Adaptivní studie fáze 3 k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti inhalovaného treprostinilu u účastníků s plicní hypertenzí (PH) v důsledku chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) (PERFECT)
7. února 2023 aktualizováno: United Therapeutics
Randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, adaptivní studie fáze 3 k hodnocení bezpečnosti a účinnosti inhalačního treprostinilu u pacientů s plicní hypertenzí v důsledku chronické obstrukční plicní nemoci (PH-COPD)
Primárním cílem této studie je prokázat účinnost inhalačního treprostinilu ve srovnání s placebem při zlepšování schopnosti cvičení, měřeno změnou 6minutové vzdálenosti chůze (6MWD) od výchozí hodnoty po 12 týdnech aktivní léčby u účastníků s PH-CHOPN.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o multicentrickou, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, 34týdenní, zkříženou studii s léčebným obdobím přibližně 26 týdnů podle původního zkříženého designu nebo případně 21týdenní paralelní studii s Léčebné období přibližně 14 týdnů v rámci Contingent Parallel Design.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
76
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, 1280AEB
- Hospital Britanico de Buenos Aires
-
Buenos Aires, Argentina
- El Cruce Hospital
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1093AAS
- Fundacion Favaloro
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1093AAS
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
Cordoba, Argentina
- Hospital Italiano de Córdoba
-
Santa Fe, Argentina
- Centro Medico 21 de Diciembre
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael, 34362
- Lady Davis Carmel Medical Centre
-
Jerusalem, Izrael, 9112001
- Hadassah-Hebrew University Hospital
-
Petah Tiva, Izrael, 49100
- Rabin Medical Center
-
Tel Hashomer, Izrael, 52621
- The Chaim Sheba Medical Center
-
-
-
-
-
Guaynabo, Portoriko, 00968
- CardioPulmonary Research Center
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
- The University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85006
- Banner University Medical Center
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
- University of Arizona Clinical and Translational Science (CATS) Research Center
-
-
California
-
Loma Linda, California, Spojené státy, 92354
- Loma Linda University Medical Center
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- University of Southern California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90073
- West Los Angeles VA Healthcare Center
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
- University of California Davis Medical Center
-
Santa Barbara, California, Spojené státy, 93102
- Santa Barbara Pulmonary Associates
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado Health Sciences Center
-
Littleton, Colorado, Spojené státy, 80120
- South Denver Cardiology
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06106
- Hartford Hospital
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
- MedStar Washington Hospital Center
-
-
Florida
-
Clearwater, Florida, Spojené státy, 33765
- St. Francis Medical Institute
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
- University of Florida Clinical Research Center
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
- Mayo Clinic - Jacksonville
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32204
- St. Vincent's Lung, Sleep, and Critical Care Specialists
-
Kissimmee, Florida, Spojené státy, 34741
- Pulmonary Disease Specialists
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami Hospital
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33606
- University of South Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
- Pulmonary & Critical Care of Atlanta
-
Austell, Georgia, Spojené státy, 30106
- Georgia Clinical Research
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- University of Illinois Medical Center
-
Elmhurst, Illinois, Spojené státy, 60126
- Advocate Aurora Health Care
-
Libertyville, Illinois, Spojené státy, 60048
- Advocate Condell Medical Center
-
Normal, Illinois, Spojené státy, 06176
- Advocate Heart Institute & Pulmonology
-
Oakbrook Terrace, Illinois, Spojené státy, 60181
- Edward Heart Hospital
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46260
- St. Vincent Medical Group, Inc.
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Indiana University Healh North Hospital
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
- University of Kentucky Medical Center
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
- Kentuckiana Pulmonary Associates
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
- University Of Louisville Research Foundation
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
- Henry Ford Health System
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Detroit Medical Center Lung Institute
-
Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49546
- Spectrum Health
-
Troy, Michigan, Spojené státy, 48085
- Beaumont Health
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
- University of Minnesota
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87106
- The University of New Mexico
-
-
New York
-
Albany, New York, Spojené státy, 12208
- Albany Medical College
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- The Mount Sinai Hospital
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14623
- University of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27517
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
- University of Cincinnati
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
- The Carl and Edyth Lindner Research Center at The Christ Hospital
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
DuBois, Pennsylvania, Spojené státy, 15801
- Clinical Research Associates of Central PA, LLC
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19140
- Temple Lung Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15212
- Allegheny General Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center - Montefiore
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37909
- Statcare Pulmonary Consultants
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
El Paso, Texas, Spojené státy, 79905
- Texas Tech
-
Webster, Texas, Spojené státy, 77598
- Clear Lake Specialties/Tranquility Research
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Spojené státy, 22042
- Inova Fairfax Hospital
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23230
- Pulmonary Associates of Richmond, Inc.
-
Roanoke, Virginia, Spojené státy, 24014
- Carilion Clinic
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
- University of Wisconsin School of Medicine and Public Health
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Do studie mohou být zařazeni účastníci, kteří splňují následující kritéria:
- Účastník dobrovolně dává informovaný souhlas s účastí ve studii.
Muži a ženy ve věku 18 let a starší v době informovaného souhlasu.
- Ženy ve fertilním věku (definované jako méně než 1 rok po menopauze a nejsou chirurgicky sterilní) musí souhlasit s praktikováním abstinence nebo používáním 2 vysoce účinných metod antikoncepce (definované jako metoda antikoncepce, která vede k nízké míře selhání, [
- Muži s partnerkou ve fertilním věku musí souhlasit s používáním bariérové metody (kondom) se spermicidem po dobu léčby a alespoň 48 hodin po vysazení studovaného léku.
- Diagnostika PH-CHOPN (World Heath Organization [WHO] skupina 3).
Klinická diagnóza CHOPN bude provedena pomocí Globální iniciativy pro chronickou
Diagnostická kritéria pro obstrukční plicní nemoc (GOLD) (GOLD Criteria 2020) a spirometrie s následujícími dokumentovanými parametry měřenými během screeningové návštěvy 1 (před zahájením podávání nízkých dávek inhalačního treprostinilu):
- Objem nuceného výdechu za 1 sekundu (FEV1)
- FEV1/Vynucená vitální kapacita (FVC)
- Účastník má klidovou saturační periferní kapilární oxygenaci (SpO2) vyšší nebo rovnou 90 %, s doplňkovým kyslíkem nebo bez něj, ale nesmí překročit 10 litrů (l)/min suplementace kyslíkem jakýmkoli způsobem dodání během screeningové návštěvy 1.
- Během screeningové návštěvy 1 před zahájením nízké dávky inhalovaného treprostinilu, 6MWD větší nebo rovné 100 metrům.
Nechte si provést pravostrannou srdeční katetrizaci (RHC) během screeningové návštěvy 1. (Předchozí RHC získaná během 12 měsíců před zahájením screeningové návštěvy 1 je přijatelná pro stanovení způsobilosti, i když byla provedena bez kyslíkové nebo vazodilatační stimulace, a je třeba opakovat RHC není požadováno.) Pro způsobilost musí být zdokumentovány následující parametry:
- Plicní vaskulární rezistence (PVR) větší nebo rovna 4 Woodovým jednotkám
- Tlak v zaklínění plicnice (PAWP) nebo enddiastolický tlak levé komory (LVEDP) menší nebo rovný 15 milimetrům rtuti (mmHg)
- Průměrný tlak v plicní tepně (PAPm) větší nebo rovný 30 mmHg
- Účastníci musí užívat stabilní a optimalizovanou dávku léků na chronickou CHOPN po dobu delší nebo rovnou 30 dnům před začátkem screeningové návštěvy 1 a zůstat na stejné dávce po celou dobu screeningového období.
- Podle názoru zkoušejícího může účastník efektivně komunikovat s personálem studie a je považován za spolehlivého, ochotného a pravděpodobného, že bude spolupracovat s požadavky protokolu, včetně účasti na všech studijních návštěvách.
Kritéria vyloučení:
Následující vyloučí účastníky ze studie:
- Účastník má diagnózu buď plicní arteriální hypertenze (PAH) nebo plicní hypertenze (PH) z jiných důvodů než CHOPN. Patří sem mimo jiné chronická tromboembolická PH nebo akutní/nedávná hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie, neléčená nebo nedostatečně léčená obstrukční spánková apnoe, onemocnění pojivové tkáně (včetně, ale bez omezení na systémovou sklerózu/sklerodermii nebo systémový lupus erythematodes) sarkoidóza, infekce virem lidské imunodeficience-1 a další stavy podle klasifikace skupiny 1, 2, 4 a 5 WHO.
Na základě zobrazení hrudní počítačovou tomografií (CT) během screeningové návštěvy 1 má účastník potvrzenou diagnózu PH skupiny 3 podle WHO, jinou než CHOPN, jako je idiopatická plicní fibróza, kombinovaná plicní fibróza a emfyzém, difuzní parenchymální plicní onemocnění nebo intersticiální plicní onemocnění . Předchozí CT vyšetření hrudníku provedené během 6 měsíců před zahájením screeningové návštěvy 1 je rovněž přijatelné a opakované vyšetření se nevyžaduje.
Redigovaná zpráva o CT vyšetření (ze screeningové návštěvy 1 nebo datovaná před 6 měsíci) by měla být poskytnuta lékařskému monitoru spolu s formulářem předběžné kontroly pro potvrzení způsobilosti.
- Účastník obdržel jakýkoli lék schválený Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro léčbu PAH (tj. prostacyklin, agonista prostacyklinového receptoru, antagonista endotelinového receptoru [ERA], inhibitor fosfodiesterázy typu 5 [PDE5-I] nebo rozpustný guanylát stimulátor cyklázy [sGC]) při screeningové návštěvě 1 a poté, s výjimkou případů, kdy byly přijaty pro testování akutní vazoreaktivity.
- Účastník má předchozí diagnózu homozygotního deficitu alfa-1 antitrypsinu.
- Účastník má jakoukoli předchozí intoleranci na léčbu inhalačními prostanoidy.
- Neschopnost tolerovat nízkou dávku (3 vdechy, 18 mcg) studovaného léku a/nebo neschopnost dodržovat dávkovací režim během období screeningu (předrandomizace).
- Neochota nebo neschopnost používat zařízení od sponzorů (aktigraf, spirometr nebo chytré zařízení).
- Účastník má známky klinicky významného levostranného srdečního onemocnění (včetně, ale bez omezení, ejekční frakce levé komory
- Jakákoli exacerbace CHOPN (včetně hospitalizace nebo ambulantní terapie) nebo aktivní plicní infekce nebo infekce horních cest dýchacích 60 dní před zahájením screeningové návštěvy 1 prostřednictvím základní návštěvy. To je definováno jako zhoršení respiračních symptomů, které vyžadovalo léčbu kortikosteroidy a/nebo antibiotiky.
- Zahájení plicní rehabilitace během 12 týdnů před zahájením screeningové návštěvy 1 nebo, podle názoru zkoušejícího, bude pravděpodobně zapotřebí plicní rehabilitace během studijního léčebného období.
- Účastník má jakoukoli formu vrozené srdeční choroby (opravenou nebo neopravenou; jinou než zjevné foramen ovale).
- Účastník má jakoukoli muskuloskeletální poruchu (těžká artritida dolních končetin, která omezuje chůzi, nedávná náhrada kyčelního nebo kolenního kloubu, umělá noha) nebo jakýkoli jiný stav, který by byl pravděpodobně primárním omezením chůze.
- Použití jakéhokoli jiného hodnoceného léku nebo zařízení během 30 dnů před začátkem screeningové návštěvy 1.
- Jakékoli jiné klinicky významné onemocnění nebo abnormální laboratorní hodnoty naměřené během období screeningu, které by podle názoru zkoušejícího mohly nepříznivě ovlivnit interpretaci údajů studie nebo bezpečnost účastníka.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: CROSSOVER
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Inhaloval Treprostinil
Inhalovaný treprostinil podávaný ultrazvukovým nebulizérem s cílovým dávkovacím režimem 12 vdechů (72 mikrogramů [mcg]) 4krát denně (QID)
|
Treprostinil inhalační roztok
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo podávané pomocí ultrazvukového nebulizéru pro podávání QID
|
Roztok placeba
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna z výchozího stavu na týden 12 v 6MWD při maximální expozici (10 až 60 minut po dávkování)
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
|
Záměrem testu 6-minutové chůze (6MWT) je ověřená a spolehlivá míra pohybové schopnosti u účastníků s chronickými respiračními chorobami.
|
Výchozí stav, týden 12
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna z výchozího stavu na týden 12 ve střední až intenzivní fyzické aktivitě (MVPA)
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
|
MVPA měřeno aktigrafií
|
Výchozí stav, týden 12
|
|
Změna celkové aktivity z výchozího stavu na týden 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
|
Aktivita měřená aktigrafií
|
Výchozí stav, týden 12
|
|
Změna ze základního stavu na týden 12 v Borgově skóre dušnosti
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
|
Borgovo skóre dušnosti je 10bodová stupnice hodnotící maximální úroveň dušnosti zaznamenanou během 6MWT.
Skóre se pohybuje od 0 (vůbec žádná dušnost) do 10 (velmi, velmi těžká dušnost).
|
Výchozí stav, týden 12
|
|
Změna z výchozího stavu na týden 12 v 6MWD/Borg Dyspnea Composite Score
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
|
Výchozí stav, týden 12
|
|
|
Změna kvality života (QOL) z výchozího stavu do 12. týdne měřená dotazníkem St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ)
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
|
SGRQ je určen k měření dopadu na celkové zdraví, každodenní život a vnímanou pohodu u účastníků s obstrukčním onemocněním dýchacích cest.
Skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre znamená více omezení.
|
Výchozí stav, týden 12
|
|
Změna od základní hodnoty do týdne 12 v QOL měřená dotazníkem dušnosti Kalifornské univerzity v San Diegu (UCSD SOBQ)
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
|
UCSD SOBQ je samostatně spravované hodnocení dušnosti spojené s aktivitami každodenního života.
Dotazník používá 6bodovou škálu, kde 0 = „vůbec ne“ a 5 = „maximální nebo neschopný dělat kvůli dušnosti“
|
Výchozí stav, týden 12
|
|
Změna plazmatické koncentrace hladin N-terminálního pro-mozkového natriuretického peptidu (NT-proBNP) z výchozího stavu na týden 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
|
Koncentrace NT-proBNP je biomarker spojený se změnami morfologie a funkce pravého srdce.
|
Výchozí stav, týden 12
|
|
Změna ze základního stavu na týden 12 v globálním hodnocení pacientů (PGA)
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
|
PGA se používá k hodnocení únavy účastníků a dušnosti.
Účastníci budou používat chytré zařízení poskytnuté sponzorem pro domácí sběr dat PGA.
|
Výchozí stav, týden 12
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
27. června 2018
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
13. října 2022
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
13. října 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. března 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. dubna 2018
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
12. dubna 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
8. února 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. února 2023
Naposledy ověřeno
1. února 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RIN-PH-304
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .