Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Nowatorski schemat zapobiegania malarii i chorobom przenoszonym drogą płciową u kobiet w ciąży z HIV (PREMISE)

24 listopada 2023 zaktualizowane przez: Jodie A. Dionne, MD, University of Alabama at Birmingham

Próba PREMISE: nowy schemat zapobiegania malarii i infekcjom przenoszonym drogą płciową u ciężarnych kobiet z HIV

Ponad 3 miliardy ludzi na całym świecie jest zagrożonych zachorowaniem na malarię, a kobiety w ciąży żyjące z HIV w Afryce są szczególnie zagrożone. Skuteczny schemat profilaktyki zdolny do zapobiegania malarii i innym powszechnym infekcjom okołoporodowym miałby ogromny potencjał poprawy niekorzystnych wyników porodu. Celem tego randomizowanego kontrolowanego badania jest ocena nowego schematu profilaktyki skojarzonej u kobiet w ciąży z HIV w Kamerunie w celu określenia jego skuteczności i bezpieczeństwa.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) zaleca profilaktykę malarii wszystkim kobietom w ciąży mieszkającym na obszarach endemicznych w celu zmniejszenia niedokrwistości matek, niskiej masy urodzeniowej i śmiertelności okołoporodowej o 25-45%. Najczęściej stosowanym schematem jest sulfadoksyna-pirymetamina w dawkach przerywanych (SP). Niestety profilaktyka SP jest przeciwwskazana u kobiet w ciąży zakażonych wirusem HIV, ponieważ jednoczesne podawanie z TMPS (trimetoprim-sulfametoksazol) powoduje poważne działania niepożądane. TMPS (Bactrim lub Cotrimoxazole) jest skutecznym, dobrze tolerowanym, niedrogim antybiotykiem, który jest stosowany profilaktycznie u pacjentów zakażonych wirusem HIV z niską liczbą CD4. Ma działanie przeciwmalaryczne ze skutecznością profilaktyczną porównywalną z SP (30-90%). Codzienny TMPS jest zalecany jako profilaktyka malarii u kobiet w ciąży z HIV w wielu krajach afrykańskich (w tym w Kamerunie), ale wskaźniki zakażeń malarią są wysokie, nawet jeśli przestrzeganie zaleceń lekarskich jest doskonałe; w związku z tym pilnie potrzebne są nowe i ulepszone opcje. Azytromycyna (AZ) jest antybiotykiem makrolidowym o działaniu przeciwko malarii, dobrym profilu bezpieczeństwa w ciąży i udowodnionej przydatności jako element skojarzonych schematów zapobiegania malarii (takich jak SP-AZ). Wykazuje również działanie przeciwko infekcjom przenoszonym drogą płciową (STI) i patogenom okołoporodowym, w tym chlamydiom (CT), rzeżączce (GC), kiły i GBS (Streptococcus agalactiae lub Streptococcus grupy B), potencjalny, ale niedostatecznie zbadany czynnik przyczyniający się do wysokiego wskaźnika posocznicy noworodków i śmierć w Afryce. Zgłaszano, że profilaktyka SP-AZ u kobiet w ciąży niezakażonych wirusem HIV zmniejsza częstość występowania niskiej masy urodzeniowej (RR 0,74, 95% przedział ufności (CI) 0,6-0,9) i poród przedwczesny (RR 0,66, 95% CI 0,48-0,91) w porównaniu do samego SP.

Zatem główną hipotezą jest to, że kombinacja TMPS-AZ będzie skuteczniejsza niż standardowa profilaktyka malarii TMPS u kobiet w ciąży z HIV, a także zmniejszy współzakażenie chorobami przenoszonymi drogą płciową. Badacze planują przetestowanie koncepcji głównej hipotezy, przeprowadzając podwójnie ślepą próbę z randomizacją i grupą kontrolną fazy II (RCT).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

308

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
        • University of Alabama at Birmingham

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 55 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzone zakażenie wirusem HIV (udokumentowane w dokumentacji medycznej)
  • Wiek ≥16 lat
  • Potwierdzona ciąża, szacowany wiek ciążowy <28 tygodni (na podstawie najlepszej oceny położniczej, która może obejmować USG lub wysokość dna macicy i LMP)
  • Ciąża pojedyncza na żywo
  • Otrzymywanie opieki prenatalnej w szpitalu Mboppi lub szpitalu Mutengene
  • Zaplanuj dalszą opiekę prenatalną i poród w placówce badawczej
  • Zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
  • Zdolność i zgoda na przybycie do placówki w przypadku epizodów gorączkowych lub ostrej choroby w czasie ciąży (za zwrotem kosztów transportu).
  • Zgódź się na unikanie leków przeciwmalarycznych poza protokołem badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Ciężka niedokrwistość (ostatnia hemoglobina <6)
  • Ciężkie działania niepożądane ko-trimoksazolu lub azytromycyny w wywiadzie
  • Aktywny problem medyczny wymagający oceny pacjenta w czasie badania przesiewowego
  • Zamiar przeprowadzki z dala od placówki w czasie ciąży lub brak prawdopodobieństwa powrotu w celu dalszej opieki lub porodu
  • Oznaki lub objawy wczesnej lub aktywnej pracy
  • Ciężka choroba serca w wywiadzie (w tym zastoinowa niewydolność serca, ciężka choroba zastawek lub arytmie).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Azytromycyna/TMPS

Azytromycyna 1 g doustnie codziennie x 3 dni w momencie włączenia do badania i podczas każdej 4-tygodniowej wizyty kontrolnej.

