Farmakokinetikk av intramuskulært adrenalin hos mat-allergiske tenåringer (PIMAT)
9. august 2022 oppdatert av: Paul Turner, Imperial College London
Farmakokinetikk av intramuskulært adrenalin hos mat-allergiske tenåringer: Betyr dosen noe?
Matallergi rammer opptil 2 % av voksne og 8 % av barn i Storbritannia (Storbritannia), og er et stort folkehelseproblem. Det er den vanligste årsaken til livstruende allergiske reaksjoner (anafylaksi), som kan være dødelige. Adrenalin (epinefrin) autoinjektorer (AAI) er førstelinjebehandlingen for anafylaksi, men i en britisk undersøkelse brukte over 80 % av 245 tenåringer som opplevde anafylaksi ikke AAI. Forsinkelser i eller mangel på adrenalin (epinefrin) administrering under anafylaksi er risikofaktorer for dødelig anafylaksi.
I 2010 reiste en rettsmedisinsk undersøkelse av døden til en matallergisk tenåring i Storbritannia flere spørsmål rundt AAI-sikkerhet og effekt, siden tenåringen døde til tross for at hun administrerte autoinjektoren hennes. Dette førte til en gjennomgang av Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) i 2014 av de kliniske og kvalitetsmessige vurderingene til AAIer. To anbefalinger som kom fra gjennomgangen var at selskaper 'bør oppmuntres til å utvikle en 0,5 mg [dose] AAI.' I Storbritannia produserer for tiden bare Emerade, et av de tre selskapene som selger AAI-er, en 0,5 mg (500 mcg) versjon. Emerade har også en lengre nålelengde (23 mm) sammenlignet med andre AAI-er (vanligvis 15 mm).
Etterforskerne planlegger å formelt vurdere farmakokinetikken (PK) og farmakodynamikken (PD) ved selvinjeksjon med intramuskulært adrenalin (epinefrin) hos tenåringer med risiko for anafylaksi på grunn av matallergi, og har blitt foreskrevet AAI.
- Etterforskerne vil sammenligne selvinjeksjon med 300mcg vs 500mcg hos tenåringer med kroppsvekt >40kg. Hos en person på 40 kg resulterer en adrenalindose på 300 mcg i en effektiv UNDER-dosering på 30 % av kroppsvekten.
- Etterforskerne vil også vurdere virkningen av nålelengde på injeksjon, ved å sammenligne to forskjellige enheter, som begge leverer 300mcg, men den ene via en 15mm nål og den andre med en 23mm nål.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
12
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
London, Storbritannia, W2 1NY
- Imperial College London / Imperial College Healthcare NHS Trust
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
11 år til 16 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 13 - 18 år inkludert
- Kroppsvekt >40 kg
- Resept av AAI på grunn av legens diagnose av Immunoglobulin E-mediert matallergi.
- Skriftlig informert samtykke fra foresatte sammen med pasientsamtykke, for deltakere under 16 år. For ungdom 16+ år vil samtykke innhentes fra deltakeren selv.
Ekskluderingskriterier:
- Kjent hjertekomorbiditet (inkludert hypertensjon, strukturelle eller elektrofysiologiske diagnoser) eller foreskrevet et legemiddel for å kontrollere kardiovaskulær sykdom/hypertensjon.
- Kjent endokrin eller nyresykdom
- Dårlig kontrollert astma som krever daglig redningsbehandling med bronkodilatator.
- Svangerskap
- Uvillig eller ute av stand til å overholde studiekrav
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: 1
Besøk 1: Emerade 300mcg deretter Epipen 0,3mg Besøk 2: Emerade 500mcg
|
Epipen 0,3 mg auto-injektor
Andre navn:
Emerade 300mcg auto-injektor
Andre navn:
Emerade 500mcg auto-injektor
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: 2
Besøk 1: Epipen 0,3mg deretter Emerade 300mcg Besøk 2: Emerade 500mcg
|
Epipen 0,3 mg auto-injektor
Andre navn:
Emerade 300mcg auto-injektor
Andre navn:
Emerade 500mcg auto-injektor
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: 3
Besøk 1: Emerade 500mcg Besøk 2: Emerade 300mcg deretter Epipen 0,3mg
|
Epipen 0,3 mg auto-injektor
Andre navn:
Emerade 300mcg auto-injektor
Andre navn:
Emerade 500mcg auto-injektor
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: 4
Besøk 1: Emerade 500mcg Besøk 2: Epipen 0,3mg deretter Emerade 300mcg
|
Epipen 0,3 mg auto-injektor
Andre navn:
Emerade 300mcg auto-injektor
Andre navn:
Emerade 500mcg auto-injektor
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasma katekolaminnivåer (maksimal konsentrasjon, Cmax)
Tidsramme: 3 timer
|
Farmakokinetikk (plasma katekolaminnivåer: Cmax) etter intramuskulær selvinjeksjon av 300 mcg og 500 mcg adrenalin ved bruk av en autoinjektor, hos matallergiske tenåringer over 40 kg.
|
3 timer
|
|
Plasma katekolaminnivåer (tid til maksimal konsentrasjon, Tmax)
Tidsramme: 3 timer
|
Farmakokinetikk (plasma katekolaminnivåer: Tmax) etter intramuskulær selvinjeksjon av 300 mcg og 500 mcg adrenalin ved bruk av en autoinjektor, hos matallergiske tenåringer over 40 kg.
|
3 timer
|
|
Plasma katekolaminnivåer (maksimal konsentrasjon, areal-under-kurve (AUC))
Tidsramme: På følgende tidspunkter etter injeksjon: 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60, 80, 100, 120 og 180 minutter
|
Farmakokinetikk (plasma katekolaminnivåer: AUC) etter intramuskulær selvinjeksjon av 300 mcg og 500 mcg adrenalin ved bruk av en autoinjektor, hos matallergiske tenåringer over 40 kg. Grunnlinje korrigert. |
På følgende tidspunkter etter injeksjon: 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60, 80, 100, 120 og 180 minutter
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i hjertefrekvens etter selvinjeksjon av adrenalin (300mcg, 500mcg) ved separate anledninger.
