Переход с СИОЗС на десвенлафаксин при когнитивном функционировании

ЗАДНИЙ ПЛАН

Депрессия вносит значительный вклад в глобальное бремя болезней и затрагивает людей во всех сообществах по всему миру. На сегодняшний день депрессией страдают 350 миллионов человек. Всемирное исследование психического здоровья, проведенное в 17 странах, показало, что в среднем около 1 из 20 человек сообщил о эпизоде ​​депрессии в предыдущем году. Депрессивные расстройства часто начинаются в молодом возрасте; резко снижают функционирование людей и часто повторяются. По всем этим причинам депрессия является ведущей причиной инвалидности во всем мире с точки зрения общего количества лет, потерянных из-за инвалидности.

Обычно диагностика и лечение большого депрессивного расстройства основываются на симптомах настроения. Однако при этом расстройстве часто присутствуют когнитивные нарушения. В связи с этим в недавнем Диагностическом и статистическом руководстве 5 (DSM-5) нарушения когнитивных функций рассматриваются как критерий диагностики большого депрессивного эпизода (БДЭ) (Американская психиатрическая ассоциация. На клиническом уровне пациенты часто предъявляют субъективные жалобы во время и после разрешения MDE. Более того, объективные нарушения, измеренные с помощью нейропсихологических тестов, также отмечаются в различных когнитивных областях при «холодных» когнитивных функциях — исполнительной функции, скорости обработки информации, внимании, обучении или памяти (Hammar & Ardal, 2009), а также при «горячих» когнитивных функциях — негативные искажения в восприятии, внимание и память, аномальная обработка вознаграждения/наказания.

Различные метаанализы продемонстрировали, что эти дефициты могут возникать при первом депрессивном эпизоде ​​с соответствующим усилением во время каждого острого MDE, сохраняясь у некоторых пациентов с депрессией даже во время разрешения острого эпизода. Эти дефициты, как в остром эпизоде, так и в период ремиссии, оказывают существенное влияние на клинические и функциональные исходы, в первом случае снижая вероятность полного выздоровления, а во втором увеличивая риск рецидива. Кроме того, было показано, что когнитивный дефицит оказывает негативное влияние на функциональные показатели в академической, социальной и трудовой жизни (Lee et al., 2013). В этом контексте недавние исследования показали, что большее количество эпизодов БДР, более длительная продолжительность болезни и плохой ответ на лечение антидепрессантами могут объяснить сохранение когнитивной дисфункции даже у пациентов с некоторым клиническим ответом.

Стойкий когнитивный дефицит при депрессии играет решающую роль в способности некоторых пациентов добиться функционального восстановления. В этом отношении когнитивная функция при депрессии в значительной степени связана и со статусом занятости. Предварительное исследование предполагает, что дефицит исполнительных функций оказывает опосредующее влияние на взаимосвязь между депрессией и нарушениями повседневной жизни. Более того, пациенты с аффективными расстройствами и нейропсихологическим дефицитом, как правило, менее соблюдают режим лечения антидепрессантами (Martinez-Aran et al., 2009) и демонстрируют повышенный риск суицида. В этом контексте выявление и лечение специфического когнитивного дефицита может быть кардинальным аспектом в достижении выздоровления от депрессии и, что еще более важно, в функциональной нормализации пациентов до их преморбидного уровня.

В настоящее время растет интерес к роли лечения антидепрессантами в модуляции когнитивных нарушений, связанных с депрессией. Несмотря на широкий спектр эффективных антидепрессантов, знания о влиянии доступных лекарств на когнитивную функцию представляют собой актуальную неудовлетворенную потребность. Действительно, количество исследований, посвященных этому вопросу, относительно мало, а результаты когнитивных симптомов сильно различаются. Потенциальный прокогнитивный эффект конкретного антидепрессанта в основном зависит от его специфических механизмов действия, и в последние годы накопленные данные подтверждают, что препараты, включающие больше мишеней, такие как двойные (дулоксетин) или мультимодальные (вортиоксетин) антидепрессанты, оказывают более прокогнитивное действие. свойства, чем с одним основным механизмом (СИОЗС).

Тем не менее, клинических исследований, в которых когнитивная дисфункция рассматривалась в качестве основного исхода в исследованиях депрессии, немного, и требуется дальнейшее подтверждение этих первоначальных многообещающих результатов о влиянии двойных/мультимодальных антидепрессантов на когнитивные функции.

ЦЕЛИ

В этом открытом клиническом исследовании будет оцениваться клинический результат перехода на десвенлафаксин на когнитивную функцию пациентов с большим депрессивным расстройством с неадекватным ответом на селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС).

* Основная цель

Изучить различия в когнитивных функциях у пациентов с БДР средней и тяжелой степени с неадекватным ответом на СИОЗС и у здоровых лиц контрольной группы в начале и после 12 недель лечения десвенлафаксином.

* Второстепенная цель

Изучить различия в субъективных когнитивных функциях (когнитивных жалобах), измеренных с помощью PDQ-5 в начале исследования и через 12 недель лечения десвенлафаксином.

Изучить различия в когнитивной функции, измеренной с помощью батареи нейропсихологических тестов (включая холодовую и горячую когнитивную функцию) в исходном состоянии и через 12 недель лечения десвенлафаксином.

Чтобы изучить различия в тяжести депрессии, измеряли HDRS-17 и CGI в начале исследования и через 12 недель лечения десвенлафаксином.

Изучить изменения в субъективной ремиссии и функциональном статусе, измеренные с помощью опросника ремиссии депрессии (RDQ) и функционального теста краткой оценки (FAST) соответственно.