Cambio de ISRS a desvenlafaxina en el funcionamiento cognitivo

ANTECEDENTES

La depresión contribuye significativamente a la carga mundial de enfermedades y afecta a personas de todas las comunidades del mundo. Hoy en día, se estima que la depresión afecta a 350 millones de personas. La Encuesta Mundial de Salud Mental realizada en 17 países encontró que, en promedio, aproximadamente 1 de cada 20 personas informaron haber tenido un episodio de depresión en el año anterior. Los trastornos depresivos a menudo comienzan a una edad temprana; reducen drásticamente el funcionamiento de las personas y, a menudo, son recurrentes. Por todas estas razones, la depresión es la principal causa de discapacidad en todo el mundo en términos del total de años perdidos por discapacidad.

Comúnmente, el diagnóstico y el tratamiento del trastorno depresivo mayor se basan en los síntomas del estado de ánimo. Sin embargo, los deterioros cognitivos a menudo están presentes en este trastorno. En este sentido, el reciente Manual Diagnóstico y Estadístico 5 (DSM-5) destaca el deterioro de la función cognitiva como criterio en el diagnóstico de un episodio depresivo mayor (EMD) (American Psychiatric Association. A nivel clínico, los pacientes presentan con frecuencia quejas subjetivas durante y después de la resolución de un EDM. Además, también se reportan déficits objetivos medidos por pruebas neuropsicológicas en diferentes dominios cognitivos en la función cognitiva fría -función ejecutiva, velocidad de procesamiento, atención, aprendizaje o memoria- (Hammar &Ardal, 2009) o también en la función cognitiva caliente -sesgos negativos en la percepción, atención y memoria, y procesamiento aberrante de recompensa/castigo-.

Diferentes metaanálisis han demostrado que estos déficits pueden emerger desde el primer episodio depresivo con una intensificación relevante durante cada EDM agudo que persiste en algunos pacientes depresivos incluso durante la resolución del episodio agudo. Estos déficits, tanto en un episodio agudo como en remisión, tienen un impacto relevante en los resultados clínicos y funcionales, en el primer caso al reducir la posibilidad de recuperación completa y en el segundo al aumentar el riesgo de recaída. Además, los déficits cognitivos han demostrado tener una influencia negativa en el rendimiento funcional en la vida académica, social y laboral (Lee et al., 2013,). En este contexto, estudios recientes han demostrado que un mayor número de episodios de TDM, una mayor duración de la enfermedad y una mala respuesta a los tratamientos antidepresivos podrían explicar el mantenimiento de la disfunción cognitiva, incluso en pacientes con alguna respuesta clínica.

Los déficits cognitivos persistentes en la depresión juegan un papel crucial en la capacidad de algunos pacientes para lograr una recuperación funcional. A este respecto, la función cognitiva en la depresión también está significativamente relacionada con la situación laboral. Un estudio preliminar sugiere que los déficits en el funcionamiento ejecutivo tienen un efecto mediador en la relación entre la depresión y el deterioro de las actividades de la vida diaria. Además, los pacientes con trastornos del estado de ánimo con déficits neuropsicológicos tienden a cumplir menos con el tratamiento antidepresivo (Martinez-Aran et al., 2009) y muestran un mayor riesgo de suicidio. En este contexto, la identificación y tratamiento de déficits cognitivos específicos puede ser un aspecto cardinal en la consecución de la recuperación de la depresión y, aún más importante, en la normalización funcional de los pacientes a sus niveles premórbidos.

En la actualidad existe un interés creciente sobre el papel del tratamiento antidepresivo en la modulación de los déficits cognitivos asociados a la depresión. A pesar de la amplia gama de agentes antidepresivos efectivos, el conocimiento sobre el impacto de los fármacos disponibles en la función cognitiva constituye una importante necesidad no cubierta. De hecho, el número de estudios centrados en este tema es relativamente escaso y el resultado de los síntomas cognitivos es muy variable. El efecto procognitivo potencial de un antidepresivo en particular se basa principalmente en sus mecanismos de acción específicos, y en los últimos años la evidencia acumulada respalda que los fármacos que involucran más objetivos, como los antidepresivos duales (duloxetina) o multimodales (vortioxetina), muestran más efectos procognitivos. propiedades que aquellos con un mecanismo principal (ISRS).

Sin embargo, los estudios clínicos que ubican la disfunción cognitiva como el resultado primario en los ensayos de depresión son escasos y se requiere mayor respaldo de estos prometedores hallazgos iniciales de los efectos de los antidepresivos duales/multimodales sobre la cognición.

OBJETIVOS

Este estudio clínico abierto evaluará el resultado clínico del cambio a desvenlafaxina en la función cognitiva de pacientes con trastorno depresivo mayor con respuesta inadecuada al inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS).

* Objetivo primario

Estudiar las diferencias en la función cognitiva en pacientes con TDM de moderado a grave con respuesta inadecuada a los ISRS y controles sanos al inicio y después de 12 semanas de tratamiento con desvenlafaxina.

* Objetivo Secundario

Estudiar las diferencias en la función cognitiva subjetiva (quejas cognitivas), medidas por PDQ-5 al inicio y después de 12 semanas de tratamiento con Desvenlafaxina.

Estudiar las diferencias en la función cognitiva, medida mediante una batería de pruebas neuropsicológicas (que incluyen la función cognitiva en frío y en caliente) al inicio y después de 12 semanas de tratamiento con desvenlafaxina.

Para estudiar las diferencias en la gravedad de la depresión, mide HDRS-17 y CGI al inicio y después de 12 semanas de tratamiento con desvenlafaxina.

Estudiar los cambios en la remisión subjetiva y el estado funcional medidos con el Cuestionario de Remisión a la Depresión (RDQ) y la Prueba Corta de Evaluación del Funcionamiento (FAST), respectivamente.