecholaminů v plazmě (čas do maximální koncentrace, Tmax)
Časové okno: 3 hodiny
|
Farmakokinetika (hladiny katecholaminů v plazmě: Tmax) po intramuskulární samoinjekci 300 mcg a 500 mcg adrenalinu pomocí autoinjektoru u mladistvých s alergií na potraviny nad 40 kg.
|
3 hodiny
|
|
Hladiny katecholaminů v plazmě (maximální koncentrace, plocha pod křivkou (AUC))
Časové okno: V následujících časových bodech po injekci: 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60, 80, 100, 120 a 180 minut
|
Farmakokinetika (hladiny katecholaminů v plazmě: AUC) po intramuskulární samoinjekci 300 mcg a 500 mcg adrenalinu pomocí autoinjektoru u mladistvých s alergií na potraviny nad 40 kg. Základní čára opravena. |
V následujících časových bodech po injekci: 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60, 80, 100, 120 a 180 minut
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna srdeční frekvence po samoinjekci adrenalinu (300 mcg, 500 mcg) při samostatných příležitostech.
Časové okno: 3 hodiny
|
Farmakodynamika (srdeční frekvence) po intramuskulární samoinjekci 300 mcg a 500 mcg adrenalinu pomocí autoinjektorového zařízení u teenagerů s alergií na potraviny nad 40 kg.
|
3 hodiny
|
|
Změna krevního tlaku po samoinjekci adrenalinu (300 mcg, 500 mcg) při samostatných příležitostech.
Časové okno: 3 hodiny
|
Farmakodynamika (krevní tlak) po intramuskulární samoinjekci 300 mcg a 500 mcg adrenalinu pomocí autoinjektoru u teenagerů s alergií na potraviny nad 40 kg.
|
3 hodiny
|
|
Změna objemu mrtvice po samoinjekci adrenalinu (300 mcg, 500 mcg) při samostatných příležitostech.
Časové okno: 3 hodiny
|
Farmakodynamika (zdvihový objem) po intramuskulární samoinjekci 300 mcg a 500 mcg adrenalinu pomocí autoinjektoru u teenagerů s alergií na potraviny nad 40 kg.
|
3 hodiny
|
|
Vliv délky jehly na farmakokinetiku (hladiny katecholaminů v plazmě: Cmax)
Časové okno: 3 hodiny
|
Farmakokinetika (hladiny katecholaminů v plazmě: Cmax) po intramuskulární samoinjekci 300 mcg adrenalinu pomocí dvou autoinjektorů s různou délkou jehly (15 mm vs 23 mm) u teenagerů s alergií na potraviny nad 40 kg.
|
3 hodiny
|
|
Vliv délky jehly na farmakokinetiku (hladiny katecholaminů v plazmě: Tmax)
Časové okno: 3 hodiny
|
Farmakokinetika (hladiny katecholaminů v plazmě: Tmax) po intramuskulární samoinjekci 300 mcg adrenalinu pomocí dvou autoinjektorů s různou délkou jehly (15 mm vs 23 mm) u teenagerů s alergií na potraviny nad 40 kg.
|
3 hodiny
|
|
Vliv délky jehly na farmakokinetiku (hladiny katecholaminů v plazmě: AUC)
Časové okno: 3 hodiny
|
Farmakokinetika (hladiny katecholaminů v plazmě: AUC) po intramuskulární samoinjekci 300 mcg adrenalinu pomocí dvou autoinjektorů s různou délkou jehly (15 mm vs. 23 mm) u teenagerů s alergií na potraviny nad 40 kg.
|
3 hodiny
|
|
Vliv délky jehly na farmakodynamiku (kardiovaskulární parametry: srdeční frekvence)
Časové okno: 3 hodiny
|
Farmakodynamika (kardiovaskulární parametry: srdeční frekvence) po intramuskulární samoinjekci 300 mcg adrenalinu pomocí dvou autoinjektorů s různými délkami jehel (15 mm vs 23 mm) u teenagerů s alergií na potraviny nad 40 kg.
|
3 hodiny
|
|
Vliv délky jehly na farmakodynamiku (kardiovaskulární parametry: krevní tlak)
Časové okno: 3 hodiny
|
Farmakodynamika (kardiovaskulární parametry: krevní tlak) po intramuskulární samoinjekci 300 mcg adrenalinu pomocí dvou autoinjektorů s různou délkou jehly (15 mm vs 23 mm) u teenagerů s alergií na potraviny nad 40 kg.
|
3 hodiny
|
|
Vliv délky jehly na farmakodynamiku (kardiovaskulární parametry: zdvihový objem)
Časové okno: 3 hodiny
|
Farmakodynamika (kardiovaskulární parametry: tepový objem) po intramuskulární samoinjekci 300 mcg adrenalinu pomocí dvou autoinjektorů s různými délkami jehel (15 mm vs 23 mm) u teenagerů s alergií na potraviny nad 40 kg.
|
3 hodiny
|
|
Nežádoucí události po samoaplikaci adrenalinu pomocí autoinjektoru
Časové okno: 1 den
|
Nežádoucí účinky po samoaplikaci adrenalinu pomocí autoinjektoru definovaného v protokolu
|
1 den
|
|
Změna kvality života související se zdravím (HRQL) měřená pomocí FAQLQ
Časové okno: 1 měsíc
|
Vliv samoaplikace adrenalinových autoinjektorů (v prostředí bez reakce) na měření kvality života související se zdravím (HRQL) u teenagerů s alergií na potraviny a jejich rodičů.
|
1 měsíc
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Paul J Turner, FRACP PhD, Imperial College London
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
24. listopadu 2017
Primární dokončení (Aktuální)
2. října 2018
Dokončení studie (Aktuální)
2. října 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. listopadu 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. prosince 2017
První zveřejněno (Aktuální)
8. prosince 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
7. září 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. srpna 2022
Naposledy ověřeno
1. srpna 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Přecitlivělost, okamžitá
- Přecitlivělost
- Anafylaxe
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Adrenergní alfa-agonisté
- Adrenergní agonisté
- Bronchodilatační činidla
- Antiastmatická činidla
- Agenti dýchacího systému
- Adrenergní beta-agonisté
- Sympatomimetika
- Vazokonstrikční činidla
- Mydriatici
- Epinefrin
- Racepinefrin
- Epinefrylboritan
Další identifikační čísla studie
- 17SM4137
- 2017-003239-13 (Číslo EudraCT)
- 232931 (Jiný identifikátor: HRA)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .