Wechsel von SSRI zu Desvenlafaxin bei kognitiven Funktionen

HINTERGRUND

Depressionen tragen erheblich zur globalen Krankheitslast bei und betreffen Menschen in allen Gemeinschaften auf der ganzen Welt. Heute sind schätzungsweise 350 Millionen Menschen von Depressionen betroffen. Die in 17 Ländern durchgeführte World Mental Health Survey ergab, dass im Durchschnitt etwa 1 von 20 Personen angab, im vergangenen Jahr eine depressive Episode gehabt zu haben. Depressive Störungen beginnen oft schon in jungen Jahren; beeinträchtigen die Funktionsfähigkeit der Menschen drastisch und treten häufig wieder auf. Aus all diesen Gründen sind Depressionen weltweit die häufigste Ursache für Behinderungen, gemessen an den durch Behinderungen verlorenen Jahren.

Üblicherweise basiert die Diagnose und Behandlung einer Major Depression auf Stimmungssymptomen. Bei dieser Störung sind jedoch häufig kognitive Beeinträchtigungen vorhanden. In diesem Zusammenhang hebt das kürzlich erschienene Diagnostic and Statistical Manual 5 (DSM-5) die Beeinträchtigung der kognitiven Funktion als Kriterium bei der Diagnose einer Episode einer Major Depression (MDE) hervor (American Psychiatric Association. Auf klinischer Ebene zeigen Patienten häufig subjektive Beschwerden während und nach dem Abklingen eines MDE. Darüber hinaus werden objektive Defizite, die durch neuropsychologische Tests gemessen werden, auch in verschiedenen kognitiven Bereichen in der kalten kognitiven Funktion - Exekutivfunktion, Verarbeitungsgeschwindigkeit, Aufmerksamkeit, Lernen oder Gedächtnis - (Hammar & Ardal, 2009) oder auch in der heißen kognitiven Funktion - negative Verzerrungen in der Wahrnehmung, berichtet. Aufmerksamkeit und Gedächtnis und abweichende Belohnungs-/Bestrafungsverarbeitung.

Verschiedene Metaanalysen haben gezeigt, dass diese Defizite aus der ersten depressiven Episode mit relevanter Intensivierung während jeder akuten MDE hervorgehen können, die bei einigen depressiven Patienten sogar während der Auflösung der akuten Episode bestehen bleiben. Diese Defizite, sowohl in einer akuten Episode als auch in Remission, haben einen relevanten Einfluss auf die klinischen und funktionellen Ergebnisse, im ersten Fall durch die Verringerung der Chance auf vollständige Genesung und im zweiten durch die Erhöhung des Rückfallrisikos. Darüber hinaus hat sich gezeigt, dass kognitive Defizite einen negativen Einfluss auf die funktionale Leistung im akademischen, sozialen und beruflichen Leben haben (Lee et al., 2013,). In diesem Zusammenhang haben neuere Studien gezeigt, dass eine größere Anzahl von MDD-Episoden, eine längere Krankheitsdauer und ein schlechtes Ansprechen auf Antidepressiva die Aufrechterhaltung der kognitiven Dysfunktion erklären könnten, selbst bei Patienten mit einem gewissen klinischen Ansprechen.

Anhaltende kognitive Defizite bei Depressionen spielen eine entscheidende Rolle bei der Fähigkeit einiger Patienten, eine funktionelle Genesung zu erreichen. Insofern hängt die kognitive Funktion bei Depression signifikant auch mit dem Erwerbsstatus zusammen. Eine vorläufige Studie deutet darauf hin, dass Defizite in der Exekutivfunktion einen vermittelnden Effekt auf die Beziehung zwischen Depression und beeinträchtigten Aktivitäten des täglichen Lebens haben. Darüber hinaus sind Patienten mit affektiven Störungen mit neuropsychologischen Defiziten tendenziell weniger konform mit der Behandlung mit Antidepressiva (Martinez-Aran et al., 2009) und zeigen ein erhöhtes Suizidrisiko. In diesem Zusammenhang kann die Identifizierung und Behandlung spezifischer kognitiver Defizite ein entscheidender Aspekt beim Erreichen einer Depressionsheilung und, was noch wichtiger ist, bei der funktionellen Normalisierung von Patienten auf ihr prämorbides Niveau sein.

Gegenwärtig besteht ein wachsendes Interesse an der Rolle der Behandlung mit Antidepressiva bei der Modulation kognitiver Defizite, die mit Depressionen verbunden sind. Trotz des breiten Spektrums an wirksamen Antidepressiva stellt das Wissen über die Auswirkungen verfügbarer Medikamente auf die kognitive Funktion einen relevanten ungedeckten Bedarf dar. Tatsächlich gibt es nur wenige Studien, die sich mit diesem Thema befassen, und das Ergebnis kognitiver Symptome ist sehr unterschiedlich. Die potenzielle prokognitive Wirkung eines bestimmten Antidepressivums hängt hauptsächlich von seinen spezifischen Wirkungsmechanismen ab, und die in den letzten Jahren gesammelten Beweise haben gezeigt, dass Medikamente mit mehr Zielen wie duale (Duloxetin) oder multimodale (Vortioxetin) Antidepressiva stärker prokognitiv wirken Eigenschaften als solche mit einem Hauptmechanismus (SSRI).

Es gibt jedoch nur wenige klinische Studien, die kognitive Dysfunktion als primären Endpunkt in Depressionsstudien festlegen, und es bedarf weiterer Unterstützung dieser ersten vielversprechenden Ergebnisse der Auswirkungen von dualen/multimodalen Antidepressiva auf die Kognition.

ZIELE

Diese offene klinische Studie wird das klinische Ergebnis der Umstellung auf Desvenlafaxin auf die kognitive Funktion von Patienten mit Major Depression mit unzureichendem Ansprechen auf selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) bewerten.

* Hauptziel

Es sollten Unterschiede in der kognitiven Funktion bei mittelschweren bis schweren MDD-Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf SSRI und gesunden Kontrollpersonen zu Studienbeginn und nach 12-wöchiger Behandlung mit Desvenlafaxin untersucht werden.

* Sekundäres Ziel

Um Unterschiede in der subjektiven kognitiven Funktion (kognitive Beschwerden) zu untersuchen, gemessen durch PDQ-5 zu Studienbeginn und nach 12-wöchiger Behandlung mit Desvenlafaxin.

Um Unterschiede in der kognitiven Funktion zu untersuchen, gemessen durch neuropsychologische Testbatterien (einschließlich der kognitiven Funktion bei Kälte und Wärme) zu Studienbeginn und nach 12-wöchiger Behandlung mit Desvenlafaxin.

Um Unterschiede in der Schwere der Depression zu untersuchen, wurden HDRS-17 und CGI zu Studienbeginn und nach 12-wöchiger Behandlung mit Desvenlafaxin gemessen.

Um Veränderungen in der subjektiven Remission und im funktionellen Status zu untersuchen, die mit dem Remission Depression Questionnaire (RDQ) bzw. dem Short Assessment Functioning Test (FAST) gemessen wurden.