Skift fra SSRI til Desvenlafaxin på kognitiv funktion

BAGGRUND

Depression er en væsentlig bidragyder til den globale sygdomsbyrde og påvirker mennesker i alle samfund over hele verden. I dag anslås depression at påvirke 350 millioner mennesker. World Mental Health Survey udført i 17 lande viste, at i gennemsnit rapporterede omkring 1 ud af 20 personer at have haft en episode med depression i det foregående år. Depressive lidelser starter ofte i en ung alder; reducerer drastisk folks funktion og er ofte tilbagevendende. Af alle disse grunde er depression den førende årsag til handicap på verdensplan målt i antal tabte år på grund af handicap.

Almindeligvis er diagnosen og behandlingen af ​​svær depressiv lidelse baseret på humørsymptomer. Imidlertid er kognitive svækkelser ofte til stede i denne lidelse. I denne henseende fremhæver den nylige Diagnostic and Statistical Manual 5 (DSM-5) svækkelse af kognitiv funktion som et kriterium ved diagnosticering af en alvorlig depressiv episode (MDE) (American Psychiatric Association). På klinisk niveau præsenterer patienter ofte subjektive klager under og efter opløsning af en MDE. Desuden er objektive mangler målt ved neuropsykologiske tests også rapporteret i forskellige kognitive domæner i kold kognitiv funktion - eksekutiv funktion, bearbejdningshastighed, opmærksomhed, indlæring eller hukommelse - (Hammar & Ardal, 2009) eller også i varm kognitiv funktion - negative bias i perception, opmærksomhed og hukommelse, og afvigende belønning/straffebehandling-.

Forskellige meta-analyser har vist, at disse mangler kan dukke op fra den første depressive episode med relevant intensivering under hver akut MDE, der vedvarer hos nogle depressive patienter, selv under opløsningen af ​​den akutte episode. Disse underskud, både i en akut episode og i remission, har en relevant indvirkning på kliniske og funktionelle resultater, i det første tilfælde ved at reducere chancen for at komme sig helt og i det andet ved at øge risikoen for tilbagefald. Desuden har kognitive underskud vist sig at have en negativ indflydelse på funktionel præstation i det akademiske, sociale og arbejdsmæssige liv (Lee et al., 2013,). I denne sammenhæng har nyere undersøgelser vist, at et større antal MDD-episoder, en længere sygdomsvarighed og en dårlig respons på antidepressive behandlinger kan forklare opretholdelsen af ​​kognitiv dysfunktion, selv hos patienter med en vis klinisk respons.

Vedvarende kognitive underskud i depression spiller en afgørende rolle for nogle patienters evne til at opnå en funktionel restitution. I denne henseende er kognitiv funktion i depression signifikant også relateret til beskæftigelsesstatus. En foreløbig undersøgelse tyder på, at underskud i den udøvende funktion har en medierende effekt på forholdet mellem depression og svækkede daglige aktiviteter. Desuden har humørforstyrrelser patienter med neuropsykologiske underskud en tendens til at være mindre kompatible med antidepressiv behandling (Martinez-Aran et al., 2009) og viser en øget risiko for selvmord. I denne sammenhæng kan identifikation og behandling af specifikke kognitive mangler være et kardinalt aspekt i opnåelsen af ​​depressionsrestitution og, endnu vigtigere, i den funktionelle normalisering af patienter til deres præmorbide niveauer.

På nuværende tidspunkt er der en stigende interesse for antidepressiv behandlings rolle i moduleringen af ​​kognitive underskud forbundet med depression. På trods af den brede vifte af effektive antidepressive midler udgør viden om tilgængelige lægemidlers indvirkning på kognitiv funktion et relevant udækket behov. Faktisk er antallet af undersøgelser, der fokuserer på dette spørgsmål, relativt få, og resultatet af kognitive symptomer varierer meget. Potentiel pro-kognitiv effekt af et bestemt antidepressivum afspejler for det meste dets specifikke virkningsmekanismer, og i de seneste år har den akkumulerede evidens støttet, at lægemidler, der involverer flere mål såsom dobbelte (duloxetin) eller multimodale (vortioxetin) antidepressiva viser mere pro-kognitive. egenskaber end dem med én hovedmekanisme (SSRI).

De kliniske undersøgelser, der sætter kognitiv dysfunktion som det primære resultat i depressionsforsøg, er imidlertid sparsomme, og yderligere støtte til disse indledende lovende resultater af virkningerne af dobbelte/multimodale antidepressiva på kognition er påkrævet.

MÅL

Denne åbne kliniske undersøgelse vil evaluere det kliniske resultat af skift til desvenlafaxin på kognitiv funktion hos patienter med svær depressiv lidelse med utilstrækkelig respons på selektiv serotoningenoptagelseshæmmer (SSRI)

* Primært mål

At studere forskelle i kognitiv funktion hos patienter med moderat til svær MDD med utilstrækkelig respons på SSRI og sunde kontroller ved baseline og efter 12 ugers behandling med desvenlafaxin.

* Sekundært mål

At studere forskelle i subjektiv kognitiv funktion (kognitive klager), målt ved PDQ-5 ved baseline og efter 12 ugers behandling med Desvenlafaxin.

At studere forskelle i kognitiv funktion, målt ved neuropsykologiske tests batteri (inklusive kold og varm kognitiv funktion) ved baseline og efter 12 ugers behandling med desvenlafaxin.

For at studere forskelle i depressions sværhedsgrad, målte HDRS-17 og CGI ved baseline og efter 12 ugers behandling med desvenlafaxin.

At studere ændringer i subjektiv remission og funktionel status målt med henholdsvis Remission Depression Questionnaire (RDQ) og Short Assessment Functioning Test (FAST).