从 SSRI 切换到去甲文拉法辛对认知功能的影响

背景

抑郁症是造成全球疾病负担的一个重要因素，影响着世界各地所有社区的人们。 今天，抑郁症估计影响了 3.5 亿人。 在 17 个国家/地区进行的世界心理健康调查发现，平均每 20 人中就有 1 人报告说在前一年有过抑郁症发作。 抑郁症通常始于年轻时期；大大降低人们的功能，而且经常反复出现。 由于所有这些原因，就因残疾而损失的总年数而言，抑郁症是全世界残疾的主要原因。

重度抑郁症的诊断和治疗通常基于情绪症状。 然而，这种疾病通常存在认知障碍。 在这方面，最近的诊断和统计手册 5 (DSM-5) 强调认知功能障碍是诊断重度抑郁发作 (MDE) 的标准（美国精神病学协会。 在临床层面，患者经常在 MDE 解决期间和之后提出主观抱怨。 此外，在冷认知功能的不同认知领域（执行功能、处理速度、注意力、学习或记忆）或热认知功能（Hammar & Ardal，2009）或热认知功能（感知中的负面偏见）中也报告了通过神经心理学测试测量的客观缺陷，注意力和记忆力，以及异常的奖励/惩罚处理。

不同的荟萃分析表明，这些缺陷可能从第一次抑郁发作开始出现，并在每次急性 MDE 期间持续存在，甚至在急性发作消退期间也会相应加剧。 这些缺陷，无论是在急性发作还是在缓解期，都会对临床和功能结果产生相关影响，在第一种情况下会降低完全康复的机会，在第二种情况下会增加复发的风险。 此外，认知缺陷已显示对学业、社交和工作生活中的功能表现有负面影响（Lee 等人，2013 年）。 在这种情况下，最近的研究表明，更多的 MDD 发作次数、更长的病程和对抗抑郁治疗的不良反应可能解释了认知功能障碍的持续存在，即使在具有一定临床反应的患者中也是如此。

抑郁症中持续的认知缺陷在一些患者实现功能恢复的能力中起着至关重要的作用。 在这方面，抑郁症的认知功能也与就业状况显着相关。 一项初步研究表明，执行功能缺陷对抑郁症和日常生活活动受损之间的关系具有中介作用。 此外，具有神经心理学缺陷的情绪障碍患者往往不太依从抗抑郁药治疗（Martinez-Aran 等人，2009 年），并表现出更高的自杀风险。 在这种情况下，特定认知缺陷的识别和治疗可能是实现抑郁症康复的一个主要方面，甚至更重要的是，对于患者功能正常化至病前水平而言。

目前，人们越来越关注抗抑郁药治疗在调节与抑郁症相关的认知缺陷中的作用。 尽管有多种有效的抗抑郁药，但有关可用药物对认知功能影响的知识构成了相关的未满足需求。 事实上，关注这个问题的研究数量相对较少，认知症状的结果差异很大。 特定抗抑郁药的潜在促认知作用主要取决于其特定的作用机制，并且在过去几年中积累的证据支持涉及更多靶点的药物，如双重（度洛西汀）或多模式（vortioxetine）抗抑郁药显示出更多的促认知作用特性优于具有一种主要机制（SSRI）的特性。

然而，将认知功能障碍作为抑郁症试验的主要结果的临床研究很少，需要进一步支持这些关于双重​​/多模式抗抑郁药对认知的影响的初步有希望的发现。

目标

这项开放标签临床研究将评估转换为去甲文拉法辛对患有重度抑郁症且对选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRI) 反应不足的患者认知功能的临床结果

* 主要目标

研究基线时和去甲文拉法辛治疗 12 周后对 SSRI 反应不足的中度至重度 MDD 患者和健康对照者认知功能的差异。

* 次要目标

研究主观认知功能（认知抱怨）的差异，通过 PDQ-5 在基线和去甲文拉法辛治疗 12 周后测量。

研究认知功能的差异，通过神经心理学测试组合（包括冷认知功能和热认知功能）在基线和去甲文拉法辛治疗 12 周后测量。

为了研究抑郁症严重程度的差异，在基线和去甲文拉法辛治疗 12 周后测量了 HDRS-17 和 CGI​​。

研究分别用缓解抑郁问卷 (RDQ) 和短期评估功能测试 (FAST) 测量的主观缓解和功能状态的变化。