Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nový režim k prevenci malárie a pohlavně přenosných chorob u těhotných žen s HIV (PREMISE)

24. listopadu 2023 aktualizováno: Jodie A. Dionne, MD, University of Alabama at Birmingham

Zkouška PREMISE: Nový režim k prevenci malárie a pohlavně přenosných infekcí u těhotných žen s HIV

Více než 3 miliardy lidí na celém světě jsou ohroženy malárií a zvláště ohroženy jsou těhotné ženy žijící s HIV v Africe. Účinný režim profylaxe schopný předcházet malárii a dalším běžným perinatálním infekcím by měl velký potenciál zlepšit nepříznivé porodní výsledky. Účelem této randomizované kontrolované studie je vyhodnotit nový kombinovaný režim profylaxe u těhotných žen s HIV v Kamerunu za účelem stanovení jeho účinnosti a bezpečnosti.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Světová zdravotnická organizace (WHO) doporučuje profylaxi malárie všem těhotným ženám žijícím v endemických oblastech, aby se snížila anémie matek, nízká porodní hmotnost a perinatální úmrtnost o 25–45 %. Nejčastěji používaným režimem je intermitentně dávkovaný sulfadoxin-pyrimethamin (SP). Profylaxe SP je bohužel kontraindikována u těhotných žen infikovaných HIV, protože současné podávání s TMPS (trimethoprim-sulfamethoxazol) způsobuje závažné nežádoucí účinky. TMPS (Bactrim nebo Cotrimoxazol) je účinné, dobře tolerované, levné antibiotikum, které se používá jako profylaxe u pacientů s HIV s nízkým počtem CD4. Má antimalarickou aktivitu s profylaktickou účinností srovnatelnou s SP (30-90 %). Denní TMPS se doporučuje jako profylaxe malárie u těhotných žen s HIV v mnoha afrických zemích (včetně Kamerunu), ale míra infekce malárie je vysoká, i když je léčba vynikající; proto jsou naléhavě zapotřebí nové a vylepšené možnosti. Azithromycin (AZ) je makrolidové antibiotikum s aktivitou proti malárii, dobrým bezpečnostním profilem v těhotenství a prokázanou užitečností jako součást kombinovaných režimů prevence malárie (jako je SP-AZ). Působí také proti sexuálně přenosným infekcím (STI) a perinatálním patogenům, včetně chlamydií (CT), kapavky (GC), syfilis a GBS (Streptococcus agalactiae nebo Streptococcus skupiny B), což je potenciální, ale nedostatečně prostudovaný přispěvatel k vysoké míře novorozenecké sepse a smrt v Africe. Bylo hlášeno, že profylaxe SP-AZ u těhotných žen neinfikovaných HIV snižuje prevalenci nízké porodní hmotnosti (RR 0,74, 95% interval spolehlivosti (CI) 0,6-0,9) a předčasný porod (RR 0,66, 95% CI 0,48-0,91) ve srovnání se samotným SP.

Ústřední hypotézou tedy je, že kombinace TMPS-AZ bude účinnější než standardní profylaxe malárie TMPS u těhotných žen s HIV a že také sníží koinfekci STI. Vyšetřovatelé plánují test konceptu centrální hypotézy provedením dvojitě zaslepené randomizované kontrolované studie fáze II (RCT).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

308

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • University of Alabama at Birmingham

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 55 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Potvrzená infekce HIV (doloženo v lékařském záznamu)
  • Věk ≥16 let
  • Potvrzené těhotenství, odhadovaný gestační věk < 28 týdnů (podle nejlepšího porodnického odhadu, který může zahrnovat ultrazvuk nebo výšku pozadí a LMP)
  • Živé jednočetné těhotenství
  • Příjem prenatální péče v nemocnici Mboppi nebo nemocnici Mutengene
  • Naplánujte si následnou prenatální péči a porod ve studijním zařízení
  • Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
  • Schopnost a souhlas dostavit se do zařízení pro febrilní epizody nebo akutní onemocnění v těhotenství (s úhradou nákladů na dopravu).
  • Souhlaste s tím, že se budete vyhýbat antimalarikám mimo protokol studie.

Kritéria vyloučení:

  • Těžká anémie (poslední hemoglobin <6)
  • Závažná nežádoucí reakce na kotrimoxazol nebo azithromycin v anamnéze
  • Aktivní zdravotní problém vyžadující hospitalizaci v době screeningu
  • Úmysl odstěhovat se během těhotenství daleko od zařízení nebo není pravděpodobné, že se vrátíte kvůli následné péči nebo porodu
  • Známky nebo příznaky časného nebo aktivního porodu
  • Závažné srdeční onemocnění v anamnéze (včetně městnavého srdečního selhání, závažného onemocnění chlopní nebo arytmií).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Azithromycin/TMPS

Azithromycin 1 g po denně x 3 dny při zápisu a při každé 4týdenní následné návštěvě.

