Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et nyt regime til forebyggelse af malaria og STI hos gravide kvinder med hiv (PREMISE)

24. november 2023 opdateret af: Jodie A. Dionne, MD, University of Alabama at Birmingham

PREMISE Trial: Et nyt regime til forebyggelse af malaria og seksuelt overførte infektioner hos gravide kvinder med hiv

Mere end 3 milliarder mennesker verden over er i risiko for at få malaria, og gravide kvinder, der lever med hiv i Afrika, er i særlig risiko. Et effektivt profylakseregime, der er i stand til at forebygge malaria og andre almindelige perinatale infektioner, ville have et stort potentiale til at forbedre uønskede fødselsresultater. Formålet med dette randomiserede kontrollerede forsøg er at evaluere et nyt kombinationsprofylakseregime til gravide kvinder med HIV i Cameroun for at bestemme dets effektivitet og sikkerhed.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Verdenssundhedsorganisationen (WHO) anbefaler malariaprofylakse til alle gravide kvinder, der bor i endemiske områder for at reducere maternel anæmi, lav fødselsvægt og perinatal dødelighed med 25-45%. Det mest almindeligt anvendte regime er intermitterende doseret sulfadoxin-pyrimethamin (SP). Desværre er SP-profylakse kontraindiceret til HIV-inficerede gravide kvinder, da samtidig administration med TMPS (trimethoprim-sulfamethoxazol) forårsager alvorlige bivirkninger. TMPS (Bactrim eller Cotrimoxazol) er et effektivt, veltolereret, billigt antibiotikum, der bruges som profylakse hos HIV-patienter med lavt CD4-tal. Det har anti-malaria aktivitet med profylaktisk effekt, der er sammenlignelig med SP (30-90%). Daglig TMPS anbefales som malariaprofylakse hos gravide kvinder med HIV i mange afrikanske lande (inklusive Cameroun), men malariainfektionsraten er høj, selv når medicinoverholdelse er fremragende; der er derfor et presserende behov for nye og forbedrede muligheder. Azithromycin (AZ) er et makrolidantibiotikum med aktivitet mod malaria, en god sikkerhedsprofil under graviditet og dokumenteret anvendelighed som en del af kombinationsbehandlinger til forebyggelse af malaria (såsom SP-AZ). Det har også aktivitet mod seksuelt overførte infektioner (STI) og perinatale patogener, herunder klamydia (CT), gonoré (GC), syfilis og GBS (Streptococcus agalactiae eller Group B Streptococcus), en potentiel, men understuderet bidragyder til høje forekomster af nyfødte sepsis og død i Afrika. SP-AZ-profylakse hos HIV-ikke-inficerede gravide kvinder er blevet rapporteret at reducere prævalensen af ​​lav fødselsvægt (RR 0,74, 95 % konfidensinterval (CI) 0,6-0,9) og for tidlig fødsel (RR 0,66, 95 % CI 0,48-0,91) sammenlignet med SP alene.

Den centrale hypotese er således, at en TMPS-AZ-kombination vil være mere effektiv end standard TMPS-malariaprofylakse hos gravide kvinder med hiv, og at den også vil mindske STI co-infektion. Efterforskere planlægger en test-of-concept af den centrale hypotese ved at udføre et dobbeltblindet, fase II randomiseret kontrolleret forsøg (RCT).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

308

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • University of Alabama at Birmingham

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 55 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Bekræftet HIV-infektion (dokumenteret i journalen)
  • Alder ≥16 år
  • Bekræftet graviditet, <28 ugers estimeret gestationsalder (ved bedste obstetriske skøn, som kan omfatte ultralyd eller fundalhøjde og LMP)
  • Levende singleton graviditet
  • Modtagelse af prænatal pleje på Mboppi Hospital eller Mutengene Hospital
  • Planlæg at modtage opfølgende prænatal pleje og levere på studiefaciliteten
  • I stand til at give skriftligt informeret samtykke
  • Kunne og acceptere at komme på hospitalet for feberepisoder eller akut sygdom under graviditeten (med godtgørelse af transportomkostninger).
  • Accepter at undgå antimalariamedicin uden for studieprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

  • Alvorlig anæmi (sidste hæmoglobin <6)
  • Anamnese med alvorlig bivirkning af co-trimoxazol eller azithromycin
  • Aktivt medicinsk problem, der kræver indlæggelsesvurdering på screeningstidspunktet
  • Intention om at flytte langt væk fra anlægget under graviditet eller sandsynligvis ikke at vende tilbage til opfølgende behandling eller fødsel
  • Tegn eller symptomer på tidlig eller aktiv fødsel
  • Anamnese med alvorlig hjertesygdom (herunder kongestiv hjertesvigt, alvorlig klapsygdom eller arytmier).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Azithromycin/TMPS

Azithromycin 1 g po dagligt x 3 dage ved indskrivning og ved hver 4 ugers opfølgningsbesøg.

TMPS dobbelt styrke 1 tablet po dagligt.
Medicin: Azithromycin/TMPS
2 faner dagligt x 3 dage ved tilmelding og ved hvert månedligt opfølgningsbesøg
Andre navne:
  • Cotrimoxazol
Placebo komparator: Placebo/TMPS

Azithromycin placebo 1 g po dagligt x 3 dage ved indskrivning og ved hver 4 ugers opfølgningsbesøg.

TMPS dobbelt styrke 1 tablet po dagligt.
Medicin: Placebo/TMPS
2 faner dagligt x 3 dage ved tilmelding og ved hvert månedligt opfølgningsbesøg
Andre navne:
  • Co-Trimoxazol

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasmodium Falciparum perifer parasitæmi
Tidsramme: Ved slutningen af ​​graviditeten (>35 uger) eller ved fødslen
P. falciparum påvist ved mikroskopi eller polymerasekædereaktion (PCR)
Ved slutningen af ​​graviditeten (>35 uger) eller ved fødslen
Andel med sammensat STI-udfald
Tidsramme: vil blive målt i begge grupper (>35 uger) eller ved levering
Inklusive klamydia (NAAT (nukleinsyreamplifikationstest) positiv), gonoré (NAAT positiv), syfilis (ikke-treponemal og treponemal test positiv) infektioner.
vil blive målt i begge grupper (>35 uger) eller ved levering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Lav fødselsvægt (<2500 gram)
Tidsramme: ved fødslen
Neonatal vægt målt med digital vægt
ved fødslen
Andel med ugunstige fødselsudfald
Tidsramme: Fødselsresultater vil blive målt ved fødslen for alle udfald undtagen tidlig neonatal dødelighed defineret som inden for 7 dage efter fødslen. Tidlig neonatal dødelighed vil blive vurderet ved en seks ugers opfølgningstelefonsamtale.
Sammensat mål: lav spædbarns fødselsvægt (<2500 gram), abort (<28 uger), præmatur fødsel (<37 uger), lille for gestationsalder (SGA), medfødt anomali opdaget ved overfladeundersøgelse, tidlig neonatal dødelighed (inden for 7 dage efter fødsel)
Fødselsresultater vil blive målt ved fødslen for alle udfald undtagen tidlig neonatal dødelighed defineret som inden for 7 dage efter fødslen. Tidlig neonatal dødelighed vil blive vurderet ved en seks ugers opfølgningstelefonsamtale.
Andel med placenta malaria
Tidsramme: Ved levering
Placenta vil blive indsamlet på en undergruppe af kvinder, og aftrykssmear vil blive brugt til at vurdere for malariainfektion
Ved levering
Andel med maternal anæmi og svær maternal anæmi
Tidsramme: Ved slutningen af ​​graviditeten (>35 uger) eller ved fødslen
anæmi defineret som hæmoglobin <11 g/dL, svær anæmi defineret som hæmoglobin <7 g/dL.
Ved slutningen af ​​graviditeten (>35 uger) eller ved fødslen
Sammensat STI-mål (inklusive alle STI-tests)
Tidsramme: Efter 35 uger GA eller ved levering
Andel af kvinder med GC/CT (ved NAAT), syfilis (ved serologi), Mycoplasma genitalium (NAAT).
Efter 35 uger GA eller ved levering
Moderens tilslutning til det profylaktiske regime
Tidsramme: Overholdelse af undersøgelsesmedicin indtaget hjemme vil blive dokumenteret fra randomiseringsdatoen til leveringstidspunktet, vurderet op til 42 uger.
Direkte observeret terapi (DOT) i klinikken for 1. dosis af undersøgelsesmedicin. Selvrapportering og pilleantal vil blive brugt til at vurdere overholdelse og moderens tolerabilitet for undersøgelsesmedicin indtaget hjemme fra tilmeldingstidspunktet til fødslen. Ved hvert opfølgningsbesøg og ved levering vil deltagerne udfylde en undersøgelse af overholdelse af medicin. De vil selv rapportere overholdelse af 3-dages undersøgelsesregimet (AZ eller placebo).
Overholdelse af undersøgelsesmedicin indtaget hjemme vil blive dokumenteret fra randomiseringsdatoen til leveringstidspunktet, vurderet op til 42 uger.
Andel af deltagere med symptomatisk malaria
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til leveringstidspunktet, vurderet op til 42 uger.
Feber og positiv malariatest (hurtig diagnostisk test) ved rutinebesøg eller sygebesøg eller moderrapport om malariadiagnose.
Fra randomiseringsdatoen til leveringstidspunktet, vurderet op til 42 uger.
GBS kolonisering
Tidsramme: på eller nær sigt eller ved levering
anogenital GBS-kolonisering påvist af NAAT (PCR)
på eller nær sigt eller ved levering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jodie A Dionne-Odom, MD, University of Alabama at Birmingham

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. marts 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2021

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. januar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. februar 2018

Først opslået (Faktiske)

13. februar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. november 2023

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB-300001112

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner