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Um novo regime para prevenir a malária e DST em mulheres grávidas com HIV (PREMISE)

24 de novembro de 2023 atualizado por: Jodie A. Dionne, MD, University of Alabama at Birmingham

O ensaio PREMISE: um novo regime para prevenir a malária e infecções sexualmente transmissíveis em mulheres grávidas com HIV

Mais de 3 bilhões de pessoas em todo o mundo correm o risco de contrair malária e as mulheres grávidas que vivem com HIV na África correm um risco particular. Um regime de profilaxia eficaz capaz de prevenir a malária e outras infecções perinatais comuns teria grande potencial para melhorar os resultados adversos do nascimento. O objetivo deste estudo controlado randomizado é avaliar um novo regime de profilaxia combinada em mulheres grávidas com HIV em Camarões para determinar sua eficácia e segurança.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A Organização Mundial da Saúde (OMS) recomenda a profilaxia da malária para todas as mulheres grávidas que vivem em áreas endêmicas, a fim de reduzir a anemia materna, o baixo peso ao nascer e a mortalidade perinatal em 25-45%. O esquema mais comumente usado é sulfadoxina-pirimetamina (SP) de dosagem intermitente. Infelizmente, a profilaxia SP é contra-indicada para gestantes infectadas pelo HIV, pois a coadministração com TMPS (trimetoprim-sulfametoxazol) causa eventos adversos graves. O TMPS (Bactrim ou Cotrimoxazol) é um antibiótico eficaz, bem tolerado e de baixo custo, usado como profilaxia em pacientes com HIV com baixa contagem de CD4. Possui atividade antimalárica com eficácia profilática comparável à SP (30-90%). O TMPS diário é recomendado como profilaxia da malária em mulheres grávidas com HIV em muitos países africanos (incluindo Camarões), mas as taxas de infecção por malária são altas mesmo quando a adesão à medicação é excelente; assim, opções novas e melhoradas são urgentemente necessárias. A azitromicina (AZ) é um antibiótico macrolídeo com atividade contra a malária, um bom perfil de segurança na gravidez e utilidade comprovada como parte de regimes combinados de prevenção da malária (como SP-AZ). Também tem atividade contra infecções sexualmente transmissíveis (IST) e patógenos perinatais, incluindo clamídia (CT), gonorréia (GC), sífilis e GBS (Streptococcus agalactiae ou Streptococcus do Grupo B), um potencial, mas pouco estudado, contribuinte para altas taxas de sepse neonatal e morte na África. Foi relatado que a profilaxia com SP-AZ em mulheres grávidas não infectadas pelo HIV reduz a prevalência de baixo peso ao nascer (RR 0,74, intervalo de confiança (IC) de 95% 0,6-0,9) e parto prematuro (RR 0,66, IC 95% 0,48-0,91) comparado a SP sozinho.

Assim, a hipótese central é que uma combinação TMPS-AZ será mais eficaz do que a profilaxia padrão da malária TMPS em mulheres grávidas com HIV e também diminuirá a co-infecção por IST. Os investigadores planejam um teste de conceito da hipótese central conduzindo um estudo randomizado controlado (RCT) duplo-cego de Fase II.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

308

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama at Birmingham

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos a 55 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Infecção por HIV confirmada (documentada em prontuário médico)
  • Idade ≥16 anos
  • Gravidez confirmada, <28 semanas de idade gestacional estimada (pela melhor estimativa obstétrica que pode incluir ultrassom ou altura uterina e DUM)
  • Gravidez única ao vivo
  • Receber cuidados pré-natais no Hospital Mboppi ou no Hospital Mutengene
  • Planeje receber cuidados pré-natais de acompanhamento e dar à luz nas instalações do estudo
  • Capaz de fornecer consentimento informado por escrito
  • Capaz e concorda em vir ao estabelecimento para episódios febris ou doença aguda durante a gravidez (com reembolso dos custos de transporte).
  • Concordar em evitar medicamentos antimaláricos fora do protocolo do estudo.

Critério de exclusão:

  • Anemia grave (última hemoglobina <6)
  • História de reação adversa grave ao cotrimoxazol ou azitromicina
  • Problema médico ativo que requer avaliação hospitalar no momento da triagem
  • Intenção de se mudar para longe da unidade durante a gravidez ou provavelmente não retornará para acompanhamento ou parto
  • Sinais ou sintomas de trabalho de parto precoce ou ativo
  • Histórico de doença cardíaca grave (incluindo insuficiência cardíaca congestiva, doença valvular grave ou arritmias).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Azitromicina/TMPS

Azitromicina 1 g VO diariamente x 3 dias no momento da inscrição e a cada consulta de acompanhamento de 4 semanas.

TMPS força dupla 1 comprimido por dia.
Medicamento: Azitromicina/TMPS
2 comprimidos po diariamente x 3 dias na inscrição e em cada visita mensal de acompanhamento
Outros nomes:
  • Cotrimoxazol
Comparador de Placebo: Placebo/TMPS

Azitromicina placebo 1 g VO diariamente x 3 dias no momento da inscrição e a cada visita de acompanhamento de 4 semanas.

TMPS força dupla 1 comprimido por dia.
Medicamento: Placebo/TMPS
2 comprimidos po diariamente x 3 dias na inscrição e em cada visita mensal de acompanhamento
Outros nomes:
  • Cotrimoxazol

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Plasmodium Falciparum Parasitemia Periférica
Prazo: No final da gravidez (>35 semanas) ou no parto
P. falciparum detectado por microscopia ou reação em cadeia da polimerase (PCR)
No final da gravidez (>35 semanas) ou no parto
Proporção com resultado composto de DST
Prazo: serão medidos em ambos os grupos (>35 semanas) ou no momento do parto
Incluindo infecções por clamídia (NAAT (teste de amplificação de ácido nucleico) positivo), gonorreia (NAAT positivo), sífilis (teste não treponêmico e treponêmico positivo).
serão medidos em ambos os grupos (>35 semanas) ou no momento do parto

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Baixo peso ao nascer (<2500 gramas)
Prazo: no nascimento
Peso neonatal medido com balança digital
no nascimento
Proporção com resultados adversos do parto
Prazo: Os resultados do nascimento serão medidos no nascimento para todos os resultados, exceto a mortalidade neonatal precoce definida como dentro de 7 dias após o nascimento. A mortalidade neonatal precoce será avaliada em um telefonema de acompanhamento de seis semanas.
Medida composta: baixo peso ao nascer infantil (<2.500 gramas), aborto espontâneo (<28 semanas), parto prematuro (<37 semanas), pequeno para a idade gestacional (PIG), anomalia congênita detectada no exame de superfície, mortalidade neonatal precoce (dentro de 7 dias após aniversário)
Os resultados do nascimento serão medidos no nascimento para todos os resultados, exceto a mortalidade neonatal precoce definida como dentro de 7 dias após o nascimento. A mortalidade neonatal precoce será avaliada em um telefonema de acompanhamento de seis semanas.
Proporção com Malária Placentária
Prazo: Na entrega
As placentas serão coletadas em um subconjunto de mulheres e o esfregaço de impressão será usado para avaliar a infecção por malária
Na entrega
Proporção com anemia materna e anemia materna grave
Prazo: No final da gravidez (>35 semanas) ou no parto
anemia definida como hemoglobina <11 g/dL, anemia grave definida como hemoglobina <7 g/dL.
No final da gravidez (>35 semanas) ou no parto
Medida STI composta (incluindo todos os testes STI)
Prazo: Após 35 semanas IG ou no parto
Proporção de mulheres com GC/CT (por NAAT), sífilis (por sorologia), Mycoplasma genitalium (NAAT).
Após 35 semanas IG ou no parto
Adesão Materna ao Regime Profilático
Prazo: A adesão à medicação do estudo tomada em casa será documentada desde a data da randomização até o momento do parto, avaliada em até 42 semanas.
Terapia diretamente observada (DOT) na clínica para a 1ª dose da medicação do estudo. O autorrelato e a contagem de comprimidos serão usados ​​para avaliar a adesão e tolerabilidade materna aos medicamentos do estudo tomados em casa desde o momento da inscrição até o parto. Em cada visita de acompanhamento e no parto, os participantes preencherão uma pesquisa de adesão à medicação. Eles irão autorrelatar a adesão ao regime de estudo de 3 dias (AZ ou placebo).
A adesão à medicação do estudo tomada em casa será documentada desde a data da randomização até o momento do parto, avaliada em até 42 semanas.
Proporção de participantes com malária sintomática
Prazo: Desde a data da randomização até o momento do parto, avaliado em até 42 semanas.
Febre e teste de malária positivo (teste de diagnóstico rápido) em consultas de rotina ou consultas médicas ou relatório materno de diagnóstico de malária.
Desde a data da randomização até o momento do parto, avaliado em até 42 semanas.
Colonização GBS
Prazo: no prazo ou próximo ou na entrega
colonização anogenital por GBS detectada por NAAT (PCR)
no prazo ou próximo ou na entrega

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Alabama at Birmingham

Investigadores

  • Investigador principal: Jodie A Dionne-Odom, MD, University of Alabama at Birmingham

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de março de 2018

Conclusão Primária (Real)

1 de janeiro de 2021

Conclusão do estudo (Real)

1 de janeiro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de janeiro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de fevereiro de 2018

Primeira postagem (Real)

13 de fevereiro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de novembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de novembro de 2023

Última verificação

1 de novembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IRB-300001112

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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