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Un nuovo regime per prevenire la malaria e le IST nelle donne in gravidanza affette da HIV (PREMISE)

24 novembre 2023 aggiornato da: Jodie A. Dionne, MD, University of Alabama at Birmingham

Lo studio PREMISE: un nuovo regime per prevenire la malaria e le infezioni sessualmente trasmissibili nelle donne in gravidanza affette da HIV

Più di 3 miliardi di persone in tutto il mondo sono a rischio di contrarre la malaria e le donne incinte che vivono con l'HIV in Africa sono particolarmente a rischio. Un efficace regime di profilassi in grado di prevenire la malaria e altre comuni infezioni perinatali avrebbe un grande potenziale per migliorare gli esiti avversi alla nascita. Lo scopo di questo studio controllato randomizzato è valutare un nuovo regime di profilassi combinato in donne in gravidanza con HIV in Camerun per determinarne l'efficacia e la sicurezza.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) raccomanda la profilassi antimalarica per tutte le donne incinte che vivono in aree endemiche al fine di ridurre del 25-45% l'anemia materna, il basso peso alla nascita e la mortalità perinatale. Il regime più comunemente utilizzato è la sulfadossina-pirimetamina (SP) dosata in modo intermittente. Sfortunatamente, la profilassi SP è controindicata per le donne in gravidanza con infezione da HIV poiché la co-somministrazione con TMPS (trimetoprim-sulfametossazolo) provoca gravi eventi avversi. TMPS (Bactrim o Cotrimoxazole) è un antibiotico efficace, ben tollerato ea basso costo che viene utilizzato come profilassi nei pazienti affetti da HIV con bassa conta di CD4. Ha attività antimalarica con efficacia profilattica paragonabile a SP (30-90%). La TMPS giornaliera è raccomandata come profilassi della malaria nelle donne in gravidanza con HIV in molti paesi africani (incluso il Camerun), ma i tassi di infezione da malaria sono elevati anche quando la compliance ai farmaci è eccellente; pertanto, sono urgentemente necessarie opzioni nuove e migliorate. L'azitromicina (AZ) è un antibiotico macrolide con attività contro la malaria, un buon profilo di sicurezza in gravidanza e una comprovata utilità come parte di regimi combinati di prevenzione della malaria (come SP-AZ). Ha anche attività contro le infezioni sessualmente trasmissibili (STI) e i patogeni perinatali, tra cui clamidia (CT), gonorrea (GC), sifilide e GBS (Streptococcus agalactiae o Streptococco di gruppo B), un potenziale ma poco studiato contributore ad alti tassi di sepsi neonatale e morte in Africa. È stato riportato che la profilassi con SP-AZ nelle donne in gravidanza non infette da HIV riduce la prevalenza di basso peso alla nascita (RR 0,74, intervallo di confidenza al 95% (CI) 0,6-0,9) e parto pretermine (RR 0,66, IC 95% 0,48-0,91) rispetto al solo SP.

Pertanto, l'ipotesi centrale è che una combinazione TMPS-AZ sarà più efficace della profilassi antimalarica standard TMPS nelle donne in gravidanza con HIV e che ridurrà anche la coinfezione da IST. Gli investigatori pianificano un test di concetto dell'ipotesi centrale conducendo uno studio controllato randomizzato (RCT) di Fase II in doppio cieco.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

308

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • University of Alabama at Birmingham

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 55 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Infezione da HIV confermata (documentata nella cartella clinica)
  • Età ≥16 anni
  • Gravidanza confermata, età gestazionale stimata <28 settimane (secondo la migliore stima ostetrica che può includere ecografia o altezza del fondo e LMP)
  • Gravidanza singola dal vivo
  • Ricezione di cure prenatali presso l'ospedale Mboppi o l'ospedale Mutengene
  • Pianificare di ricevere cure prenatali di follow-up e consegnare presso la struttura dello studio
  • In grado di fornire il consenso informato scritto
  • Possibilità e consenso a recarsi in struttura per episodi febbrili o malattia acuta durante la gravidanza (con rimborso delle spese di trasporto).
  • Accetta di evitare farmaci antimalarici al di fuori del protocollo di studio.

Criteri di esclusione:

  • Anemia grave (ultima emoglobina <6)
  • Anamnesi di grave reazione avversa al cotrimossazolo o all'azitromicina
  • Problema medico attivo che richiede una valutazione ospedaliera al momento dello screening
  • Intenzione di allontanarsi dalla struttura durante la gravidanza o non è probabile che ritorni per cure successive o parto
  • Segni o sintomi di travaglio precoce o attivo
  • Anamnesi di grave malattia cardiaca (inclusa insufficienza cardiaca congestizia, grave malattia valvolare o aritmie).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Azitromicina/TMPS

Azitromicina 1 g PO al giorno x 3 giorni al momento dell'arruolamento e ad ogni visita di follow-up ogni 4 settimane.

TMPS doppia potenza 1 compressa PO al giorno.
Droga: Azitromicina/TMPS
2 compresse po al giorno x 3 giorni all'arruolamento e ad ogni visita mensile di follow-up
Altri nomi:
  • Cotrimossazolo
Comparatore placebo: Placebo/TMPS

Azitromicina placebo 1 g PO al giorno x 3 giorni al momento dell'arruolamento e ad ogni visita di follow-up ogni 4 settimane.

TMPS doppia potenza 1 compressa PO al giorno.
Droga: Placebo/TMPS
2 compresse po al giorno x 3 giorni all'arruolamento e ad ogni visita mensile di follow-up
Altri nomi:
  • Cotrimossazolo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parassitemia periferica da Plasmodium Falciparum
Lasso di tempo: Alla fine della gravidanza (>35 settimane) o al parto
P. falciparum rilevato mediante microscopia o reazione a catena della polimerasi (PCR)
Alla fine della gravidanza (>35 settimane) o al parto
Proporzione con esito STI composito
Lasso di tempo: sarà misurato in entrambi i gruppi (>35 settimane) o al momento del parto
Comprese le infezioni da clamidia (NAAT (test di amplificazione dell'acido nucleico) positivo), gonorrea (NAAT positivo), sifilide (test non treponemico e treponemico positivo).
sarà misurato in entrambi i gruppi (>35 settimane) o al momento del parto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Basso peso alla nascita (<2500 grammi)
Lasso di tempo: alla nascita
Peso neonatale misurato con bilancia digitale
alla nascita
Proporzione con esiti avversi alla nascita
Lasso di tempo: Gli esiti alla nascita saranno misurati alla nascita per tutti gli esiti ad eccezione della mortalità neonatale precoce definita come entro 7 giorni dalla nascita. La mortalità neonatale precoce sarà valutata in una telefonata di follow-up di sei settimane.
Misura composita: basso peso alla nascita del neonato (<2500 grammi), aborto spontaneo (<28 settimane), parto pretermine (<37 settimane), piccolo per l'età gestazionale (SGA), anomalia congenita rilevata all'esame superficiale, mortalità neonatale precoce (entro 7 giorni dalla nascita)
Gli esiti alla nascita saranno misurati alla nascita per tutti gli esiti ad eccezione della mortalità neonatale precoce definita come entro 7 giorni dalla nascita. La mortalità neonatale precoce sarà valutata in una telefonata di follow-up di sei settimane.
Proporzione con la malaria placentare
Lasso di tempo: Alla consegna
Le placente saranno raccolte su un sottogruppo di donne e lo striscio di impronta verrà utilizzato per valutare l'infezione da malaria
Alla consegna
Proporzione con anemia materna e grave anemia materna
Lasso di tempo: Alla fine della gravidanza (>35 settimane) o al parto
anemia definita come emoglobina <11 g/dL, anemia grave definita come emoglobina <7 g/dL.
Alla fine della gravidanza (>35 settimane) o al parto
Misura STI composita (compresi tutti i test STI)
Lasso di tempo: Dopo 35 settimane GA o alla consegna
Proporzione di donne con GC/CT (da NAAT), sifilide (da sierologia), Mycoplasma genitalium (NAAT).
Dopo 35 settimane GA o alla consegna
Aderenza materna al regime profilattico
Lasso di tempo: L'aderenza al farmaco in studio assunto a casa sarà documentata dalla data di randomizzazione fino al momento del parto, valutato fino a 42 settimane.
Terapia direttamente osservata (DOT) in clinica per la prima dose del farmaco in studio. Verranno utilizzati l'autovalutazione e il conteggio delle pillole per valutare l'aderenza e la tollerabilità materna per i farmaci in studio assunti a casa dal momento dell'arruolamento fino al parto. Ad ogni visita di follow-up e al parto, i partecipanti completeranno un sondaggio sull'aderenza ai farmaci. Riferiranno autonomamente l'adesione al regime di studio di 3 giorni (AZ o placebo).
L'aderenza al farmaco in studio assunto a casa sarà documentata dalla data di randomizzazione fino al momento del parto, valutato fino a 42 settimane.
Proporzione di partecipanti con malaria sintomatica
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino al momento del parto, valutato fino a 42 settimane.
Febbre e test positivo per la malaria (test diagnostico rapido) alle visite di routine o alle visite per malattia o alla relazione materna di diagnosi di malaria.
Dalla data di randomizzazione fino al momento del parto, valutato fino a 42 settimane.
Colonizzazione GBS
Lasso di tempo: al termine o a breve termine o alla consegna
Colonizzazione anogenitale da GBS rilevata mediante NAAT (PCR)
al termine o a breve termine o alla consegna

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Investigatori

  • Investigatore principale: Jodie A Dionne-Odom, MD, University of Alabama at Birmingham

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 marzo 2018

Completamento primario (Effettivo)

1 gennaio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 gennaio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 febbraio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

13 febbraio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 novembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB-300001112

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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