TMPS o podwójnej mocy 1 tabletka doustnie dziennie.
Lek: Azytromycyna/TMPS
2 tabletki po codziennie x 3 dni w momencie rejestracji i podczas każdej comiesięcznej wizyty kontrolnej
Inne nazwy:
  • Kotrimoksazol
Komparator placebo: Placebo/TMPS

Azytromycyna placebo 1 g doustnie dziennie x 3 dni w momencie włączenia do badania i podczas każdej 4-tygodniowej wizyty kontrolnej.

TMPS o podwójnej mocy 1 tabletka doustnie dziennie.
Lek: Placebo/TMPS
2 tabletki po codziennie x 3 dni w momencie rejestracji i podczas każdej comiesięcznej wizyty kontrolnej
Inne nazwy:
  • Ko-trimoksazol

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Plasmodium falciparum Parazytemia obwodowa
Ramy czasowe: Pod koniec ciąży (>35 tygodni) lub przy porodzie
P. falciparum wykryty za pomocą mikroskopii lub reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR)
Pod koniec ciąży (>35 tygodni) lub przy porodzie
Proporcja ze złożonym wynikiem STI
Ramy czasowe: będzie mierzona w obu grupach (>35 tygodni) lub przy porodzie
W tym infekcje chlamydią (NAAT (test amplifikacji kwasu nukleinowego) dodatni), rzeżączką (NAAT dodatni), kiłą (nie krętkowe i dodatnie w teście krętkowym).
będzie mierzona w obu grupach (>35 tygodni) lub przy porodzie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Niska waga urodzeniowa (<2500 gramów)
Ramy czasowe: przy urodzeniu
Masa noworodka mierzona za pomocą wagi cyfrowej
przy urodzeniu
Proporcja z niekorzystnymi skutkami porodu
Ramy czasowe: Wyniki porodów będą mierzone przy urodzeniu dla wszystkich wyników z wyjątkiem wczesnej śmiertelności noworodków zdefiniowanej jako w ciągu 7 dni od urodzenia. Wczesna śmiertelność noworodków zostanie oceniona podczas sześciotygodniowej rozmowy telefonicznej.
Miara złożona: niska masa urodzeniowa niemowlęcia (<2500 gramów), poronienie (<28 tygodni), poród przedwczesny (<37 tygodni), mały jak na wiek ciążowy (SGA), wada wrodzona wykryta podczas badania powierzchniowego, wczesna śmiertelność noworodków (w ciągu 7 dni od narodziny)
Wyniki porodów będą mierzone przy urodzeniu dla wszystkich wyników z wyjątkiem wczesnej śmiertelności noworodków zdefiniowanej jako w ciągu 7 dni od urodzenia. Wczesna śmiertelność noworodków zostanie oceniona podczas sześciotygodniowej rozmowy telefonicznej.
Proporcja z malarią łożyskową
Ramy czasowe: Przy dostawie
Łożyska zostaną pobrane od podgrupy kobiet, a rozmaz zostanie wykorzystany do oceny zakażenia malarią
Przy dostawie
Odsetek z niedokrwistością matki i ciężką niedokrwistością matki
Ramy czasowe: Pod koniec ciąży (>35 tygodni) lub przy porodzie
niedokrwistość zdefiniowana jako stężenie hemoglobiny <11 g/dl, ciężka niedokrwistość zdefiniowana jako stężenie hemoglobiny <7 g/dl.
Pod koniec ciąży (>35 tygodni) lub przy porodzie
Złożony pomiar STI (w tym wszystkie testy STI)
Ramy czasowe: Po 35 tygodniach GA lub przy porodzie
Odsetek kobiet z GC/CT (według NAAT), kiły (według serologii), Mycoplasma genitalium (wg NAAT).
Po 35 tygodniach GA lub przy porodzie
Przestrzeganie przez matkę schematu profilaktycznego
Ramy czasowe: Stosowanie badanego leku przyjmowanego w domu będzie dokumentowane od daty randomizacji do czasu porodu, ocenianego do 42 tygodni.
Terapia bezpośrednio obserwowana (DOT) w klinice dla pierwszej dawki badanego leku. Samodzielne zgłoszenie i liczba tabletek zostaną wykorzystane do oceny przestrzegania zaleceń lekarskich i tolerancji matki na badane leki przyjmowane w domu od momentu włączenia do badania aż do porodu. Podczas każdej wizyty kontrolnej i podczas porodu uczestniczki wypełnią ankietę dotyczącą przestrzegania zaleceń lekarskich. Będą samodzielnie zgłaszać przestrzeganie 3-dniowego schematu badania (AZ lub placebo).
Stosowanie badanego leku przyjmowanego w domu będzie dokumentowane od daty randomizacji do czasu porodu, ocenianego do 42 tygodni.
Odsetek uczestników chorych na malarię objawową
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do czasu porodu, ocenianego do 42 tygodni.
Gorączka i dodatni wynik testu na malarię (szybki test diagnostyczny) podczas rutynowych wizyt lub wizyt lekarskich lub raport matki o rozpoznaniu malarii.
Od daty randomizacji do czasu porodu, ocenianego do 42 tygodni.
Kolonizacja GBS
Ramy czasowe: w terminie lub w jego pobliżu lub w momencie dostawy
kolonizacja GBS odbytowo-płciowa wykryta metodą NAAT (PCR)
w terminie lub w jego pobliżu lub w momencie dostawy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Śledczy

  • Główny śledczy: Jodie A Dionne-Odom, MD, University of Alabama at Birmingham

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 marca 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 stycznia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 lutego 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 lutego 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB-300001112

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj