Přechod z SSRI na Desvenlafaxin při kognitivních funkcích

POZADÍ

Deprese významně přispívá ke globální zátěži nemocí a postihuje lidi ve všech komunitách po celém světě. Dnes se odhaduje, že deprese postihuje 350 milionů lidí. Světový průzkum duševního zdraví provedený v 17 zemích zjistil, že v průměru asi 1 z 20 lidí uvedlo, že v předchozím roce měli epizodu deprese. Depresivní poruchy často začínají v mladém věku; drasticky omezují fungování lidí a často se opakují. Ze všech těchto důvodů je deprese celosvětově hlavní příčinou invalidity, pokud jde o celkový počet let ztracených v důsledku postižení.

Diagnóza a léčba velké depresivní poruchy je obvykle založena na symptomech nálady. U této poruchy jsou však často přítomny kognitivní poruchy. V tomto ohledu nedávný Diagnostický a statistický manuál 5 (DSM-5) zdůrazňuje zhoršení kognitivních funkcí jako kritérium v ​​diagnóze velké depresivní epizody (MDE) (American Psychiatric Association). Na klinické úrovni pacienti často vykazují subjektivní potíže během a po vyřešení MDE. Objektivní deficity měřené neuropsychologickými testy jsou navíc hlášeny také v různých kognitivních doménách v chladných kognitivních funkcích - exekutivní funkce, rychlost zpracování, pozornost, učení nebo paměť - (Hammar & Ardal, 2009) nebo také v horkých kognitivních funkcích - negativní zkreslení ve vnímání, pozornost a paměť a aberantní zpracování odměn/trestů-.

Různé metaanalýzy prokázaly, že tyto deficity mohou vycházet z první depresivní epizody s relevantní intenzitou během každé akutní MDE přetrvávající u některých depresivních pacientů i během odeznění akutní epizody. Tyto deficity, jak v akutní epizodě, tak v remisi, mají relevantní dopad na klinické a funkční výsledky, v prvním případě snížením šance na úplné uzdravení a ve druhém zvýšením rizika relapsu. Navíc se ukázalo, že kognitivní deficity mají negativní vliv na funkční výkon v akademickém, společenském a pracovním životě (Lee et al., 2013). V této souvislosti nedávné studie ukázaly, že větší počet epizod MDD, delší trvání onemocnění a špatná odpověď na léčbu antidepresivy by mohly vysvětlit udržení kognitivní dysfunkce, a to i u pacientů s určitou klinickou odpovědí.

Přetrvávající kognitivní deficity u deprese hrají zásadní roli ve schopnosti některých pacientů dosáhnout funkčního zotavení. V tomto ohledu kognitivní funkce u deprese významně souvisí i se zaměstnáním. Předběžná studie naznačuje, že deficity ve výkonných funkcích mají zprostředkující účinek na vztah mezi depresí a narušenými aktivitami každodenního života. Pacienti s poruchami nálady s neuropsychologickým deficitem navíc hůře vyhovují léčbě antidepresivy (Martinez-Aran et al., 2009) a vykazují zvýšené riziko sebevraždy. V této souvislosti může být identifikace a léčba specifických kognitivních deficitů zásadním aspektem při dosahování zotavení z deprese, a co je ještě důležitější, při funkční normalizaci pacientů na jejich premorbidní úrovně.

V současnosti roste zájem o roli antidepresivní léčby v modulaci kognitivních deficitů spojených s depresí. Navzdory široké škále účinných antidepresiv představují znalosti o dopadu dostupných léků na kognitivní funkce relevantní neuspokojenou potřebu. Počet studií zaměřených na tuto problematiku je skutečně poměrně vzácný a výsledek kognitivních symptomů je značně variabilní. Potenciální prokognitivní účinek konkrétního antidepresiva většinou závisí na jeho specifických mechanismech účinku a v posledních letech nashromážděné důkazy podporují, že lék zahrnující více cílů, jako jsou duální (duloxetin) nebo multimodální (vortioxetin) antidepresiva, vykazují více prokognitivní vlastnosti než ty s jedním hlavním mechanismem (SSRI).

Klinické studie, které by uváděly kognitivní dysfunkci jako primární výsledek ve studiích deprese, jsou však vzácné a je zapotřebí další podpora těchto počátečních slibných zjištění účinků duálních/multimodálních antidepresiv na kognici.

CÍLE

Tato otevřená klinická studie bude hodnotit klinický výsledek přechodu na desvenlafaxin na kognitivní funkce pacientů s velkou depresivní poruchou s nedostatečnou odpovědí na selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu (SSRI).

* Primární cíl

Studovat rozdíly v kognitivních funkcích u pacientů se středně těžkou až těžkou MDD s neadekvátní odpovědí na SSRI a zdravých kontrol na začátku a po 12 týdnech léčby desvenlafaxinem.

* Sekundární cíl

Studovat rozdíly v subjektivních kognitivních funkcích (kognitivní potíže), měřené pomocí PDQ-5 na začátku a po 12 týdnech léčby desvenlafaxinem.

Studovat rozdíly v kognitivních funkcích, měřených baterií neuropsychologických testů (včetně studených a horkých kognitivních funkcí) na začátku a po 12 týdnech léčby desvenlafaxinem.

Ke studiu rozdílů v závažnosti deprese byly měřeny HDRS-17 a CGI na začátku a po 12 týdnech léčby desvenlafaxinem.

Studovat změny subjektivní remise a funkčního stavu měřeného dotazníkem remise deprese (RDQ) a funkčním testem krátkého hodnocení (FAST).