Pharmakokinetik von intramuskulärem Adrenalin in Lebensmitteln – allergische Teenager (PIMAT)
9. August 2022 aktualisiert von: Paul Turner, Imperial College London
Pharmakokinetik von intramuskulärem Adrenalin in Lebensmitteln – allergische Teenager: Spielt die Dosis eine Rolle?
Lebensmittelallergien betreffen bis zu 2 % der Erwachsenen und 8 % der Kinder im Vereinigten Königreich (UK) und sind ein großes Problem für die öffentliche Gesundheit. Es ist die häufigste Ursache für lebensbedrohliche allergische Reaktionen (Anaphylaxie), die tödlich sein können. Adrenalin (Epinephrin)-Autoinjektoren (AAI) sind die Erstlinienbehandlung für Anaphylaxie, doch in einer britischen Umfrage verwendeten über 80 % von 245 Teenagern, die an Anaphylaxie litten, ihr AAI nicht. Verzögerungen oder das Fehlen einer Verabreichung von Adrenalin (Epinephrin) während einer Anaphylaxie sind Risikofaktoren für eine tödliche Anaphylaxie.
Im Jahr 2010 warf eine gerichtsmedizinische Untersuchung des Todes eines Teenagers mit Lebensmittelallergie in Großbritannien mehrere Fragen zur Sicherheit und Wirksamkeit von AAI auf, da der Teenager trotz Verabreichung seines Autoinjektors starb. Dies veranlasste die Regulierungsbehörde für Arzneimittel und Gesundheitsprodukte (MHRA) im Jahr 2014 zu einer Überprüfung der klinischen und qualitativen Erwägungen von AAIs. Zwei Empfehlungen, die aus der Überprüfung hervorgingen, lauteten, dass Unternehmen "ermutigt werden sollten, ein AAI mit 0,5 mg [Dosis] zu entwickeln". In Großbritannien stellt derzeit nur Emerade, eines der drei Unternehmen, die AAIs verkaufen, eine Version mit 0,5 mg (500 mcg) her. Emerade hat auch eine längere Nadellänge (23 mm) im Vergleich zu anderen AAIs (normalerweise 15 mm).
Die Prüfärzte planen, die Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD) der Selbstinjektion mit intramuskulärem Adrenalin (Epinephrin) bei Teenagern mit Anaphylaxierisiko aufgrund einer Nahrungsmittelallergie, denen AAI verschrieben wurde, formell zu bewerten.
- Die Ermittler werden die Selbstinjektion mit 300 mcg mit 500 mcg bei Teenagern mit einem Körpergewicht von >40 kg vergleichen. Bei einer 40 kg schweren Person führt eine Adrenalindosis von 300 mcg zu einer effektiven UNTERdosierung von 30 % des Körpergewichts.
- Die Forscher werden auch den Einfluss der Nadellänge auf die Injektion bewerten, indem sie zwei verschiedene Geräte vergleichen, die beide 300 mcg abgeben, aber eines über eine 15-mm-Nadel und das andere über eine 23-mm-Nadel.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
12
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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-
-
London, Vereinigtes Königreich, W2 1NY
- Imperial College London / Imperial College Healthcare NHS Trust
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
9 Jahre bis 14 Jahre (Kind, Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 13 - 18 Jahre inklusive
- Körpermasse >40kg
- Verschreibung von AAI aufgrund ärztlicher Diagnose einer Immunglobulin-E-vermittelten Nahrungsmittelallergie.
- Schriftliche Einverständniserklärung der Eltern/Erziehungsberechtigten zusammen mit der Zustimmung des Patienten für Teilnehmer unter 16 Jahren. Bei Jugendlichen ab 16 Jahren wird die Einwilligung vom Teilnehmer selbst eingeholt.
Ausschlusskriterien:
- Bekannte kardiale Komorbidität (einschließlich Bluthochdruck, strukturelle oder elektrophysiologische Diagnosen) oder Verschreibung eines Arzneimittels zur Kontrolle von Herz-Kreislauf-Erkrankungen/Hypertonie.
- Bekannte endokrine oder Nierenerkrankung
- Schlecht kontrolliertes Asthma, das eine tägliche Notfallbehandlung mit einem Bronchodilatator erfordert.
- Schwangerschaft
- Studienanforderungen nicht erfüllen wollen oder können
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: 1
Besuch 1: Emerade 300 mcg, dann Epipen 0,3 mg Besuch 2: Emerade 500 mcg
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Epipen 0,3 mg Autoinjektor
Andere Namen:
Emerade 300 mcg Autoinjektor
Andere Namen:
Emerade 500 mcg Autoinjektor
Andere Namen:
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|
Aktiver Komparator: 2
Besuch 1: Epipen 0,3 mg, dann Emerade 300 mcg Besuch 2: Emerade 500 mcg
|
Epipen 0,3 mg Autoinjektor
Andere Namen:
Emerade 300 mcg Autoinjektor
Andere Namen:
Emerade 500 mcg Autoinjektor
Andere Namen:
|
|
Aktiver Komparator: 3
Besuch 1: Emerade 500 mcg Besuch 2: Emerade 300 mcg, dann Epipen 0,3 mg
|
Epipen 0,3 mg Autoinjektor
Andere Namen:
Emerade 300 mcg Autoinjektor
Andere Namen:
Emerade 500 mcg Autoinjektor
Andere Namen:
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|
Aktiver Komparator: 4
Besuch 1: Emerade 500 mcg Besuch 2: Epipen 0,3 mg, dann Emerade 300 mcg
|
Epipen 0,3 mg Autoinjektor
Andere Namen:
Emerade 300 mcg Autoinjektor
Andere Namen:
Emerade 500 mcg Autoinjektor
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Plasma-Katecholaminspiegel (maximale Konzentration, Cmax)
Zeitfenster: 3 Stunden
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Pharmakokinetik (Plasma-Katecholaminspiegel: Cmax) nach intramuskulärer Selbstinjektion von 300 µg und 500 µg Adrenalin mit einem Autoinjektor bei Teenagern mit Nahrungsmittelallergie über 40 kg.
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3 Stunden
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Plasma-Katecholaminspiegel (Zeit bis zur maximalen Konzentration, Tmax)
Zeitfenster: 3 Stunden
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Pharmakokinetik (Plasma-Katecholaminspiegel: Tmax) nach intramuskulärer Selbstinjektion von 300 µg und 500 µg Adrenalin mit einem Autoinjektor bei Teenagern mit einer Lebensmittelallergie über 40 kg.
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3 Stunden
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Plasma-Katecholaminspiegel (maximale Konzentration, Fläche unter der Kurve (AUC))
Zeitfenster: Zu folgenden Zeitpunkten nach der Injektion: 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60, 80, 100, 120 und 180 Minuten
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Pharmakokinetik (Plasmakatecholaminspiegel: AUC) nach intramuskulärer Selbstinjektion von 300 µg und 500 µg Adrenalin mit einem Autoinjektor bei Teenagern mit Nahrungsmittelallergie über 40 kg. Grundlinie korrigiert. |
Zu folgenden Zeitpunkten nach der Injektion: 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60, 80, 100, 120 und 180 Minuten
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung der Herzfrequenz nach Selbstinjektion von Adrenalin (300 mcg, 500 mcg) bei verschiedenen Gelegenheiten.
Zeitfenster: 3 Stunden
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Pharmakodynamik (Herzfrequenz) nach intramuskulärer Selbstinjektion von 300 µg und 500 µg Adrenalin mit einem Autoinjektor bei Teenagern mit Nahrungsmittelallergie über 40 kg.
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3 Stunden
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Änderung des Blutdrucks nach Selbstinjektion von Adrenalin (300 mcg, 500 mcg) bei verschiedenen Gelegenheiten.
Zeitfenster: 3 Stunden
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Pharmakodynamik (Blutdruck) nach intramuskulärer Selbstinjektion von 300 µg und 500 µg Adrenalin mit einem Autoinjektor bei Teenagern mit Lebensmittelallergie über 40 kg.
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3 Stunden
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Änderung des Schlagvolumens nach Selbstinjektion von Adrenalin (300 mcg, 500 mcg) bei verschiedenen Gelegenheiten.
Zeitfenster: 3 Stunden
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Pharmakodynamik (Schlagvolumen) nach intramuskulärer Selbstinjektion von 300 µg und 500 µg Adrenalin mit einem Autoinjektor bei Teenagern mit Nahrungsmittelallergie über 40 kg.
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3 Stunden
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Einfluss der Nadellänge auf die Pharmakokinetik (Plasmakatecholaminspiegel: Cmax)
Zeitfenster: 3 Stunden
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Pharmakokinetik (Katecholaminspiegel im Plasma: Cmax) nach intramuskulärer Selbstinjektion von 300 µg Adrenalin unter Verwendung von zwei Autoinjektoren mit unterschiedlichen Nadellängen (15 mm vs. 23 mm) bei Teenagern mit Nahrungsmittelallergie über 40 kg.
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3 Stunden
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Einfluss der Nadellänge auf die Pharmakokinetik (Plasmakatecholaminspiegel: Tmax)
Zeitfenster: 3 Stunden
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Pharmakokinetik (Plasma-Katecholaminspiegel: Tmax) nach intramuskulärer Selbstinjektion von 300 µg Adrenalin unter Verwendung von zwei Autoinjektoren mit unterschiedlichen Nadellängen (15 mm vs. 23 mm) bei Teenagern mit Nahrungsmittelallergie über 40 kg.
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3 Stunden
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Einfluss der Nadellänge auf die Pharmakokinetik (Plasmakatecholaminspiegel: AUC)
Zeitfenster: 3 Stunden
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Pharmakokinetik (Plasma-Katecholaminspiegel: AUC) nach intramuskulärer Selbstinjektion von 300 µg Adrenalin unter Verwendung von zwei Autoinjektoren mit unterschiedlichen Nadellängen (15 mm vs. 23 mm) bei Teenagern mit Nahrungsmittelallergie über 40 kg.
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3 Stunden
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Einfluss der Nadellänge auf die Pharmakodynamik (kardiovaskuläre Parameter: Herzfrequenz)
Zeitfenster: 3 Stunden
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Die Pharmakodynamik (kardiovaskuläre Parameter: Herzfrequenz) nach intramuskulärer Selbstinjektion von 300 µg Adrenalin unter Verwendung von zwei Autoinjektoren mit unterschiedlichen Nadellängen (15 mm vs. 23 mm) bei Teenagern mit Nahrungsmittelallergie über 40 kg.
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3 Stunden
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Einfluss der Nadellänge auf die Pharmakodynamik (kardiovaskuläre Parameter: Blutdruck)
Zeitfenster: 3 Stunden
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Die Pharmakodynamik (kardiovaskuläre Parameter: Blutdruck) nach intramuskulärer Selbstinjektion von 300 µg Adrenalin unter Verwendung von zwei Autoinjektoren mit unterschiedlichen Nadellängen (15 mm vs. 23 mm) bei Teenagern mit Nahrungsmittelallergie über 40 kg.
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3 Stunden
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Einfluss der Nadellänge auf die Pharmakodynamik (kardiovaskuläre Parameter: Schlagvolumen)
Zeitfenster: 3 Stunden
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Die Pharmakodynamik (kardiovaskuläre Parameter: Schlagvolumen) nach intramuskulärer Selbstinjektion von 300 µg Adrenalin unter Verwendung von zwei Autoinjektoren mit unterschiedlichen Nadellängen (15 mm vs. 23 mm) bei Teenagern mit Nahrungsmittelallergie über 40 kg.
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3 Stunden
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Unerwünschte Ereignisse nach Selbstverabreichung von Adrenalin über ein Autoinjektorgerät
Zeitfenster: 1 Tag
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Unerwünschte Ereignisse nach Selbstverabreichung von Adrenalin über ein Autoinjektorgerät, definiert wie im Protokoll
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1 Tag
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Veränderung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQL), gemessen mit FAQLQ
Zeitfenster: 1 Monat
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Die Auswirkungen der Selbstverabreichung von Adrenalin-Autoinjektoren (in einer Umgebung ohne Reaktion) auf die gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQL) bei Teenagern mit Lebensmittelallergie und ihren Eltern.
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1 Monat
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Paul J Turner, FRACP PhD, Imperial College London
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
24. November 2017
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
2. Oktober 2018
Studienabschluss (Tatsächlich)
2. Oktober 2018
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
21. November 2017
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
2. Dezember 2017
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
8. Dezember 2017
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
7. September 2022
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
9. August 2022
Zuletzt verifiziert
1. August 2022
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Überempfindlichkeit, sofort
- Überempfindlichkeit
- Anaphylaxie
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Adrenerge Wirkstoffe
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Autonome Agenten
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Adrenerge Alpha-Agonisten
- Adrenerge Agonisten
- Bronchodilatatoren
- Anti-Asthmatiker
- Atemwegsmittel
- Adrenerge Beta-Agonisten
- Sympathomimetika
- Vasokonstriktorische Mittel
- Mydriatics
- Epinephrin
- Racepinephrin
- Epinephrylborat
Andere Studien-ID-Nummern
- 17SM4137
- 2017-003239-13 (EudraCT-Nummer)
- 232931 (Andere Kennung: HRA)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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