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Ein neuartiges Regime zur Vorbeugung von Malaria und STI bei schwangeren Frauen mit HIV (PREMISE)

24. November 2023 aktualisiert von: Jodie A. Dionne, MD, University of Alabama at Birmingham

Die PREMISE-Studie: Ein neuartiges Regime zur Vorbeugung von Malaria und sexuell übertragbaren Infektionen bei schwangeren Frauen mit HIV

Mehr als 3 Milliarden Menschen weltweit sind dem Risiko ausgesetzt, an Malaria zu erkranken, und schwangere Frauen, die in Afrika mit HIV leben, sind besonders gefährdet. Ein wirksames Prophylaxeregime, das in der Lage wäre, Malaria und anderen häufigen perinatalen Infektionen vorzubeugen, hätte ein großes Potenzial, ungünstige Geburtsergebnisse zu verbessern. Der Zweck dieser randomisierten kontrollierten Studie ist die Bewertung eines neuen Kombinationsprophylaxeschemas bei schwangeren Frauen mit HIV in Kamerun, um seine Wirksamkeit und Sicherheit zu bestimmen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) empfiehlt allen schwangeren Frauen, die in Endemiegebieten leben, eine Malariaprophylaxe, um die mütterliche Anämie, das geringe Geburtsgewicht und die perinatale Sterblichkeit um 25-45 % zu reduzieren. Das am häufigsten verwendete Regime ist die intermittierende Gabe von Sulfadoxin-Pyrimethamin (SP). Leider ist die SP-Prophylaxe bei HIV-infizierten schwangeren Frauen kontraindiziert, da die gleichzeitige Verabreichung mit TMPS (Trimethoprim-Sulfamethoxazol) schwerwiegende Nebenwirkungen verursacht. TMPS (Bactrim oder Cotrimoxazol) ist ein wirksames, gut verträgliches, kostengünstiges Antibiotikum, das zur Prophylaxe bei HIV-Patienten mit niedrigen CD4-Werten eingesetzt wird. Es hat eine Anti-Malaria-Aktivität mit einer prophylaktischen Wirksamkeit, die mit SP vergleichbar ist (30–90 %). Tägliches TMPS wird als Malariaprophylaxe bei schwangeren Frauen mit HIV in vielen afrikanischen Ländern (einschließlich Kamerun) empfohlen, aber Malariainfektionsraten sind hoch, selbst wenn die Medikations-Compliance ausgezeichnet ist; daher werden dringend neue und verbesserte Optionen benötigt. Azithromycin (AZ) ist ein Makrolid-Antibiotikum mit Aktivität gegen Malaria, einem guten Sicherheitsprofil in der Schwangerschaft und nachgewiesener Nützlichkeit als Teil von kombinierten Malaria-Präventionsschemata (wie SP-AZ). Es hat auch Aktivität gegen sexuell übertragbare Infektionen (STI) und perinatale Krankheitserreger, einschließlich Chlamydien (CT), Gonorrhoe (GC), Syphilis und GBS (Streptococcus agalactiae oder Streptococcus Gruppe B), ein potenzieller, aber zu wenig untersuchter Beitrag zu hohen Sepsisraten bei Neugeborenen und Tod in Afrika. Es wurde berichtet, dass die SP-AZ-Prophylaxe bei HIV-infizierten schwangeren Frauen die Prävalenz von niedrigem Geburtsgewicht reduziert (RR 0,74, 95 % Konfidenzintervall (KI) 0,6-0,9) und Frühgeburt (RR 0,66, 95 % KI 0,48-0,91) im Vergleich zu SP allein.

Daher ist die zentrale Hypothese, dass eine TMPS-AZ-Kombination bei schwangeren Frauen mit HIV wirksamer ist als die Standard-TMPS-Malariaprophylaxe und dass sie auch STI-Koinfektionen verringert. Die Ermittler planen einen Konzepttest der zentralen Hypothese, indem sie eine doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Phase-II-Studie (RCT) durchführen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

308

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
        • University of Alabama at Birmingham

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre bis 55 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bestätigte HIV-Infektion (dokumentiert in der Krankenakte)
  • Alter ≥16 Jahre
  • Bestätigte Schwangerschaft, geschätztes Gestationsalter <28 Wochen (nach bester geburtshilflicher Schätzung, die Ultraschall oder Fundushöhe und LMP beinhalten kann)
  • Lebende Einlingsschwangerschaft
  • Schwangerschaftsvorsorge im Mboppi Hospital oder Mutengene Hospital
  • Planen Sie eine pränatale Nachsorge und eine Entbindung in der Studieneinrichtung ein
  • In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
  • Kann und willigt ein, bei Fieberschüben oder akuten Erkrankungen während der Schwangerschaft in die Einrichtung zu kommen (mit Erstattung der Transportkosten).
  • Stimmen Sie zu, Malariamedikamente außerhalb des Studienprotokolls zu vermeiden.

Ausschlusskriterien:

  • Schwere Anämie (letztes Hämoglobin <6)
  • Vorgeschichte schwerer Nebenwirkungen auf Cotrimoxazol oder Azithromycin
  • Aktives medizinisches Problem, das zum Zeitpunkt des Screenings eine stationäre Untersuchung erfordert
  • Absicht, sich während der Schwangerschaft weit von der Einrichtung zu entfernen oder wahrscheinlich nicht zur Nachsorge oder Entbindung zurückzukehren
  • Anzeichen oder Symptome von frühen oder aktiven Wehen
  • Vorgeschichte einer schweren Herzerkrankung (einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz, schwerer Herzklappenerkrankung oder Arrhythmien).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Azithromycin/TMPS

Azithromycin 1 g p.o. täglich x 3 Tage bei der Einschreibung und bei jedem 4-wöchigen Nachuntersuchungsbesuch.

TMPS doppelte Stärke, 1 Tablette p.o. täglich.
Arzneimittel: Azithromycin/TMPS
2 Tabletten p.o. täglich x 3 Tage bei der Einschreibung und bei jedem monatlichen Folgebesuch
Andere Namen:
  • Cotrimoxazol
Placebo-Komparator: Placebo/TMPS

Azithromycin-Placebo 1 g p.o. täglich x 3 Tage bei der Einschreibung und bei jedem 4-wöchigen Nachuntersuchungsbesuch.

TMPS doppelte Stärke, 1 Tablette p.o. täglich.
Arzneimittel: Placebo/TMPS
2 Tabletten p.o. täglich x 3 Tage bei der Einschreibung und bei jedem monatlichen Folgebesuch
Andere Namen:
  • Co-Trimoxazol

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Plasmodium Falciparum Periphere Parasitämie
Zeitfenster: Am Ende der Schwangerschaft (>35 Wochen) oder bei der Geburt
P. falciparum nachgewiesen durch Mikroskopie oder Polymerase-Kettenreaktion (PCR)
Am Ende der Schwangerschaft (>35 Wochen) oder bei der Geburt
Anteil mit zusammengesetztem STI-Ergebnis
Zeitfenster: wird in beiden Gruppen (>35 Wochen) oder bei der Entbindung gemessen
Einschließlich Chlamydien (NAAT (Nukleinsäure-Amplifikationstest)-positiv), Gonorrhoe (NAAT-positiv), Syphilis (nicht treponemale und treponemale Test-positiv) Infektionen.
wird in beiden Gruppen (>35 Wochen) oder bei der Entbindung gemessen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Niedriges Geburtsgewicht (<2500 Gramm)
Zeitfenster: bei der Geburt
Neugeborenes Gewicht mit digitaler Waage gemessen
bei der Geburt
Anteil mit ungünstigen Geburtsergebnissen
Zeitfenster: Die Geburtsergebnisse werden bei der Geburt für alle Ergebnisse gemessen, mit Ausnahme der frühen Neugeborenensterblichkeit, die als innerhalb von 7 Tagen nach der Geburt definiert ist. Die Frühgeborenensterblichkeit wird bei einem sechswöchigen Follow-up-Telefonanruf bewertet.
Zusammengesetztes Maß: niedriges Geburtsgewicht des Säuglings (< 2500 Gramm), Fehlgeburt (< 28 Wochen), Frühgeburt (< 37 Wochen), klein für das Gestationsalter (SGA), angeborene Anomalie, die bei der Oberflächenuntersuchung festgestellt wurde, frühe Neugeborenensterblichkeit (innerhalb von 7 Tagen nach Geburt)
Die Geburtsergebnisse werden bei der Geburt für alle Ergebnisse gemessen, mit Ausnahme der frühen Neugeborenensterblichkeit, die als innerhalb von 7 Tagen nach der Geburt definiert ist. Die Frühgeborenensterblichkeit wird bei einem sechswöchigen Follow-up-Telefonanruf bewertet.
Anteil mit Plazenta-Malaria
Zeitfenster: Bei Lieferung
Plazentas werden bei einer Untergruppe von Frauen gesammelt und ein Abstrich wird verwendet, um eine Malariainfektion zu untersuchen
Bei Lieferung
Anteil mit mütterlicher Anämie und schwerer mütterlicher Anämie
Zeitfenster: Am Ende der Schwangerschaft (>35 Wochen) oder bei der Geburt
Anämie definiert als Hämoglobin < 11 g/dl, schwere Anämie definiert als Hämoglobin < 7 g/dl.
Am Ende der Schwangerschaft (>35 Wochen) oder bei der Geburt
Zusammengesetzte STI-Messung (einschließlich aller STI-Tests)
Zeitfenster: Nach 35 Wochen GA oder bei Lieferung
Anteil der Frauen mit GC/CT (durch NAAT), Syphilis (durch Serologie), Mycoplasma genitalium (NAAT).
Nach 35 Wochen GA oder bei Lieferung
Einhaltung des prophylaktischen Regimes durch die Mutter
Zeitfenster: Die Einhaltung der zu Hause eingenommenen Studienmedikation wird vom Datum der Randomisierung bis zum Zeitpunkt der Entbindung dokumentiert und bis zu 42 Wochen lang beurteilt.
Direkt beobachtete Therapie (DOT) in der Klinik für die 1. Dosis der Studienmedikation. Der Selbstbericht und die Anzahl der Pillen werden verwendet, um die Therapietreue und die mütterliche Verträglichkeit der zu Hause eingenommenen Studienmedikamente vom Zeitpunkt der Einschreibung bis zur Entbindung zu beurteilen. Bei jedem Nachuntersuchungsbesuch und bei der Entbindung führen die Teilnehmer eine Umfrage zur Medikamenteneinhaltung durch. Sie berichten selbst über die Einhaltung des dreitägigen Studienplans (AZ oder Placebo).
Die Einhaltung der zu Hause eingenommenen Studienmedikation wird vom Datum der Randomisierung bis zum Zeitpunkt der Entbindung dokumentiert und bis zu 42 Wochen lang beurteilt.
Anteil der Teilnehmer mit symptomatischer Malaria
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Zeitpunkt der Entbindung, geschätzt bis zu 42 Wochen.
Fieber und positiver Malariatest (schneller Diagnosetest) bei Routinebesuchen oder Krankenbesuchen oder mütterlicher Bericht über die Malariadiagnose.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Zeitpunkt der Entbindung, geschätzt bis zu 42 Wochen.
GBS-Kolonisierung
Zeitfenster: zum oder kurzfristigen Termin oder bei Lieferung
anogenitale GBS-Kolonisierung durch NAAT (PCR) nachgewiesen
zum oder kurzfristigen Termin oder bei Lieferung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Ermittler

  • Hauptermittler: Jodie A Dionne-Odom, MD, University of Alabama at Birmingham

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

7. März 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Januar 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Februar 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. Februar 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. November 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. November 2023

Zuletzt verifiziert

1. November 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB-300001112

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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