Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Et nytt regime for å forhindre malaria og STI hos gravide kvinner med HIV (PREMISE)

24. november 2023 oppdatert av: Jodie A. Dionne, MD, University of Alabama at Birmingham

PREMISE Trial: Et nytt regime for å forhindre malaria og seksuelt overførbare infeksjoner hos gravide kvinner med HIV

Mer enn 3 milliarder mennesker over hele verden står i fare for å pådra seg malaria, og gravide kvinner som lever med HIV i Afrika er spesielt utsatt. Et effektivt profylakseregime som er i stand til å forhindre malaria og andre vanlige perinatale infeksjoner, vil ha stort potensial til å forbedre uønskede fødselsresultater. Formålet med denne randomiserte kontrollerte studien er å evaluere et nytt kombinasjonsprofylakseregime hos gravide kvinner med HIV i Kamerun for å bestemme effektiviteten og sikkerheten.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Verdens helseorganisasjon (WHO) anbefaler malariaprofylakse for alle gravide kvinner som bor i endemiske områder for å redusere maternal anemi, lav fødselsvekt og perinatal dødelighet med 25-45 %. Det mest brukte regimet er intermitterende dosert sulfadoksin-pyrimetamin (SP). Dessverre er SP-profylakse kontraindisert for HIV-infiserte gravide kvinner siden samtidig administrering med TMPS (trimetoprim-sulfametoksazol) forårsaker alvorlige bivirkninger. TMPS (Bactrim eller Cotrimoxazole) er et effektivt, godt tolerert, rimelig antibiotikum som brukes som profylakse hos HIV-pasienter med lavt CD4-tall. Den har anti-malaria aktivitet med profylaktisk effekt som kan sammenlignes med SP (30-90%). Daglig TMPS anbefales som malariaprofylakse hos gravide kvinner med HIV i mange afrikanske land (inkludert Kamerun), men malariainfeksjonsratene er høye selv når medisinoverholdelse er utmerket; dermed er det et presserende behov for nye og forbedrede alternativer. Azithromycin (AZ) er et makrolidantibiotikum med aktivitet mot malaria, en god sikkerhetsprofil i svangerskapet og bevist nytte som en del av malariaforebyggende kombinasjonsregimer (som SP-AZ). Det har også aktivitet mot seksuelt overførbare infeksjoner (STI) og perinatale patogener, inkludert klamydia (CT), gonoré (GC), syfilis og GBS (Streptococcus agalactiae eller Group B Streptococcus), en potensiell, men understudert bidragsyter til høye forekomster av nyfødt sepsis og død i Afrika. SP-AZ-profylakse hos HIV-uinfiserte gravide kvinner har blitt rapportert å redusere prevalensen av lav fødselsvekt (RR 0,74, 95 % konfidensintervall (KI) 0,6-0,9) og for tidlig fødsel (RR 0,66, 95 % KI 0,48-0,91) sammenlignet med SP alene.

Dermed er den sentrale hypotesen at en TMPS-AZ-kombinasjon vil være mer effektiv enn standard TMPS malariaprofylakse hos gravide kvinner med HIV, og at den også vil redusere STI-konfeksjon. Etterforskere planlegger en test-of-concept av den sentrale hypotesen ved å gjennomføre en dobbeltblindet, fase II randomisert kontrollert studie (RCT).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

308

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • University of Alabama at Birmingham

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 55 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Bekreftet HIV-infeksjon (dokumentert i journal)
  • Alder ≥16 år
  • Bekreftet graviditet, <28 uker estimert svangerskapsalder (etter beste obstetriske estimat som kan inkludere ultralyd eller fundal høyde og LMP)
  • Levende enslig graviditet
  • Motta svangerskapsomsorg ved Mboppi Hospital eller Mutengene Hospital
  • Planlegg å motta oppfølging av svangerskapsomsorg og levere på studieinstitusjon
  • Kan gi skriftlig informert samtykke
  • Kunne og godta å komme til institusjonen for feberepisoder eller akutt sykdom under svangerskapet (med refusjon av transportkostnader).
  • Enig å unngå malariamedisiner utenfor studieprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

  • Alvorlig anemi (siste hemoglobin <6)
  • Anamnese med alvorlig bivirkning av ko-trimoksazol eller azitromycin
  • Aktivt medisinsk problem som krever stasjonær vurdering på tidspunktet for screening
  • Intensjon om å flytte langt bort fra anlegget under graviditet eller sannsynligvis ikke komme tilbake for oppfølging eller fødsel
  • Tegn eller symptomer på tidlig eller aktiv fødsel
  • Anamnese med alvorlig hjertesykdom (inkludert kongestiv hjertesvikt, alvorlig klaffesykdom eller arytmier).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Azitromycin/TMPS

Azitromycin 1 g po daglig x 3 dager ved påmelding og ved hvert 4 ukers oppfølgingsbesøk.

TMPS dobbel styrke 1 tablett per dag.
Legemiddel: Azitromycin/TMPS
2 faner daglig x 3 dager ved påmelding og ved hvert månedlige oppfølgingsbesøk
Andre navn:
  • Kotrimoksazol
Placebo komparator: Placebo/TMPS

Azitromycin placebo 1 g po daglig x 3 dager ved påmelding og ved hvert 4 ukers oppfølgingsbesøk.

TMPS dobbel styrke 1 tablett per dag.
Legemiddel: Placebo/TMPS
2 faner daglig x 3 dager ved påmelding og ved hvert månedlige oppfølgingsbesøk
Andre navn:
  • Co-Trimoxazole

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Plasmodium Falciparum Perifer Parasitemia
Tidsramme: Ved slutten av svangerskapet (>35 uker) eller ved fødsel
P. falciparum påvist ved mikroskopi eller polymerasekjedereaksjon (PCR)
Ved slutten av svangerskapet (>35 uker) eller ved fødsel
Andel med sammensatt STI-utfall
Tidsramme: vil bli målt i begge grupper (>35 uker) eller ved levering
Inkludert klamydia (NAAT (nukleinsyreamplifikasjonstest) positiv), gonoré (NAAT positiv), syfilis (ikke-treponemal og treponemal test positiv) infeksjoner.
vil bli målt i begge grupper (>35 uker) eller ved levering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Lav fødselsvekt (<2500 gram)
Tidsramme: ved fødsel
Neonatal vekt målt med digital vekt
ved fødsel
Andel med ugunstige fødselsutfall
Tidsramme: Fødselsutfall vil bli målt ved fødselen for alle utfall unntatt tidlig neonatal dødelighet definert som innen 7 dager etter fødselen. Tidlig neonatal dødelighet vil bli vurdert ved en seks ukers oppfølgingstelefonsamtale.
Sammensatt mål: lav fødselsvekt for spedbarn (<2500 gram), spontanabort (<28 uker), prematur fødsel (<37 uker), liten for svangerskapsalderen (SGA), medfødt anomali oppdaget ved overflateundersøkelse, tidlig neonatal dødelighet (innen 7 dager etter fødsel)
Fødselsutfall vil bli målt ved fødselen for alle utfall unntatt tidlig neonatal dødelighet definert som innen 7 dager etter fødselen. Tidlig neonatal dødelighet vil bli vurdert ved en seks ukers oppfølgingstelefonsamtale.
Andel med placental malaria
Tidsramme: Ved levering
Morkaker vil bli samlet inn på en undergruppe av kvinner og avtrykksprøver vil bli brukt for å vurdere malariainfeksjon
Ved levering
Andel med maternal anemi og alvorlig maternal anemi
Tidsramme: Ved slutten av svangerskapet (>35 uker) eller ved fødsel
anemi definert som hemoglobin <11 g/dL, alvorlig anemi definert som hemoglobin <7 g/dL.
Ved slutten av svangerskapet (>35 uker) eller ved fødsel
Sammensatt STI-mål (inkludert alle STI-tester)
Tidsramme: Etter 35 uker GA eller ved levering
Andel kvinner med GC/CT (av NAAT), syfilis (ved serologi), Mycoplasma genitalium (NAAT).
Etter 35 uker GA eller ved levering
Mors overholdelse av det profylaktiske regimet
Tidsramme: Overholdelse av studiemedisiner tatt hjemme vil bli dokumentert fra randomiseringsdato til leveringstidspunkt, vurdert opp til 42 uker.
Direkte observert terapi (DOT) i klinikken for 1. dose studiemedisin. Egenrapportering og antall pille vil bli brukt til å vurdere etterlevelse og mors toleranse for studiemedisiner tatt hjemme fra påmeldingstidspunktet til fødsel. Ved hvert oppfølgingsbesøk og ved levering vil deltakerne fylle ut en undersøkelse om medisinering. De vil selv rapportere overholdelse av 3-dagers studieregimet (AZ eller placebo).
Overholdelse av studiemedisiner tatt hjemme vil bli dokumentert fra randomiseringsdato til leveringstidspunkt, vurdert opp til 42 uker.
Andel deltakere med symptomatisk malaria
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til leveringstidspunkt, vurdert inntil 42 uker.
Feber og positiv malariatest (hurtigdiagnostisk test) ved rutinebesøk eller sykebesøk eller morsmelding om malariadiagnose.
Fra randomiseringsdato til leveringstidspunkt, vurdert inntil 42 uker.
GBS kolonisering
Tidsramme: på eller nær sikt eller ved levering
anogenital GBS-kolonisering oppdaget av NAAT (PCR)
på eller nær sikt eller ved levering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jodie A Dionne-Odom, MD, University of Alabama at Birmingham

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. mars 2018

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2021

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. januar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. februar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

13. februar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. november 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB-300001112

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere