Passage des ISRS à la desvenlafaxine sur le fonctionnement cognitif

CONTEXTE

La dépression contribue de manière significative à la charge mondiale de morbidité et affecte les personnes de toutes les communautés à travers le monde. Aujourd'hui, on estime que la dépression touche 350 millions de personnes. L'Enquête mondiale sur la santé mentale menée dans 17 pays a révélé qu'en moyenne, environ 1 personne sur 20 a déclaré avoir eu un épisode de dépression au cours de l'année précédente. Les troubles dépressifs commencent souvent à un jeune âge; réduisent considérablement le fonctionnement des personnes et sont souvent récurrents. Pour toutes ces raisons, la dépression est la principale cause d'invalidité dans le monde en termes d'années totales perdues en raison d'une invalidité.

Généralement, le diagnostic et le traitement du trouble dépressif majeur sont basés sur les symptômes de l'humeur. Cependant, des troubles cognitifs sont souvent présents dans ce trouble. A cet égard, le récent Diagnostic and Statistical Manual 5 (DSM-5) met en avant l'altération des fonctions cognitives comme critère dans le diagnostic d'un épisode dépressif majeur (EDM) (American Psychiatric Association. Au niveau clinique, les patients présentent fréquemment des plaintes subjectives pendant et après la résolution d'un EDM. Par ailleurs, des déficits objectifs mesurés par des tests neuropsychologiques sont également rapportés dans différents domaines cognitifs dans les fonctions cognitives froides -fonction exécutive, vitesse de traitement, attention, apprentissage ou mémoire- (Hammar &Ardal, 2009) ou encore dans les fonctions cognitives chaudes -biais négatifs dans la perception, attention et mémoire, et traitement aberrant des récompenses/punitions-.

Différentes méta-analyses ont démontré que ces déficits peuvent émerger dès le premier épisode dépressif avec une intensification pertinente lors de chaque EDM aigu persistant chez certains patients dépressifs même pendant la résolution de l'épisode aigu. Ces déficits, tant en épisode aigu qu'en rémission, ont un impact significatif sur les résultats cliniques et fonctionnels, dans le premier cas en réduisant les chances de guérison complète et dans le second en augmentant le risque de rechute. De plus, les déficits cognitifs ont montré une influence négative sur les performances fonctionnelles dans la vie scolaire, sociale et professionnelle (Lee et al., 2013,). Dans ce contexte, des études récentes ont montré qu'un plus grand nombre d'épisodes de TDM, une plus longue durée de la maladie et une mauvaise réponse aux traitements antidépresseurs pourraient expliquer le maintien d'un dysfonctionnement cognitif, même chez les patients présentant une certaine réponse clinique.

Les déficits cognitifs persistants dans la dépression jouent un rôle crucial dans la capacité de certains patients à atteindre une récupération fonctionnelle. À cet égard, la fonction cognitive dans la dépression est également significativement liée au statut d'emploi. Une étude préliminaire suggère que les déficits des fonctions exécutives ont un effet médiateur sur la relation entre la dépression et les activités altérées de la vie quotidienne. De plus, les patients souffrant de troubles de l'humeur présentant des déficits neuropsychologiques ont tendance à moins observer le traitement antidépresseur (Martinez-Aran et al., 2009) et présentent un risque accru de suicide. Dans ce contexte, l'identification et le traitement des déficits cognitifs spécifiques peuvent être un aspect cardinal dans la réalisation de la récupération de la dépression et, plus important encore, dans la normalisation fonctionnelle des patients à leurs niveaux pré-morbides.

À l'heure actuelle, il existe un intérêt croissant pour le rôle du traitement antidépresseur dans la modulation des déficits cognitifs associés à la dépression. Malgré le large éventail d'agents antidépresseurs efficaces, la connaissance de l'impact des médicaments disponibles sur la fonction cognitive constitue un besoin pertinent non satisfait. En effet, le nombre d'études portant sur cette question est relativement rare et l'évolution des symptômes cognitifs est très variable. L'effet pro-cognitif potentiel d'un antidépresseur particulier repose principalement sur ses mécanismes d'action spécifiques, et au cours des dernières années, les preuves accumulées soutiennent que les médicaments impliquant plus de cibles telles que les antidépresseurs doubles (duloxétine) ou multimodaux (vortioxétine) se montrent plus pro-cognitifs. propriétés que celles avec un mécanisme majeur (ISRS).

Cependant, les études cliniques mettant le dysfonctionnement cognitif comme résultat principal dans les essais sur la dépression sont rares et un soutien supplémentaire de ces premières découvertes prometteuses des effets des antidépresseurs doubles/multimodaux sur la cognition est nécessaire.

OBJECTIFS

Cette étude clinique en ouvert évaluera le résultat clinique du passage à la desvenlafaxine sur la fonction cognitive des patients atteints de trouble dépressif majeur avec une réponse inadéquate à l'inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS)

* Objectif principal

Étudier les différences de fonction cognitive chez les patients atteints de TDM modéré à sévère ayant une réponse inadéquate aux ISRS et chez les témoins sains au départ et après 12 semaines de traitement par la desvenlafaxine.

* Objectif secondaire

Étudier les différences dans la fonction cognitive subjective (plaintes cognitives), mesurées par PDQ-5 au départ et après 12 semaines de traitement par la desvenlafaxine.

Étudier les différences de la fonction cognitive, mesurées par une batterie de tests neuropsychologiques (y compris la fonction cognitive au froid et au chaud) au départ et après 12 semaines de traitement par desvenlafaxine.

Pour étudier les différences de sévérité de la dépression, mesuré HDRS-17 et CGI au départ et après 12 semaines de traitement avec desvenlafaxine.

Étudier les changements dans la rémission subjective et l'état fonctionnel mesurés avec le questionnaire de dépression de rémission (RDQ) et le test de fonctionnement d'évaluation courte (FAST), respectivement.