Tidsramme: 3 timer
|
Farmakodynamikk (puls) etter intramuskulær selvinjeksjon av 300 mcg og 500 mcg adrenalin ved bruk av en autoinjektor, hos matallergiske tenåringer over 40 kg.
|
3 timer
|
|
Endring i blodtrykk etter selvinjeksjon av adrenalin (300mcg, 500mcg) ved separate anledninger.
Tidsramme: 3 timer
|
Farmakodynamikk (blodtrykk) etter intramuskulær selvinjeksjon av 300 mcg og 500 mcg adrenalin ved bruk av en autoinjektor, hos matallergiske tenåringer over 40 kg.
|
3 timer
|
|
Endring i slagvolum etter selvinjeksjon av adrenalin (300mcg, 500mcg) ved separate anledninger.
Tidsramme: 3 timer
|
Farmakodynamikk (slagvolum) etter intramuskulær selvinjeksjon av 300 mcg og 500 mcg adrenalin ved bruk av en autoinjektor, hos matallergiske tenåringer over 40 kg.
|
3 timer
|
|
Påvirkning av nållengde på farmakokinetikken (plasmakatekolaminnivåer: Cmax)
Tidsramme: 3 timer
|
Farmakokinetikk (plasma katekolaminnivåer: Cmax) etter intramuskulær selvinjeksjon av 300 mcg adrenalin ved bruk av to autoinjektorenheter med forskjellige nålelengder (15 mm vs 23 mm), hos matallergiske tenåringer over 40 kg.
|
3 timer
|
|
Påvirkning av nållengde på farmakokinetikken (plasmakatekolaminnivåer: Tmax)
Tidsramme: 3 timer
|
Farmakokinetikk (plasma katekolaminnivåer: Tmax) etter intramuskulær selvinjeksjon av 300 mcg adrenalin ved bruk av to autoinjektorenheter med forskjellige nålelengder (15 mm vs 23 mm), hos matallergiske tenåringer over 40 kg.
|
3 timer
|
|
Effekt av nållengde på farmakokinetikken (plasmakatekolaminnivåer: AUC)
Tidsramme: 3 timer
|
Farmakokinetikk (plasma katekolaminnivåer: AUC) etter intramuskulær selvinjeksjon av 300 mcg adrenalin ved bruk av to autoinjektorenheter med forskjellige nålelengder (15 mm vs 23 mm), hos matallergiske tenåringer over 40 kg.
|
3 timer
|
|
Påvirkning av nållengde på farmakodynamikk (kardiovaskulære parametere: hjertefrekvens)
Tidsramme: 3 timer
|
Farmakodynamikken (kardiovaskulære parametere: hjertefrekvens) etter intramuskulær selvinjeksjon av 300 mcg adrenalin ved bruk av to autoinjektorenheter med forskjellige nålelengder (15 mm vs 23 mm), hos matallergiske tenåringer over 40 kg.
|
3 timer
|
|
Påvirkning av nållengde på farmakodynamikk (kardiovaskulære parametre: blodtrykk)
Tidsramme: 3 timer
|
Farmakodynamikken (kardiovaskulære parametere: blodtrykk) etter intramuskulær selvinjeksjon av 300 mikrogram adrenalin ved bruk av to autoinjektorenheter med forskjellige nålelengder (15 mm vs 23 mm), hos matallergiske tenåringer over 40 kg.
|
3 timer
|
|
Påvirkning av nållengde på farmakodynamikk (kardiovaskulære parametere: slagvolum)
Tidsramme: 3 timer
|
Farmakodynamikken (kardiovaskulære parametere: slagvolum) etter intramuskulær selvinjeksjon av 300 mcg adrenalin ved bruk av to autoinjektorenheter med forskjellige nålelengder (15 mm vs 23 mm), hos matallergiske tenåringer over 40 kg.
|
3 timer
|
|
Uønskede hendelser etter selvadministrering av adrenalin via autoinjektor
Tidsramme: 1 dag
|
Bivirkninger etter selvadministrering av adrenalin via autoinjektoranordning definert som i protokollen
|
1 dag
|
|
Endring i helserelatert livskvalitet (HRQL) målt ved hjelp av FAQLQ
Tidsramme: 1 måned
|
Virkningen av selvadministrering av adrenalinautoinjektorer (i en ikke-reaksjonssetting) på helserelaterte livskvalitetsmål (HRQL) hos matallergiske tenåringer og deres foreldre.
|
1 måned
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Paul J Turner, FRACP PhD, Imperial College London
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
24. november 2017
Primær fullføring (Faktiske)
2. oktober 2018
Studiet fullført (Faktiske)
2. oktober 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. november 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. desember 2017
Først lagt ut (Faktiske)
8. desember 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
7. september 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. august 2022
Sist bekreftet
1. august 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Overfølsomhet, Umiddelbar
- Overfølsomhet
- Anafylaksi
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Adrenerge midler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Adrenerge alfa-agonister
- Adrenerge agonister
- Bronkodilatatorer
- Anti-astmatiske midler
- Luftveismidler
- Adrenerge beta-agonister
- Sympatomimetikk
- Vasokonstriktormidler
- Mydriatics
- Adrenalin
- Racepinefrin
- Epinephrylborat
Andre studie-ID-numre
- 17SM4137
- 2017-003239-13 (EudraCT-nummer)
- 232931 (Annen identifikator: HRA)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .