Farmakokinetik af intramuskulær adrenalin hos mad-allergiske teenagere (PIMAT)
9. august 2022 opdateret af: Paul Turner, Imperial College London
Farmakokinetik af intramuskulær adrenalin hos fødevarer - allergiske teenagere: Betyder dosis noget?
Fødevareallergi rammer op til 2 % af voksne og 8 % af børn i Det Forenede Kongerige (UK) og er et stort folkesundhedsproblem. Det er den hyppigste årsag til livstruende allergiske reaktioner (anafylaksi), som kan være dødelige. Adrenalin (epinephrin) auto-injektor (AAI) enheder er den første behandling for anafylaksi, men i en britisk undersøgelse brugte over 80 % af 245 teenagere, der oplevede anafylaksi, ikke deres AAI. Forsinkelser i eller mangel på adrenalin (epinephrin) administration under anafylaksi er risikofaktorer for fatal anafylaksi.
I 2010 rejste en ligsynsundersøgelse af en fødevareallergisk teenagers død i Storbritannien adskillige spørgsmål omkring AAI-sikkerhed og effekt, da teenageren døde på trods af at hun havde administreret sin autoinjektor. Dette førte til en gennemgang fra Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA) i 2014 af de kliniske og kvalitetsmæssige overvejelser af AAI'er. To anbefalinger, der kom fra gennemgangen, var, at virksomheder 'bør opfordres til at udvikle en 0,5 mg [dosis] AAI.' I Storbritannien er det i øjeblikket kun Emerade, en af de tre virksomheder, der sælger AAI'er, der fremstiller en 0,5 mg (500 mcg) version. Emerade har også en længere nålængde (23 mm) sammenlignet med andre AAI'er (typisk 15 mm).
Efterforskerne planlægger formelt at vurdere farmakokinetikken (PK) og farmakodynamikken (PD) af selvinjektion med intramuskulær adrenalin (epinephrin) hos teenagere med risiko for anafylaksi på grund af fødevareallergi og er blevet ordineret AAI.
- Efterforskerne vil sammenligne selvinjektion med 300 mcg vs. 500 mcg hos teenagere med en kropsvægt >40 kg. Hos en person på 40 kg resulterer en adrenalindosis på 300 mcg i en effektiv UNDER-dosering på 30 % efter kropsvægt.
- Efterforskerne vil også vurdere virkningen af nålængde på injektion ved at sammenligne to forskellige enheder, som begge leverer 300mcg, men den ene via en 15mm nål og den anden med en 23mm nål.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
12
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, W2 1NY
- Imperial College London / Imperial College Healthcare NHS Trust
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
9 år til 14 år (Barn, Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 13 - 18 år inklusive
- Kropsvægt >40 kg
- Recept af AAI på grund af lægens diagnose af Immunoglobulin E-medieret fødevareallergi.
- Skriftligt informeret samtykke fra forælder/værge sammen med patientsamtykke, for deltagere under 16 år. For unge i alderen 16+ år indhentes samtykke fra deltageren selv.
Ekskluderingskriterier:
- Kendt hjertekomorbiditet (herunder hypertension, strukturelle eller elektrofysiologiske diagnoser) eller ordineret medicin til at kontrollere hjertekarsygdomme/hypertension.
- Kendt endokrin eller nyresygdom
- Dårligt kontrolleret astma, der kræver daglig redningsbehandling med en bronkodilatator.
- Graviditet
- Uvillig eller ude af stand til at overholde studiekrav
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: 1
Besøg 1: Emerade 300mcg derefter Epipen 0,3mg Besøg 2: Emerade 500mcg
|
Epipen 0,3 mg auto-injektor
Andre navne:
Emerade 300mcg auto-injektor
Andre navne:
Emerade 500mcg auto-injektor
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: 2
Besøg 1: Epipen 0,3mg derefter Emerade 300mcg Besøg 2: Emerade 500mcg
|
Epipen 0,3 mg auto-injektor
Andre navne:
Emerade 300mcg auto-injektor
Andre navne:
Emerade 500mcg auto-injektor
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: 3
Besøg 1: Emerade 500mcg Besøg 2: Emerade 300mcg derefter Epipen 0,3mg
|
Epipen 0,3 mg auto-injektor
Andre navne:
Emerade 300mcg auto-injektor
Andre navne:
Emerade 500mcg auto-injektor
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: 4
Besøg 1: Emerade 500mcg Besøg 2: Epipen 0,3mg derefter Emerade 300mcg
|
Epipen 0,3 mg auto-injektor
Andre navne:
Emerade 300mcg auto-injektor
Andre navne:
Emerade 500mcg auto-injektor
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasma katekolaminniveauer (maksimal koncentration, Cmax)
Tidsramme: 3 timer
|
Farmakokinetik (plasma katekolaminniveauer: Cmax) efter intramuskulær selvinjektion af 300mcg og 500mcg adrenalin ved hjælp af en auto-injektor, hos fødevareallergiske teenagere over 40 kg.
|
3 timer
|
|
Plasma katekolaminniveauer (tid til maksimal koncentration, Tmax)
Tidsramme: 3 timer
|
Farmakokinetik (plasma katekolaminniveauer: Tmax) efter intramuskulær selvinjektion af 300mcg og 500mcg adrenalin ved hjælp af en autoinjektor, hos fødevareallergiske teenagere over 40 kg.
|
3 timer
|
|
Plasma katekolaminniveauer (maksimal koncentration, areal-under-kurve (AUC))
Tidsramme: På følgende tidspunkter efter injektion: 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60, 80, 100, 120 og 180 minutter
|
Farmakokinetik (plasma katekolaminniveauer: AUC) efter intramuskulær selvinjektion af 300mcg og 500mcg adrenalin ved hjælp af en auto-injektor, hos fødevareallergiske teenagere over 40 kg. Baseline rettet. |
På følgende tidspunkter efter injektion: 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60, 80, 100, 120 og 180 minutter
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i hjertefrekvens efter selvinjektion af adrenalin (300mcg, 500mcg) ved separate lejligheder.
Tidsramme: 3 timer
|
Farmakodynamik (puls) efter intramuskulær selvinjektion af 300mcg og 500mcg adrenalin ved hjælp af en auto-injektor, hos fødevareallergiske teenagere over 40 kg.
|
3 timer
|
|
Ændring i blodtryk efter selvinjektion af adrenalin (300mcg, 500mcg) ved separate lejligheder.
Tidsramme: 3 timer
|
Farmakodynamik (blodtryk) efter intramuskulær selvinjektion af 300mcg og 500mcg adrenalin ved hjælp af en autoinjektoranordning, hos fødevareallergiske teenagere over 40 kg.
|
3 timer
|
|
Ændring i slagvolumen efter selvinjektion af adrenalin (300mcg, 500mcg) ved separate lejligheder.
Tidsramme: 3 timer
|
Farmakodynamik (slagvolumen) efter intramuskulær selvinjektion af 300mcg og 500mcg adrenalin ved hjælp af en auto-injektoranordning, hos fødevareallergiske teenagere over 40 kg.
|
3 timer
|
|
Indvirkning af nålængde på farmakokinetikken (plasmakatekolaminniveauer: Cmax)
Tidsramme: 3 timer
|
Farmakokinetik (plasma-katekolaminniveauer: Cmax) efter intramuskulær selvinjektion af 300 mcg adrenalin ved hjælp af to auto-injektoranordninger med forskellige nålelængder (15 mm vs 23 mm) hos fødevareallergiske teenagere over 40 kg.
|
3 timer
|
|
Indvirkning af nålængde på farmakokinetikken (plasmakatekolaminniveauer: Tmax)
Tidsramme: 3 timer
|
Farmakokinetik (plasma katekolaminniveauer: Tmax) efter intramuskulær selvinjektion af 300 mcg adrenalin ved hjælp af to autoinjektoranordninger med forskellige nålelængder (15 mm vs 23 mm) hos fødevareallergiske teenagere over 40 kg.
|
3 timer
|
|
Indvirkning af nålængde på farmakokinetik (plasma-katekolaminniveauer: AUC)
Tidsramme: 3 timer
|
Farmakokinetik (plasma katekolaminniveauer: AUC) efter intramuskulær selvinjektion af 300 mcg adrenalin ved hjælp af to autoinjektoranordninger med forskellige nålelængder (15 mm vs 23 mm) hos fødevareallergiske teenagere over 40 kg.
|
3 timer
|
|
Indvirkning af nålængde på farmakodynamikken (kardiovaskulære parametre: hjertefrekvens)
Tidsramme: 3 timer
|
Farmakodynamikken (kardiovaskulære parametre: hjertefrekvens) efter intramuskulær selvinjektion af 300 mcg adrenalin ved hjælp af to autoinjektoranordninger med forskellige nålelængder (15 mm vs 23 mm) hos fødevareallergiske teenagere over 40 kg.
|
3 timer
|
|
Indvirkning af nålængde på farmakodynamikken (kardiovaskulære parametre: blodtryk)
Tidsramme: 3 timer
|
Farmakodynamikken (kardiovaskulære parametre: blodtryk) efter intramuskulær selvinjektion af 300 mcg adrenalin ved hjælp af to auto-injektoranordninger med forskellige nålelængder (15 mm vs 23 mm), hos fødevareallergiske teenagere over 40 kg.
|
3 timer
|
|
Indvirkning af nålængde på farmakodynamikken (kardiovaskulære parametre: slagvolumen)
Tidsramme: 3 timer
|
Farmakodynamikken (kardiovaskulære parametre: slagvolumen) efter intramuskulær selvinjektion af 300 mcg adrenalin ved hjælp af to auto-injektoranordninger med forskellige nålelængder (15 mm vs 23 mm) hos fødevareallergiske teenagere over 40 kg.
|
3 timer
|
|
Uønskede hændelser efter selvindgivelse af adrenalin via autoinjektoranordning
Tidsramme: 1 dag
|
Bivirkninger efter selvadministration af adrenalin via autoinjektoranordning defineret som i protokollen
|
1 dag
|
|
Ændring i sundhedsrelateret livskvalitet (HRQL) målt ved hjælp af FAQLQ
Tidsramme: 1 måned
|
Virkningen af selvadministration af adrenalinautoinjektorer (i en ikke-reaktionsindstilling) på sundhedsrelaterede livskvalitetsmålinger (HRQL) hos fødevareallergiske teenagere og deres forældre.
|
1 måned
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Paul J Turner, FRACP PhD, Imperial College London
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
24. november 2017
Primær færdiggørelse (Faktiske)
2. oktober 2018
Studieafslutning (Faktiske)
2. oktober 2018
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
21. november 2017
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
2. december 2017
Først opslået (Faktiske)
8. december 2017
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
7. september 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
9. august 2022
Sidst verificeret
1. august 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Overfølsomhed, Øjeblikkelig
- Overfølsomhed
- Anafylaksi
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Adrenerge midler
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Adrenerge alfa-agonister
- Adrenerge agonister
- Bronkodilatatorer
- Anti-astmatiske midler
- Respiratoriske midler
- Adrenerge beta-agonister
- Sympatomimetika
- Vasokonstriktormidler
- Mydriatics
- Adrenalin
- Racepinephrin
- Epinephrylborat
Andre undersøgelses-id-numre
- 17SM4137
- 2017-003239-13 (EudraCT nummer)
- 232931 (Anden identifikator: HRA)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .