Un régimen novedoso para prevenir la malaria y las ITS en mujeres embarazadas con VIH (PREMISE)
El ensayo PREMISE: un régimen novedoso para prevenir la malaria y las infecciones de transmisión sexual en mujeres embarazadas con VIH
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda la profilaxis de la malaria para todas las mujeres embarazadas que viven en áreas endémicas para reducir la anemia materna, el bajo peso al nacer y la mortalidad perinatal en un 25-45%. El régimen más utilizado es la sulfadoxina-pirimetamina (SP) en dosis intermitentes. Desafortunadamente, la profilaxis de SP está contraindicada para las mujeres embarazadas infectadas por el VIH, ya que la administración conjunta con TMPS (trimetoprima-sulfametoxazol) causa efectos adversos graves. TMPS (Bactrim o Cotrimoxazol) es un antibiótico eficaz, bien tolerado y de bajo costo que se usa como profilaxis en pacientes con VIH con recuentos bajos de CD4. Tiene actividad antipalúdica con eficacia profiláctica comparable a SP (30-90%). Se recomienda TMPS diario como profilaxis de la malaria en mujeres embarazadas con VIH en muchos países africanos (incluido Camerún), pero las tasas de infección de malaria son altas incluso cuando el cumplimiento de la medicación es excelente; por lo tanto, se necesitan con urgencia opciones nuevas y mejoradas. La azitromicina (AZ) es un antibiótico macrólido con actividad contra la malaria, un buen perfil de seguridad en el embarazo y utilidad comprobada como parte de los regímenes combinados de prevención de la malaria (como SP-AZ). También tiene actividad contra las infecciones de transmisión sexual (ITS) y los patógenos perinatales, incluida la clamidia (CT), la gonorrea (GC), la sífilis y el GBS (Streptococcus agalactiae o Streptococcus del grupo B), un contribuyente potencial pero poco estudiado de las altas tasas de sepsis en recién nacidos y muerte en África. Se ha informado que la profilaxis con SP-AZ en mujeres embarazadas no infectadas por el VIH reduce la prevalencia de bajo peso al nacer (RR 0,74, intervalo de confianza (IC) del 95 % 0,6-0,9) y parto prematuro (RR 0,66, IC 95% 0,48-0,91) en comparación con SP solo.
Por lo tanto, la hipótesis central es que una combinación de TMPS-AZ será más efectiva que la profilaxis estándar de la malaria con TMPS en mujeres embarazadas con VIH, y que también disminuirá la coinfección por ITS. Los investigadores planean una prueba de concepto de la hipótesis central mediante la realización de un ensayo controlado aleatorizado (RCT) de fase II doble ciego.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Infección por VIH confirmada (documentada en historia clínica)
- Edad ≥16 años
- Embarazo confirmado, <28 semanas de edad gestacional estimada (según la mejor estimación obstétrica que puede incluir ecografía o altura del fondo uterino y FUM)
- Embarazo único en vivo
- Recibir atención prenatal en el Hospital Mboppi o en el Hospital Mutengene
- Planee recibir atención prenatal de seguimiento y dar a luz en el centro del estudio
- Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito
- Poder y estar de acuerdo en venir al centro por episodios febriles o enfermedades agudas durante el embarazo (con reembolso de los costos de transporte).
- Acepte evitar los medicamentos antipalúdicos fuera del protocolo del estudio.
Criterio de exclusión:
- Anemia severa (última hemoglobina <6)
- Antecedentes de reacción adversa grave a cotrimoxazol o azitromicina
- Problema médico activo que requiere una evaluación del paciente hospitalizado en el momento de la selección
- Intención de mudarse lejos del centro durante el embarazo o no es probable que regrese para atención de seguimiento o parto
- Signos o síntomas de trabajo de parto temprano o activo
- Antecedentes de enfermedad cardíaca grave (incluyendo insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad valvular grave o arritmias).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Azitromicina/TMPS
Azitromicina 1 g por vía oral x 3 días en el momento de la inscripción y en cada visita de seguimiento de 4 semanas. TMPS doble potencia 1 tableta por vía oral al día. |
2 tabletas po diariamente x 3 días en la inscripción y en cada visita de seguimiento mensual
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo/TMPS
Azitromicina placebo, 1 g por vía oral al día x 3 días en el momento de la inscripción y en cada visita de seguimiento de 4 semanas. TMPS doble potencia 1 tableta por vía oral al día. |
2 tabletas po diariamente x 3 días en la inscripción y en cada visita de seguimiento mensual
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parasitemia periférica por Plasmodium falciparum
Periodo de tiempo: Al final del embarazo (>35 semanas) o en el parto
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P. falciparum detectado por microscopía o reacción en cadena de la polimerasa (PCR)
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Al final del embarazo (>35 semanas) o en el parto
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Proporción con resultado compuesto de ITS
Periodo de tiempo: se medirá en ambos grupos (>35 semanas) o en el momento del parto
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Incluyendo infecciones por clamidia (NAAT (prueba de amplificación de ácido nucleico) positiva), gonorrea (NAAT positiva), sífilis (prueba treponémica y no treponémica positiva).
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se medirá en ambos grupos (>35 semanas) o en el momento del parto
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Bajo Peso al Nacer (<2500 Gramos)
Periodo de tiempo: al nacer
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Peso neonatal medido con balanza digital
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al nacer
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Proporción con resultados de nacimiento adversos
Periodo de tiempo: Los resultados del nacimiento se medirán al nacer para todos los resultados excepto la mortalidad neonatal temprana definida como dentro de los 7 días posteriores al nacimiento. La mortalidad neonatal temprana se evaluará en una llamada telefónica de seguimiento a las seis semanas.
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Medida compuesta: bajo peso al nacer (<2500 gramos), aborto espontáneo (<28 semanas), parto prematuro (<37 semanas), pequeño para la edad gestacional (SGA), anomalía congénita detectada en el examen de superficie, mortalidad neonatal temprana (dentro de los 7 días de nacimiento)
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Los resultados del nacimiento se medirán al nacer para todos los resultados excepto la mortalidad neonatal temprana definida como dentro de los 7 días posteriores al nacimiento. La mortalidad neonatal temprana se evaluará en una llamada telefónica de seguimiento a las seis semanas.
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Proporción con paludismo placentario
Periodo de tiempo: A la entrega
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Se recolectarán placentas en un subconjunto de mujeres y se usará un frotis de impresión para evaluar la infección por malaria.
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A la entrega
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Proporción con anemia materna y anemia materna grave
Periodo de tiempo: Al final del embarazo (>35 semanas) o en el parto
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anemia definida como hemoglobina <11 g/dL, anemia severa definida como hemoglobina <7 g/dL.
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Al final del embarazo (>35 semanas) o en el parto
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Medida compuesta de STI (incluidas todas las pruebas de STI)
Periodo de tiempo: Después de 35 semanas GA o en el momento del parto
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Proporción de mujeres con GC/CT (por NAAT), sífilis (por serología), Mycoplasma genitalium (NAAT).
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Después de 35 semanas GA o en el momento del parto
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Adherencia materna al régimen profiláctico
Periodo de tiempo: Se documentará el cumplimiento de la medicación del estudio tomada en casa desde la fecha de aleatorización hasta el momento del parto, evaluado hasta las 42 semanas.
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Terapia observada directamente (DOT) en la clínica para la primera dosis del medicamento del estudio.
Se utilizará el autoinforme y el recuento de pastillas para evaluar la adherencia y la tolerabilidad materna de los medicamentos del estudio tomados en casa desde el momento de la inscripción hasta el parto.
En cada visita de seguimiento y en el momento del parto, los participantes completarán una encuesta de cumplimiento de la medicación.
Ellos mismos informarán su cumplimiento del régimen de estudio de 3 días (AZ o placebo).
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Se documentará el cumplimiento de la medicación del estudio tomada en casa desde la fecha de aleatorización hasta el momento del parto, evaluado hasta las 42 semanas.
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Proporción de participantes con malaria sintomática
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta el momento del parto, evaluado hasta 42 semanas.
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Fiebre y prueba positiva de malaria (prueba de diagnóstico rápido) en visitas de rutina o visitas médicas o informe materno de diagnóstico de malaria.
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Desde la fecha de aleatorización hasta el momento del parto, evaluado hasta 42 semanas.
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Colonización GBS
Periodo de tiempo: en o cerca del plazo o en el momento de la entrega
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Colonización anogenital por EGB detectada mediante NAAT (PCR)
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en o cerca del plazo o en el momento de la entrega
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jodie A Dionne-Odom, MD, University of Alabama at Birmingham
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades contagiosas
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades transmitidas por vectores
- Enfermedades parasitarias
- Infecciones por protozoos
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Infecciones
- Malaria
- Enfermedades de transmisión sexual
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antibacterianos
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Antipalúdicos
- Agentes Antiinfecciosos Urinarios
- Azitromicina
- Combinación de medicamentos con trimetoprima y sulfametoxazol
Otros números de identificación del estudio
- IRB-300001112
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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