Przejście z SSRI na desvenlafaksynę na funkcje poznawcze

TŁO

Depresja w znacznym stopniu przyczynia się do globalnego obciążenia chorobami i dotyka ludzi we wszystkich społecznościach na całym świecie. Szacuje się, że obecnie depresja dotyka 350 milionów ludzi. Światowe badanie zdrowia psychicznego przeprowadzone w 17 krajach wykazało, że średnio około 1 na 20 osób zgłosiło epizod depresji w poprzednim roku. Zaburzenia depresyjne często zaczynają się w młodym wieku; drastycznie ograniczają funkcjonowanie ludzi i często się powtarzają. Z tych wszystkich powodów depresja jest główną przyczyną niepełnosprawności na całym świecie pod względem całkowitej liczby utraconych lat z powodu niepełnosprawności.

Powszechnie diagnoza i leczenie dużego zaburzenia depresyjnego opiera się na objawach nastroju. Jednak zaburzenia poznawcze są często obecne w tym zaburzeniu. Pod tym względem najnowszy Podręcznik diagnostyczno-statystyczny 5 (DSM-5) podkreśla upośledzenie funkcji poznawczych jako kryterium rozpoznania epizodu dużej depresji (MDE) (Amerykańskie Towarzystwo Psychiatryczne. Na poziomie klinicznym pacjenci często zgłaszają subiektywne dolegliwości w trakcie i po ustąpieniu MDE. Co więcej, obiektywne deficyty mierzone testami neuropsychologicznymi są również zgłaszane w różnych domenach poznawczych w zimnych funkcjach poznawczych - funkcji wykonawczych, szybkości przetwarzania, uwagi, uczenia się lub pamięci - (Hammar i Ardal, 2009) lub także w gorących funkcjach poznawczych - negatywne uprzedzenia w percepcji, uwagę i pamięć oraz nieprawidłowe przetwarzanie nagród/kar.

Różne metaanalizy wykazały, że deficyty te mogą pojawiać się od pierwszego epizodu depresyjnego z istotnym nasileniem podczas każdego ostrego MDE, utrzymując się u niektórych pacjentów z depresją nawet w czasie ustąpienia ostrego epizodu. Deficyty te, zarówno w ostrym epizodzie, jak iw okresie remisji, mają istotny wpływ na wyniki kliniczne i czynnościowe, w pierwszym przypadku zmniejszając szansę na pełne wyzdrowienie, aw drugim zwiększając ryzyko nawrotu choroby. Ponadto wykazano, że deficyty poznawcze mają negatywny wpływ na wydajność funkcjonalną w życiu akademickim, społecznym i zawodowym (Lee i in., 2013). W tym kontekście ostatnie badania wykazały, że większa liczba epizodów MDD, dłuższy czas trwania choroby i słaba odpowiedź na leczenie przeciwdepresyjne mogą wyjaśniać utrzymywanie się dysfunkcji poznawczych, nawet u pacjentów z pewną odpowiedzią kliniczną.

Utrzymujące się deficyty funkcji poznawczych w depresji odgrywają kluczową rolę w zdolności niektórych pacjentów do powrotu do normalnego funkcjonowania. Pod tym względem funkcje poznawcze w depresji są istotnie związane również ze statusem zatrudnienia. Wstępne badanie sugeruje, że deficyty w funkcjonowaniu wykonawczym mają wpływ pośredniczący na związek między depresją a upośledzonymi czynnościami życia codziennego. Ponadto pacjenci z zaburzeniami nastroju z deficytami neuropsychologicznymi są mniej podatni na leczenie przeciwdepresyjne (Martinez-Aran i in., 2009) i wykazują zwiększone ryzyko samobójstwa. W tym kontekście identyfikacja i leczenie specyficznych deficytów poznawczych może być kluczowym aspektem w osiągnięciu wyzdrowienia z depresji i, co ważniejsze, w funkcjonalnej normalizacji pacjentów do poziomu sprzed choroby.

Obecnie obserwuje się rosnące zainteresowanie rolą leczenia przeciwdepresyjnego w modulowaniu deficytów poznawczych związanych z depresją. Pomimo szerokiego wachlarza skutecznych leków przeciwdepresyjnych, wiedza na temat wpływu dostępnych leków na funkcje poznawcze stanowi istotną niezaspokojoną potrzebę. Rzeczywiście, liczba badań skupiających się na tym zagadnieniu jest stosunkowo niewielka, a skutki objawów poznawczych są bardzo zróżnicowane. Potencjalny efekt prokognitywny danego leku przeciwdepresyjnego zależy głównie od jego specyficznych mechanizmów działania, a zgromadzone w ostatnich latach dowody potwierdzają, że lek o większej liczbie celów, takich jak leki przeciwdepresyjne dualne (duloksetyna) lub multimodalne (vortioksetyna), wykazuje bardziej prokognitywne działanie właściwości niż te z jednym głównym mechanizmem (SSRI).

Jednak badania kliniczne, w których dysfunkcje poznawcze są głównym wynikiem badań nad depresją, są nieliczne i konieczne jest dalsze potwierdzenie tych wstępnych obiecujących wyników dotyczących wpływu dualnych/multimodalnych leków przeciwdepresyjnych na funkcje poznawcze.

CELE

W tym otwartym badaniu klinicznym zostanie oceniony kliniczny wynik zmiany leczenia na deswenlafaksynę na funkcje poznawcze pacjentów z dużym zaburzeniem depresyjnym z niewystarczającą odpowiedzią na selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI)

* Podstawowy cel

Zbadanie różnic w funkcjach poznawczych u pacjentów z MDD o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego z niewystarczającą odpowiedzią na SSRI i zdrowych osób z grupy kontrolnej na początku badania i po 12 tygodniach leczenia deswenlafaksyną.

* Cel drugorzędny

Zbadanie różnic w subiektywnych funkcjach poznawczych (dolegliwości poznawcze), mierzonych za pomocą PDQ-5 na początku badania i po 12 tygodniach leczenia desvenlafaksyną.

Zbadanie różnic w funkcjach poznawczych, mierzonych za pomocą zestawu testów neuropsychologicznych (w tym funkcji poznawczych związanych z zimnem i gorącem) na początku leczenia i po 12 tygodniach leczenia deswenlafaksyną.

Aby zbadać różnice w nasileniu depresji, zmierzono HDRS-17 i CGI na początku badania i po 12 tygodniach leczenia deswenlafaksyną.

Badanie zmian w subiektywnej remisji i stanie funkcjonalnym mierzonych odpowiednio za pomocą Kwestionariusza Depresji Remisji (RDQ) i Krótkiego Testu Funkcjonowania Oceny (FAST).