TMPS dvojnásobná síla 1 tableta po denně.
Lék: Azithromycin/TMPS
2 tablety po denně x 3 dny při registraci a při každé měsíční následné návštěvě
Ostatní jména:
  • Kotrimoxazol
Komparátor placeba: Placebo/TMPS

Azithromycin placebo 1 g po denně x 3 dny při zařazení a při každé 4týdenní následné návštěvě.

TMPS dvojnásobná síla 1 tableta po denně.
Lék: Placebo/TMPS
2 tablety po denně x 3 dny při registraci a při každé měsíční následné návštěvě
Ostatní jména:
  • Co-Trimoxazol

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Periferní parazitémie Plasmodium Falciparum
Časové okno: Na konci těhotenství (>35 týdnů) nebo při porodu
P. falciparum detekovaný mikroskopií nebo polymerázovou řetězovou reakcí (PCR)
Na konci těhotenství (>35 týdnů) nebo při porodu
Podíl s kompozitním výsledkem STI
Časové okno: bude měřena v obou skupinách (>35 týdnů) nebo při porodu
Včetně chlamydiových (NAAT (test amplifikace nukleové kyseliny) pozitivní), kapavky (NAAT pozitivní), syfilis (netreponemální a treponemový test pozitivní) infekcí.
bude měřena v obou skupinách (>35 týdnů) nebo při porodu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nízká porodní hmotnost (<2500 gramů)
Časové okno: při narození
Novorozenecká hmotnost měřená digitální váhou
při narození
Podíl s nepříznivými výsledky porodu
Časové okno: Výsledky porodu budou měřeny při narození pro všechny výsledky kromě časné novorozenecké úmrtnosti definované do 7 dnů po narození. Časná novorozenecká úmrtnost bude hodnocena po šestitýdenním telefonickém hovoru.
Složená míra: nízká porodní váha kojence (<2500 gramů), potrat (<28 týdnů), předčasný porod (<37 týdnů), malý vzhledem ke gestačnímu věku (SGA), vrozená anomálie zjištěná při povrchovém vyšetření, časná novorozenecká úmrtnost (do 7 dnů po narození)
Výsledky porodu budou měřeny při narození pro všechny výsledky kromě časné novorozenecké úmrtnosti definované do 7 dnů po narození. Časná novorozenecká úmrtnost bude hodnocena po šestitýdenním telefonickém hovoru.
Podíl S Placentární Malárií
Časové okno: Při dodání
Placenty budou odebrány podskupině žen a otiskový nátěr bude použit k posouzení infekce malárie
Při dodání
Podíl s mateřskou anémií a těžkou mateřskou anémií
Časové okno: Na konci těhotenství (>35 týdnů) nebo při porodu
anémie definovaná jako hemoglobin <11 g/dl, těžká anémie definovaná jako hemoglobin <7 g/dl.
Na konci těhotenství (>35 týdnů) nebo při porodu
Složené měření STI (včetně všech testů STI)
Časové okno: Po 35 týdnech GA nebo při dodání
Podíl žen s GC/CT (podle NAAT), syfilis (podle sérologie), Mycoplasma genitalium (NAAT).
Po 35 týdnech GA nebo při dodání
Mateřská adherence k profylaktickému režimu
Časové okno: Adherence studijní medikace užívané doma bude dokumentována od data randomizace do doby porodu, hodnoceno až do 42 týdnů.
Přímo pozorovaná terapie (DOT) na klinice pro 1. dávku studovaného léku. Self-report a počet pilulek budou použity k posouzení adherence a mateřské snášenlivosti pro studované léky užívané doma od okamžiku zařazení až do porodu. Při každé následné návštěvě a při porodu účastníci vyplní průzkum dodržování léků. Budou sami hlásit dodržování 3denního studijního režimu (AZ nebo placebo).
Adherence studijní medikace užívané doma bude dokumentována od data randomizace do doby porodu, hodnoceno až do 42 týdnů.
Podíl účastníků se symptomatickou malárií
Časové okno: Od data randomizace do doby porodu, hodnoceno do 42 týdnů.
Horečka a pozitivní test na malárii (rychlý diagnostický test) při rutinních návštěvách nebo návštěvách nemocných nebo zpráva matky o diagnóze malárie.
Od data randomizace do doby porodu, hodnoceno do 42 týdnů.
Kolonizace GBS
Časové okno: při nebo blízkém termínu nebo při dodání
anogenitální kolonizace GBS detekovaná pomocí NAAT (PCR)
při nebo blízkém termínu nebo při dodání

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Alabama at Birmingham

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jodie A Dionne-Odom, MD, University of Alabama at Birmingham

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. března 2018

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2021

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. ledna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. února 2018

První zveřejněno (Aktuální)

13. února 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB-300001112

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit