Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Overschakelen van SSRI naar Desvenlafaxine op cognitief functioneren

17 april 2019 bijgewerkt door: Narcis Cardoner, MD, PhD, Corporacion Parc Tauli

Werkzaamheid van het overschakelen van SSRI naar desvenlafaxine op de cognitieve functie bij patiënten met een acute episode van ernstige depressie

Gezien het belang van de cognitieve functie op het behandelresultaat van depressieve patiënten en de terugkeer naar het premorbide functioneren, is het effect van antidepressiva op de cognitie van primair belang geworden. Het doel van de huidige studie is om de klinische uitkomst te beoordelen van het overschakelen van een selectieve serotonineheropnameremmer (SSRI) naar desvenlafaxine op de cognitieve functie in een Spaanse steekproef van volwassenen met matige tot ernstige depressieve stoornis (MDD).

Deze open-label klinische studie zal in totaal 36 MDD-poliklinische patiënten omvatten die een behandeling met desvenlafaxine krijgen volgens het klinische oordeel van de behandelend psychiater.

Het primaire eindpunt voor de werkzaamheid zijn veranderingen vanaf baseline tot week 12 in de cognitieve functie, gemeten door een samengestelde z-score bestaande uit de Digit Symbol Substitution Test (DSST) en Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) scores. De secundaire werkzaamheidseindpunten zijn de ernst van de depressie, aanvullende metingen van de subjectieve en objectieve cognitieve functie (waaronder koude en warme cognitieve functietaken) en functionele status.

Een gematchte steekproef van 36 gezonde controles zal worden beoordeeld om referentiegegevens te verkrijgen voor alle cognitieve functiemetingen. Patiënten met MDD en gezonde controles zullen zowel bij aanvang als na 12 weken worden vergeleken met betrekking tot de cognitieve functie.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

ACHTERGROND

Depressie levert een belangrijke bijdrage aan de wereldwijde ziektelast en treft mensen in alle gemeenschappen over de hele wereld. Tegenwoordig worden naar schatting 350 miljoen mensen getroffen door een depressie. Uit de World Mental Health Survey, uitgevoerd in 17 landen, bleek dat gemiddeld ongeveer 1 op de 20 mensen aangaf het afgelopen jaar een depressieve episode te hebben gehad. Depressieve stoornissen beginnen vaak op jonge leeftijd; verminderen het functioneren van mensen drastisch en komen vaak terug. Om al deze redenen is depressie wereldwijd de belangrijkste oorzaak van arbeidsongeschiktheid in termen van het totale aantal verloren jaren als gevolg van arbeidsongeschiktheid.

Gewoonlijk is de diagnose en behandeling van depressieve stoornis gebaseerd op stemmingssymptomen. Bij deze aandoening zijn echter vaak cognitieve stoornissen aanwezig. In dit opzicht benadrukt de recente Diagnostic and Statistical Manual 5 (DSM-5) stoornissen in de cognitieve functie als een criterium bij de diagnose van een depressieve episode (MDE) (American Psychiatric Association. Op klinisch niveau presenteren patiënten vaak subjectieve klachten tijdens en na het verdwijnen van een MDE. Bovendien worden objectieve tekorten gemeten door neuropsychologische tests ook gerapporteerd in verschillende cognitieve domeinen in koude cognitieve functie - uitvoerende functie, verwerkingssnelheid, aandacht, leren of geheugen - (Hammar & Ardal, 2009) of ook in warme cognitieve functie - negatieve vooroordelen in waarneming, aandacht en geheugen, en afwijkende verwerking van beloningen/straffen.

Verschillende meta-analyses hebben aangetoond dat deze tekorten kunnen ontstaan ​​vanaf de eerste depressieve episode met een relevante intensivering tijdens elke acute MDE die bij sommige depressieve patiënten aanhoudt, zelfs tijdens het verdwijnen van de acute episode. Deze tekorten, zowel in een acute episode als in remissie, hebben een relevante invloed op de klinische en functionele resultaten, in het eerste geval door de kans op volledig herstel te verminderen en in het tweede geval door het risico op terugval te vergroten. Bovendien is aangetoond dat cognitieve tekorten een negatieve invloed hebben op de functionele prestaties in het academische, sociale en beroepsleven (Lee et al., 2013). In deze context hebben recente studies aangetoond dat een groter aantal MDD-episodes, een langere ziekteduur en een slechte respons op antidepressiva de instandhouding van cognitieve disfunctie kunnen verklaren, zelfs bij patiënten met enige klinische respons.

Aanhoudende cognitieve stoornissen bij depressie spelen een cruciale rol bij het vermogen van sommige patiënten om functioneel te herstellen. In dit opzicht is de cognitieve functie bij depressie significant ook gerelateerd aan de arbeidsstatus. Een voorlopige studie suggereert dat tekorten in executief functioneren een mediërend effect hebben op de relatie tussen depressie en verminderde dagelijkse activiteiten. Bovendien zijn patiënten met stemmingsstoornissen met neuropsychologische stoornissen doorgaans minder therapietrouw met antidepressiva (Martinez-Aran et al., 2009) en vertonen ze een verhoogd risico op zelfmoord. In deze context kan de identificatie en behandeling van specifieke cognitieve stoornissen een cruciaal aspect zijn bij het bereiken van herstel van depressie en, nog belangrijker, bij de functionele normalisatie van patiënten tot hun premorbide niveaus.

Momenteel is er een groeiende belangstelling voor de rol van behandeling met antidepressiva bij het moduleren van cognitieve tekorten die verband houden met depressie. Ondanks het brede scala aan effectieve antidepressiva, vormt de kennis over de impact van beschikbare medicijnen op de cognitieve functie een relevante onvervulde behoefte. Het aantal onderzoeken dat zich op dit onderwerp richt, is inderdaad relatief schaars en de uitkomst van cognitieve symptomen is zeer variabel. Potentieel pro-cognitief effect van een bepaald antidepressivum hangt meestal af van zijn specifieke werkingsmechanismen, en in de afgelopen jaren heeft het verzamelde bewijsmateriaal bevestigd dat geneesmiddelen met meer doelen, zoals duale (duloxetine) of multimodale (vortioxetine) antidepressiva, meer pro-cognitief werken. eigenschappen dan die met één hoofdmechanisme (SSRI).

De klinische studies die cognitieve disfunctie als primaire uitkomst in depressieonderzoeken plaatsen, zijn echter schaars en verdere ondersteuning van deze eerste veelbelovende bevindingen van de effecten van duale/multimodale antidepressiva op cognitie is vereist.

DOELSTELLINGEN

Deze open-label klinische studie zal de klinische uitkomst evalueren van het overschakelen op desvenlafaxine op de cognitieve functie van patiënten met een depressieve stoornis die onvoldoende reageren op selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's).

* Hoofddoel

Om verschillen in cognitieve functie te bestuderen bij matige tot ernstige MDD-patiënten met onvoldoende respons op SSRI en gezonde controles bij baseline en na 12 weken behandeling met desvenlafaxine.

* Secundaire doelstelling

Om verschillen in subjectieve cognitieve functie (cognitieve klachten) te bestuderen, gemeten met PDQ-5 bij baseline en na 12 weken behandeling met desvenlafaxine.

Om verschillen in cognitieve functie te bestuderen, gemeten door middel van neuropsychologische tests (inclusief koude en warme cognitieve functie) bij baseline en na 12 weken behandeling met desvenlafaxine.

Om verschillen in ernst van depressie te bestuderen, werden HDRS-17 en CGI gemeten bij aanvang en na 12 weken behandeling met desvenlafaxine.

Om veranderingen in subjectieve remissie en functionele status te bestuderen, gemeten met respectievelijk de Remission Depression Questionnaire (RDQ) en de Short Assessement Functioning Test (FAST).

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

36

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
      • Sabadell, Spanje, 08208
        • Werving
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
        • Contact:
          • Narcís Cardoner, PhD
          • Telefoonnummer: +0034937240182 +0034937240182
          • E-mail: ncardoner@tauli.cat
        • Contact:
          • Maria Serra-Blasco, PhD
          • Telefoonnummer: +0034937240182 +0034937240182
          • E-mail: mserrab@tauli.cat

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 58 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten die aanwezig zijn op de polikliniek van de afdeling Psychiatrie van het Hospital Universitari Parc Taulí zullen achtereenvolgens worden gerekruteerd totdat de onderzoekssteekproef (36) is bereikt.

Gezonde controles zullen worden gezocht in dezelfde sociaal-demografische omgeving als patiënten (gebied Vallès, Spanje)

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. MDD Patiënten bij wie overstappen op desvenlafaxine door behandelend psychiater wordt overwogen als volgende behandelingsoptie.
  2. MDD diagnostische bevestiging met het mini-internationaal neuropsychiatrisch interview (MINI) (Sheehan et al., 1998),
  3. Leeftijdscategorie tussen 18 en 60
  4. Geen of onvolledige respons op een behandeling met een SSRI in de huidige episode.
  5. Score van 18 punten of hoger op de Hamilton-depressiebeoordelingsschaal (HAM-D-17) (Hamilton, 1967).

Uitsluitingscriteria:

  1. Proefpersonen worden uitgesloten als ze aan de criteria voldeden of een voorgeschiedenis hadden voor de volgende stoornissen: posttraumatische stressstoornis, obsessief-compulsieve stoornis, schizofrenie, psychotische, waanvoorstellingen, bipolaire of middelenmisbruik. MINI zal worden gebruikt om deze mogelijk comorbide aandoeningen uit te sluiten.
  2. Proefpersonen met een huidige of vroegere ziekte waarbij het centrale zenuwstelsel betrokken is
  3. Een klinisch significante onstabiele ziekte of klinisch significante abnormale vitale functies zoals vastgesteld door de onderzoeker
  4. Vrouwen die deelnamen aan het onderzoek mochten niet zwanger zijn en moesten vrij zijn van orale anticonceptie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Case-control
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
MDD
Patiënten die voldeden aan de DSM-5-criteria voor MDD die de poliklinische psychiatrische dienst van het Hospital Universitari Parc Taulí bezochten. Patiënten moeten onvoldoende reageren op SSRI (maximale dosis gedurende voldoende tijd), aangezien de introductie van desvenlafaxine de volgende therapeutische optie is.
Geneesmiddel: Desvenlafaxine
Patiënten die deelnemen aan de studie zullen antidepressiva krijgen met desvenlafaxine. De overstap van SSRI naar desvenlafaxine valt samen met het basisbezoek (bezoek 0). De dosis desvenlafaxine zal worden vastgesteld op basis van klinisch oordeel. Aangezien de benadering naturalistisch zal zijn, zal de opname in deze studie geen invloed hebben op de klinische keuze, vandaar dat wijzigingen in de farmacologische strategie zijn toegestaan.
Gezonde controles
Gezonde deelnemers die overeenkomen met leeftijd, geslacht en opleidingsniveau zonder voorgeschiedenis van psychiatrische stoornissen en zonder familiale voorgeschiedenis van stemmingsstoornissen zullen worden aangeworven

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Samengestelde cognitieve maatstaf
Tijdsspanne: Verander van baseline naar 12 weken
Samengestelde z-score (Digit Symbol Substitution Test (DSST) + Rey Auditieve verbale leertest (RAVLT))
Verander van baseline naar 12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Subjectieve cognitieve functie
Tijdsspanne: Basislijn, 2e week, 4e week, 6e week, 8e week, 10e week, 12e week
Waargenomen tekort Vragenlijst korte versie (PDQ-5)
Basislijn, 2e week, 4e week, 6e week, 8e week, 10e week, 12e week
Aandacht
Tijdsspanne: Basislijn en na 12 weken
Attentie (Cijfers subtest vooruit -WAIS-IV- + Trail Making Test-A, TMT-A)
Basislijn en na 12 weken
Verwerkingssnelheid
Tijdsspanne: Basislijn en na 12 weken
Psychomotorische snelheid (Digit Symbol Substitution Test, DSST)
Basislijn en na 12 weken
Verbaal geheugen
Tijdsspanne: Basislijn en na 12 weken

Geheugen cognitief domein onderzocht met:

- Rey auditieve verbale leertest (verbaal)
Basislijn en na 12 weken
Uitvoerende functies
Tijdsspanne: Basislijn en na 12 weken
Samengestelde score samengesteld door: Trail Making Test-B + Fonetische vloeiendheid & semantische vloeiendheid + Wisconsin Card Sorting Test
Basislijn en na 12 weken
Hete kennis
Tijdsspanne: Basislijn en na 12 weken

Emotieherkenningsvermogen onderzocht met:

- Afbeeldingen van gezichtsaffect (POFA)
Basislijn en na 12 weken
Intelligentie Quotient
Tijdsspanne: Basislijn
Maatstaf voor premorbide intelligentie (Woordenschat (WAIS IV) + Blokontwerp (WAIS-IV))
Basislijn
Depressieve symptomen
Tijdsspanne: Basislijn, 2e week, 4e week, 6e week, 8e week, 10e week, 12e week

De Hamilton Depression Rating Scale, 17 items (HDRS), ontworpen om de ernst van depressie bij patiënten te beoordelen.

0 - 7 = normaal 8 - 13 = lichte depressie 14 - 18 = matige depressie 19 - 22 = ernstige depressie >23 = zeer ernstige depressie
Basislijn, 2e week, 4e week, 6e week, 8e week, 10e week, 12e week
Symptomen van angst
Tijdsspanne: Basislijn, 2e week, 4e week, 6e week, 8e week, 10e week, 12e week

De Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A), om de ernst van angstsymptomen te meten.

14-17 = Lichte angst 18-24 = Matige angst 25-30 = Ernstige angst
Basislijn, 2e week, 4e week, 6e week, 8e week, 10e week, 12e week
Ernst en verbetering van depressie
Tijdsspanne: Basislijn, 2e week, 4e week, 6e week, 8e week, 10e week, 12e week
De klinische globale indruk (CGI)
Basislijn, 2e week, 4e week, 6e week, 8e week, 10e week, 12e week
Zelf waargenomen remissiestatus
Tijdsspanne: Basislijn, 2e week, 4e week, 6e week, 8e week, 10e week, 12e week
De vragenlijst over kwijtschelding van depressie (RDQ)
Basislijn, 2e week, 4e week, 6e week, 8e week, 10e week, 12e week
Onbekwaamheid
Tijdsspanne: Basislijn en na 12 weken
Functionele handicap gemeten met de Sheehan Disability Scale (SDS) SDS: ontwikkeld om functionele beperkingen te beoordelen in drie onderling gerelateerde domeinen; werk/school, sociaal en gezinsleven. De 3 items kunnen ook worden opgeteld tot een eendimensionale maatstaf voor globale functionele beperkingen die loopt van 0 (onbeschadigd) tot 30 (zeer beperkt).
Basislijn en na 12 weken
Werking
Tijdsspanne: Basislijn en na 12 weken

Korte test functionerende beoordeling (FAST)

FAST: kort instrument ontworpen om de belangrijkste functioneringsproblemen te beoordelen die psychiatrische patiënten ervaren, met name die met stemmingsstoornissen. Scores > 11 (van de 75) = stoornis.
Basislijn en na 12 weken
Seksuele disfunctie
Tijdsspanne: Basislijn en na 12 weken
De Arizona Sexual Experience Scale (ASEX): een beoordelingsschaal met vijf items die de zin in seks, opwinding, vaginale smering / erectie van de penis, het vermogen om een ​​orgasme te bereiken en de tevredenheid van een orgasme kwantificeert.
Basislijn en na 12 weken
Beoordelingsschaal voor bijwerkingen van psychofarmaca
Tijdsspanne: Basislijn, 2e week, 4e week, 6e week, 8e week, 10e week, 12e week
De UKU-beoordelingsschaal voor bijwerkingen: een uitgebreide beoordelingsschaal voor psychotrope geneesmiddelen en een transversale studie van bijwerkingen bij met neuroleptica behandelde patiënten.
Basislijn, 2e week, 4e week, 6e week, 8e week, 10e week, 12e week

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Corporacion Parc Tauli

Medewerkers

Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 april 2018

Primaire voltooiing (Verwacht)

3 juni 2019

Studie voltooiing (Verwacht)

3 juni 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 januari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 februari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 februari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 april 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 april 2019

Laatst geverifieerd

1 april 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2017.116

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ernstige depressieve stoornis

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bulgaria

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren