Passaggio da SSRI a desvenlafaxina sul funzionamento cognitivo

SFONDO

La depressione contribuisce in modo significativo al carico globale di malattia e colpisce le persone in tutte le comunità del mondo. Oggi si stima che la depressione colpisca 350 milioni di persone. Il World Mental Health Survey condotto in 17 paesi ha rilevato che, in media, circa 1 persona su 20 ha riferito di aver avuto un episodio di depressione nell'anno precedente. I disturbi depressivi spesso iniziano in giovane età; riducono drasticamente il funzionamento delle persone e spesso sono ricorrenti. Per tutti questi motivi, la depressione è la principale causa di disabilità nel mondo in termini di anni totali persi a causa della disabilità.

Comunemente la diagnosi e il trattamento del disturbo depressivo maggiore si basano sui sintomi dell'umore. Tuttavia, in questo disturbo sono spesso presenti disturbi cognitivi. A questo proposito, il recente Manuale Diagnostico e Statistico 5 (DSM-5) evidenzia la compromissione della funzione cognitiva come criterio nella diagnosi di un Episodio Depressivo Maggiore (MDE) (American Psychiatric Association. A livello clinico, i pazienti presentano spesso disturbi soggettivi durante e dopo la risoluzione di un MDE. Inoltre, i deficit oggettivi misurati dai test neuropsicologici sono riportati anche in diversi domini cognitivi nella funzione cognitiva fredda - funzione esecutiva, velocità di elaborazione, attenzione, apprendimento o memoria- (Hammar & Ardal, 2009) o anche nella funzione cognitiva calda - bias negativi nella percezione, attenzione e memoria e elaborazione aberrante di ricompensa/punizione.

Diverse meta-analisi hanno dimostrato che questi deficit possono emergere dal primo episodio depressivo con un'intensificazione rilevante durante ogni MDE acuto persistendo in alcuni pazienti depressivi anche durante la risoluzione dell'episodio acuto. Tali deficit, sia in fase acuta che in remissione, hanno un impatto rilevante sugli esiti clinici e funzionali, nel primo caso riducendo la possibilità di recupero completo e nel secondo aumentando il rischio di recidiva. Inoltre, i deficit cognitivi hanno dimostrato di avere un'influenza negativa sulle prestazioni funzionali nella vita accademica, sociale e lavorativa (Lee et al., 2013,). In questo contesto, studi recenti hanno dimostrato che un numero maggiore di episodi di MDD, una durata più lunga della malattia e una scarsa risposta ai trattamenti antidepressivi potrebbero spiegare il mantenimento della disfunzione cognitiva, anche in pazienti con una certa risposta clinica.

I deficit cognitivi persistenti nella depressione giocano un ruolo cruciale nella capacità di alcuni pazienti di raggiungere un recupero funzionale. A questo proposito, la funzione cognitiva nella depressione è significativamente correlata anche allo stato lavorativo. Uno studio preliminare suggerisce che i deficit nelle funzioni esecutive hanno un effetto di mediazione sulla relazione tra depressione e attività compromesse della vita quotidiana. Inoltre, i pazienti con disturbo dell'umore con deficit neuropsicologici tendono ad essere meno conformi al trattamento antidepressivo (Martinez-Aran et al., 2009) e mostrano un aumentato rischio di suicidio. In questo contesto, l'identificazione e il trattamento di deficit cognitivi specifici può essere un aspetto cardine nel raggiungimento del recupero dalla depressione e, ancora più importante, nella normalizzazione funzionale dei pazienti ai loro livelli pre-morbosi.

Attualmente c'è un crescente interesse sul ruolo del trattamento antidepressivo nella modulazione dei deficit cognitivi associati alla depressione. Nonostante l'ampia gamma di agenti antidepressivi efficaci, la conoscenza dell'impatto dei farmaci disponibili sulla funzione cognitiva costituisce un importante bisogno insoddisfatto. In effetti, il numero di studi incentrati su questo problema è relativamente scarso e l'esito dei sintomi cognitivi è ampiamente variabile. Il potenziale effetto procognitivo di un particolare antidepressivo si basa principalmente sui suoi specifici meccanismi di azione, e negli ultimi anni le prove accumulate supportano che i farmaci che coinvolgono più bersagli come gli antidepressivi duali (duloxetina) o multimodali (vortioxetina) mostrano più effetti procognitivi proprietà rispetto a quelli con un meccanismo principale (SSRI).

Tuttavia, gli studi clinici che mettono la disfunzione cognitiva come esito primario negli studi sulla depressione sono scarsi e sono necessari ulteriori supporti a queste promettenti scoperte iniziali sugli effetti degli antidepressivi duali/multimodali sulla cognizione.

OBIETTIVI

Questo studio clinico in aperto valuterà l'esito clinico del passaggio alla desvenlafaxina sulla funzione cognitiva di pazienti con disturbo depressivo maggiore con risposta inadeguata all'inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (SSRI)

* Obiettivo primario

Studiare le differenze nella funzione cognitiva nei pazienti con disturbo depressivo maggiore da moderato a grave con risposta inadeguata a SSRI e controlli sani al basale e dopo 12 settimane di trattamento con desvenlafaxina.

* Obiettivo secondario

Per studiare le differenze nella funzione cognitiva soggettiva (lamentele cognitive), misurate da PDQ-5 al basale e dopo 12 settimane di trattamento con Desvenlafaxine.

Per studiare le differenze nella funzione cognitiva, misurate dalla batteria di test neuropsicologici (compresa la funzione cognitiva fredda e calda) al basale e dopo 12 settimane di trattamento con desvenlafaxina.

Per studiare le differenze nella gravità della depressione, è stato misurato HDRS-17 e CGI al basale e dopo 12 settimane di trattamento con desvenlafaxina.

Studiare i cambiamenti nella remissione soggettiva e nello stato funzionale misurati rispettivamente con il Remission Depression Questionnaire (RDQ) e il Short Assassement Functioning Test (FAST).