Lihaksensisäisen adrenaliinin farmakokinetiikka ruoassa - allergisilla teini-ikäisillä (PIMAT)
tiistai 9. elokuuta 2022 päivittänyt: Paul Turner, Imperial College London
Lihaksensisäisen adrenaliinin farmakokinetiikka ruoassa - allergiset teini-ikäiset: Onko annoksella väliä?
Ruoka-aineallergia vaikuttaa jopa 2 %:iin aikuisista ja 8 %:iin lapsista Yhdistyneessä kuningaskunnassa, ja se on merkittävä kansanterveysongelma. Se on yleisin hengenvaarallisten allergisten reaktioiden (anafylaksia) aiheuttaja, jotka voivat olla hengenvaarallisia. Adrenaliinin (epinefriini) automaattiset injektorit (AAI) ovat ensilinjan anafylaksiahoito, mutta Yhdistyneessä kuningaskunnassa tehdyssä tutkimuksessa yli 80 % 245 anafylaksiaa kokeneesta teini-ikäisestä ei käyttänyt AAI:ta. Adrenaliinin (epinefriinin) annon viivästyminen tai puute anafylaksin aikana ovat kuolemaan johtavan anafylaksia riskitekijöitä.
Vuonna 2010 rikoslääkärin tutkimus ruoka-allergisen teini-ikäisen kuolemasta Yhdistyneessä kuningaskunnassa nosti esiin useita kysymyksiä AAI:n turvallisuudesta ja tehokkuudesta, koska teini kuoli huolimatta siitä, että hän antoi hänelle automaattisen ruiskutuslaitteen. Tämä sai lääke- ja terveysalan tuotteiden sääntelyviraston (MHRA) arvioinnin vuonna 2014 AAI:iden kliinisistä ja laatunäkökohdista. Arvioinnista tuli kaksi suositusta, joiden mukaan yrityksiä "olisi rohkaistava kehittämään 0,5 mg:n [annos] AAI". Isossa-Britanniassa tällä hetkellä vain Emerade, yksi kolmesta AAI:ita myyvästä yrityksestä, valmistaa 0,5 mg:n (500 mikrogrammaa) versiota. Emeraden neulan pituus on myös pidempi (23 mm) verrattuna muihin AAI:hin (tyypillisesti 15 mm).
Tutkijat suunnittelevat virallisesti arvioivansa farmakokinetiikkaa (PK) ja farmakodynamiikkaa (PD) lihaksensisäisen adrenaliinin (epinefriinin) itseinjektion yhteydessä teini-ikäisillä, joilla on ruoka-aineallergian aiheuttaman anafylaksiariski, ja heille on määrätty AAI.
- Tutkijat vertaavat itseinjektiota 300 mikrogrammaan verrattuna 500 mikrogrammaan teini-ikäisillä, joiden ruumiinpaino on yli 40 kg. 40 kg painavalla henkilöllä 300 mikrogramman adrenaliiniannos johtaa tehokkaaseen ALI-annostukseen 30 % ruumiinpainosta.
- Tutkijat arvioivat myös neulan pituuden vaikutusta injektioon vertaamalla kahta eri laitetta, jotka molemmat antavat 300 mikrogrammaa, mutta toinen 15 mm:n neulalla ja toinen 23 mm:n neulalla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
12
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, W2 1NY
- Imperial College London / Imperial College Healthcare NHS Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
9 vuotta - 14 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 13-18 vuotta mukaan lukien
- Kehon massa > 40 kg
- AAI:n määrääminen lääkärin diagnoosin vuoksi immunoglobuliini E -välitteisestä ruoka-allergiasta.
- Alle 16-vuotiaille osallistujille vanhemman/huoltajan kirjallinen tietoinen suostumus yhdessä potilaan suostumuksella. Yli 16-vuotiaille nuorille hankitaan suostumus osallistujalta itseltään.
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu sydänsairaus (mukaan lukien verenpainetauti, rakenteelliset tai sähköfysiologiset diagnoosit) tai määrätty lääkettä sydän- ja verisuonitautien/hypertension hallintaan.
- Tunnettu endokriininen tai munuaissairaus
- Huonosti hallittu astma, joka vaatii päivittäistä pelastushoitoa keuhkoputkia laajentavalla lääkkeellä.
- Raskaus
- Ei halua tai pysty noudattamaan opiskeluvaatimuksia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: 1
Käynti 1: Emerade 300 mcg ja sitten Epipen 0,3 mg Käynti 2: Emerade 500 mcg
|
Epipen 0,3 mg automaattinen injektori
Muut nimet:
Emerade 300mcg automaattisuutin
Muut nimet:
Emerade 500mcg automaattisuutin
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: 2
Käynti 1: Epipen 0,3mg ja sitten Emerade 300mcg Käynti 2: Emerade 500mcg
|
Epipen 0,3 mg automaattinen injektori
Muut nimet:
Emerade 300mcg automaattisuutin
Muut nimet:
Emerade 500mcg automaattisuutin
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: 3
Käynti 1: Emerade 500 mcg Käynti 2: Emerade 300 mcg ja sitten Epipen 0,3 mg
|
Epipen 0,3 mg automaattinen injektori
Muut nimet:
Emerade 300mcg automaattisuutin
Muut nimet:
Emerade 500mcg automaattisuutin
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: 4
Käynti 1: Emerade 500 mcg Käynti 2: Epipen 0,3 mg ja sitten Emerade 300 mcg
|
Epipen 0,3 mg automaattinen injektori
Muut nimet:
Emerade 300mcg automaattisuutin
Muut nimet:
Emerade 500mcg automaattisuutin
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman katekoliamiinitasot (maksimipitoisuus, Cmax)
Aikaikkuna: 3 tuntia
|
Farmakokinetiikka (plasman katekoliamiinitasot: Cmax) 300 mikrogramman ja 500 mikrogramman adrenaliinin lihaksensisäisen itseinjektion jälkeen automaattisella injektiolaitteella yli 40 kg painavilla ruoka-allergisilla teini-ikäisillä.
|
3 tuntia
|
|
Plasman katekoliamiinitasot (aika maksimipitoisuuteen, Tmax)
Aikaikkuna: 3 tuntia
|
Farmakokinetiikka (plasman katekoliamiinitasot: Tmax) 300 mikrogramman ja 500 mikrogramman adrenaliinin lihaksensisäisen itseinjektion jälkeen automaattisella injektiolaitteella yli 40 kg painavilla ruoka-allergisilla teini-ikäisillä.
|
3 tuntia
|
|
Plasman katekoliamiinitasot (maksimipitoisuus, käyrän alapuolella oleva pinta-ala (AUC))
Aikaikkuna: Seuraavina ajankohtina injektion jälkeen: 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60, 80, 100, 120 ja 180 minuuttia
|
Farmakokinetiikka (plasman katekoliamiinitasot: AUC) 300 mikrogramman ja 500 mikrogramman adrenaliinin lihaksensisäisen itseinjektion jälkeen automaattisella injektiolaitteella yli 40 kg painavilla ruoka-allergisilla teini-ikäisillä. Perustaso korjattu. |
Seuraavina ajankohtina injektion jälkeen: 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60, 80, 100, 120 ja 180 minuuttia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos sykkeessä adrenaliinin (300 mikrogrammaa, 500 mikrogrammaa) itseruiskutuksen jälkeen erillisissä tilanteissa.
Aikaikkuna: 3 tuntia
|
Farmakodynamiikka (syke) 300 mikrogramman ja 500 mikrogramman adrenaliinin lihaksensisäisen itseinjektion jälkeen automaattisella injektiolaitteella yli 40 kg painavilla ruoka-allergisilla teini-ikäisillä.
|
3 tuntia
|
|
Verenpaineen muutos adrenaliinin (300 mikrogrammaa, 500 mikrogrammaa) itseruiskutuksen jälkeen erillisissä tilanteissa.
Aikaikkuna: 3 tuntia
|
Farmakodynamiikka (verenpaine) 300 mikrogramman ja 500 mikrogramman adrenaliinin lihaksensisäisen itseinjektion jälkeen automaattisella injektiolaitteella yli 40 kg painavilla ruoka-allergisilla teini-ikäisillä.
|
3 tuntia
|
|
Muutos aivohalvauksen määrässä adrenaliinin (300 mikrogrammaa, 500 mikrogrammaa) itseruiskutuksen jälkeen erillisissä tilanteissa.
Aikaikkuna: 3 tuntia
|
Farmakodynamiikka (aivohalvaustilavuus) 300 mikrogramman ja 500 mikrogramman adrenaliinin lihaksensisäisen itseinjektion jälkeen automaattisella injektiolaitteella yli 40 kg painavilla ruoka-allergisilla teini-ikäisillä.
|
3 tuntia
|
|
Neulan pituuden vaikutus farmakokinetiikkaan (plasman katekoliamiinitasot: Cmax)
Aikaikkuna: 3 tuntia
|
Farmakokinetiikka (plasman katekoliamiinitasot: Cmax) 300 mikrogramman adrenaliinin lihaksensisäisen ruiskeen jälkeen kahdella automaattisella injektorilaitteella, joilla on eripituiset neulat (15 mm vs 23 mm), ruoka-allergisilla yli 40 kg painavilla nuorilla.
|
3 tuntia
|
|
Neulan pituuden vaikutus farmakokinetiikkaan (plasman katekoliamiinitasot: Tmax)
Aikaikkuna: 3 tuntia
|
Farmakokinetiikka (plasman katekoliamiinitasot: Tmax) 300 mikrogramman adrenaliinin lihaksensisäisen ruiskeen jälkeen kahdella automaattisella injektorilaitteella, joilla on eripituiset neulat (15 mm vs 23 mm), ruoka-allergisilla yli 40 kg painavilla teini-ikäisillä.
|
3 tuntia
|
|
Neulan pituuden vaikutus farmakokinetiikkaan (plasman katekoliamiinitasot: AUC)
Aikaikkuna: 3 tuntia
|
Farmakokinetiikka (plasman katekoliamiinitasot: AUC) 300 mikrogramman adrenaliinin lihaksensisäisen ruiskeen jälkeen kahdella automaattisella injektorilaitteella, joiden neula on eripituinen (15 mm vs 23 mm), ruoka-allergisilla yli 40 kg painavilla teini-ikäisillä.
|
3 tuntia
|
|
Neulan pituuden vaikutus farmakodynamiikkaan (sydän- ja verisuoniparametrit: syke)
Aikaikkuna: 3 tuntia
|
Farmakodynamiikka (sydän- ja verisuoniparametrit: syke) 300 mikrogramman adrenaliinin lihaksensisäisen ruiskeen jälkeen kahdella automaattisella injektiolaitteella, joiden neula on eripituinen (15 mm vs 23 mm), ruoka-allergisilla yli 40 kg painavilla teini-ikäisillä.
|
3 tuntia
|
|
Neulan pituuden vaikutus farmakodynamiikkaan (sydän- ja verisuoniparametrit: verenpaine)
Aikaikkuna: 3 tuntia
|
Farmakodynamiikka (sydän- ja verisuoniparametrit: verenpaine) 300 mikrogramman adrenaliinin lihaksensisäisen itseruiskeen jälkeen kahdella automaattisella injektorilaitteella, joilla on eripituiset neulat (15 mm vs 23 mm), ruoka-allergisilla yli 40 kg painavilla nuorilla.
|
3 tuntia
|
|
Neulan pituuden vaikutus farmakodynamiikkaan (sydän- ja verisuoniparametrit: iskun tilavuus)
Aikaikkuna: 3 tuntia
|
Farmakodynamiikka (sydän- ja verisuoniparametrit: aivohalvaustilavuus) 300 mikrogramman adrenaliinin lihaksensisäisen ruiskeen jälkeen kahdella automaattisella injektiolaitteella, joilla on eripituiset neulat (15 mm vs 23 mm), ruoka-allergisilla yli 40 kg painavilla teini-ikäisillä.
|
3 tuntia
|
|
Haittatapahtumat Adrenaliinin itseannostelun jälkeen Autoinjector Device -laitteen kautta
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Haittatapahtumat, jotka johtuvat adrenaliinin itseannostelusta automaattisella injektorilaitteella, joka on määritelty protokollassa
|
1 päivä
|
|
Muutos terveyteen liittyvässä elämänlaadussa (HRQL) mitattuna FAQLQ:n avulla
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Adrenaliini-autoinjektorien (ei-reaktiossa) vaikutukset terveyteen liittyviin elämänlaatumittauksiin ruoka-allergisilla teini-ikäisillä ja heidän vanhemmillaan.
|
1 kuukausi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Paul J Turner, FRACP PhD, Imperial College London
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 24. marraskuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 2. lokakuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 2. lokakuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 21. marraskuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 2. joulukuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 8. joulukuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 7. syyskuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 9. elokuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. elokuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Yliherkkyys, välitön
- Yliherkkyys
- Anafylaksia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Adrenergiset alfa-agonistit
- Adrenergiset agonistit
- Keuhkoputkia laajentavat aineet
- Astmaattiset aineet
- Hengityselinten aineet
- Adrenergiset beeta-agonistit
- Sympatomimeetit
- Vasokonstriktoriaineet
- Mydriatics
- Epinefriini
- Racepinefriini
- Epinefryyliboraatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 17SM4137
- 2017-003239-13 (EudraCT-numero)
- 232931 (Muu tunniste: HRA)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .